诺思三板研究报告通过国际合作打造重组蛋白药新星

/ 2016年4月6/司 诺 ：重组蛋白药的新兴企

/ /重组蛋白药应用前景广阔、国内市场集中度低、预计行业空间达百亿级根

：沪深-- 06-细胞生长因子质粒注射液，促进缺血部位侧支循环，未来市场规模预重组人白细胞介素-118-10亿元，未来预计可为公司带来1亿元的年收入。

12月最高/

1个月日 12个月日 /15

公司概述:国内生物新药及技术领域.................................................................................... 我国重组蛋白市场增长迅速，市场集中度低，具有研发实力和生产规模的公司是第一梯队.8术平 附 图28：目前全球65-84岁干眼症.................................................................................. 技术服务与技术转让业务。公司在研新药8个，其中重组人肝细胞生长因子质粒注射（NL003新药研发战略亏损阶段。2009年2月18日，公司在中小企业转让系统挂牌。 为62.53万元，占公司营业总收入的95.31%。 公司业务二：生物新药研发、技术转让业务未来收入可观。公司生物新药目前仍处于研发α1重组人胸腺素β4、重组人白细胞介素-1、聚乙二醇化重组人白细胞介素-1VIIVIIa共8β4(NL005)、重组人肝细胞生长因子质粒注射液（NL003、重组人白细胞介素1（NL002）三个在研新药已进入临床研究阶段，分别处于临床Ⅰ期、临床Ⅱ期、临床Ⅲ期。 菌为1种或2种以上的菌 实现了一个以社区老年用户 主要对象、 为主要预 元提高至10亿元，增量市场为8亿元。 处于III期临床阶

胸腺素α1的企业。 专利，形成主要收入来源。公司通过转让项目能够获得两部分收入，一部分为技术转让 入较大且未实现主营业务收入，水平较低。公司按照年度计划有序开展在研8个新药项

0

用率（左

2012201220132014

0 50

%% 体功能蛋白或其突变体，以弥补某些体内功能蛋白的缺陷或增加内蛋白功能为主要作用是蛋白或其突变体，可根据功能和性质将其分为重组的多肽类激素、造血因子、细胞因

重组人白细胞介素2、11（rhIL-2、 烧伤、烫伤、慢性溃疡等引起的创重组人成纤维细胞生长因子 各种急慢性溃疡 重组人c反应蛋

酸性α葡萄糖苷酶缺乏症或糖原贮积症II 优 劣表优 劣

对I对I、II 1982Humulin上市以来，重组蛋白一段时间的高增长后慢慢进入成熟期，特别是在2003年之后几乎就没有新的重组蛋白2000年以后的长效重组蛋白时代。2007-2015年全球重组蛋白药物的销售额由495亿增加到706亿，CAGR仅为4.5%，增速相对缓慢。 0

% 物（3代胰岛素）的良好疗效已成为近几年全球重组蛋白药物中销售最多也是增长最快的一亿增加到114.4亿，CAGR为2%。重组促红细胞生成素（rhEPO）位居第三，细胞集落刺激因子（rhG-CSF）位居第四，2007-201556.3亿增67.1亿。凝血因子位居第五，2007-201548.3亿增加到61.4亿，CAGR为3%。 我国重组蛋白市场增长迅速。2005-201512.4660.39亿元，CAGR11.1%，高于其他类药品的增速。其中胰岛素的增

白药物市场呈现出国产与进口产品平分秋色的竞争格局。2005-2015年期间，国内样本医院629亿元，CAGR17.1%，与此同时国产重组和的长效干扰素α以及国内还未实现的如默克的重组促激素、拜耳 0

双鹭药业4%

5%默克

入，支持运营、研发投入。公司在重组人胸腺素β4（NL005）的应用方面与韩国Huons公司进行合作，进行了技术转让，未来会将NL005拓展应用至干眼症及生发适应症等领域的应用；公司也与韩国Viromed公司签订重组人白细胞介素-11（NL002）技术转移合同，拓展NL002的技术应用。此外，公司还与韩国百疗医株式会社共同研发“高效表达两种不同类型 韩国VIROMED株式会 2014年3月，公司与韩国Pangen株式会社 韩国HUONS株式会社 、韩国HUONS株式会社、 公司每年投入千万级研发，2015年研发支出1532.77万元，占营业收入高达比645%。通过高研发投入，公司建立了基于载体、生物大分子纯化、原核细胞培养和高效表达质粒治疗药物；可大量生物大分子药物；可培养短周期、低成本、高产 50

基于四大技术平台，公司发力蛋白药物、治疗药物的研发。2014年，公司顺利通1类新药—重组融合蛋白的临床前研究”三个“重大新药创制”专项课题的结题验收。专家评审认为公司具有独立开展国际科技合作的条件和能力，被认定为“重组创新药市国际III期都有产品布局，其中潜力品种重组人肝细胞生长因子质粒注射液和重组人胸腺素β4临床；重组人肝细胞生长因子质粒注射液国内Ⅱ期临床研究（适应症为下肢动脉缺血性疾病）已于2014年12月完成，其 2015年3月完成并达到有效性结论；重组人凝血因子Ⅷ项目已向CFDA递交了新药临床试

1+3

治疗用生物制品1

治疗用生物制品9 治疗用生物制品1+9 11

免疫低下人群 治疗用生物制品11

诺思现有三个在研新药，预计未来3-5年能够上市，年收入有望超过15亿元规模。公（NL003、重组人白细胞介素-1（NL002。公司着眼全球市场，分别在中、美、韩、欧、日等国进行专利并开展临床研究。未来有望打入国际市场。其中“重组人肝细胞生长因子人胸腺素β4”20151224日获得临床试验批件。重组人肝细胞生 胸腺是重要的淋巴，是免疫系统的重要组成部分，具有内分泌机能，主要分泌胸腺激素及其他激素类物质。胸腺位于心脏附近的后，在人类期最为活跃，用以建立起身体的免疫系统。出生后，胸腺通过分泌胸腺生成素来增强免疫系统。作用机制疾病传染。若胸腺功能下降，免疫力也会随之下降，导致多种疾病。胸腺素（Thymosins）Goldstein和White1966年首次从20多种β胸腺素，其中胸腺素β443个氨基酸组成，具采用融合表达和定点酶切的生物技术，从而能够实现批量生产胸腺素β4的方法。 重组人胸腺素β4主治角膜损伤、干眼症、皮肤损伤、心肌梗死，未来市场规模预计在层角膜组织缺损、角膜层间及角膜穿通伤、破裂伤应采取手术治疗；而对于病情较轻的 于年轻化。目前，世界范围内的干眼在5.5%-33.7%左右，女性高于 于青年人，亚洲人高于其他人种。在65-84岁的人群中，的

门人次数(万人次

肤损伤是皮肤受某种致病因子刺激而产生病理变化的总称，发病原因包括、过敏、神经元，7年复合增长率达到12.04%。 人数，CAGR0

门人次数(万人次

67.5%的患者是此段人群。随着人口化的加剧，心血管疾病在未来会上升，而随之上升的是心血管疾病药物销量。2014年据MarketReports 物也将有4亿规模。患数 70 4 国际市场上有RegeneRX公司、国内市场上有泽生作为市场竞争对手。重度心力衰竭。纽林现已完成了I、II期临床研究。4 诺思自主研发生产的重组人胸腺素β4（NL005）具有用途广泛、生产成本低的特点，素β4这样的超过30个氨基酸的小分子蛋白的化学合成理论上是十分的，存在着生产工艺算，化学合成胸腺素β4的生产成本约为3.5万元/克。而诺思的生产采用生物工程技术，具有生产简便、成本低、无污染等显著的优点,其生产成本约0.5万元/克，成本低廉，具有较 病 公司与韩国Huons公司合作，进一步扩大应用范围。除急性心梗用外，NL005还能够用于皮肤及角膜损伤等方面的应用。2015年8月，诺思将干眼症及生发适应症转让于韩国Huons公司，以扩大NL005应用范围，并同时获得了2015年度国家知识局颁Huons公司是韩国专业研发和生产眼科用药和塑料安瓿注射剂的知名制药公司，该公司是世 覆盖、等40 胸腺素β4相关产品目前全球有多家厂商都有产品上市，但公司凭借自身的技术优势及10%左右。重组人胸腺素β4未来市场规模有望达约10亿元。NL005将于2020年上市，预计能够为公司带来1亿左右年收入。DNA合成，在肝再生过程中有着重要作用。近年来的研究表明，HGF不仅能够应用于肝再图HGF（70kbHGFmRNA（6kbHGF蛋白 治疗缺血性疾病的重组质粒治疗药物。NL003表达过程与机体内HGF的正常表大优势。NL003针对的疾病市场巨大，十亿人群中大概约有上千万患者，平均一年预计会有10万患者，每个人平均消费8-12支HGF质粒注射剂。 NL003先后于2006年、2008年获得、韩国、中国FDA的临床批准。获得临床批I期临床试验，在韩国首尔大学附属医院进行治疗心肌梗死的I期临床试验。2015年NL003在完成了治疗周围神经病变的II期临床研究，粒注射液未来市场规模预计达到50亿元，因而此药品未来预计可为公司带来15亿左T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。重组人白细 7-8个药物品种，诺思自主研发生产的重组人白细胞介素-11有更强药效。重组人白细胞介素-11最开始的研究方是惠氏。诺思通过自主研究，改1（NL002，产品。NL002具有明显的产品优势，是国家“十二五”重大新药创制科技重大专项，现已进Viromed公司就VM202签订技术转移合同，该公司市值约为170亿。期可为公司带来1亿年收入。 （1）新药研发风险。新药研发是一项技术性和规范性强、投资大、周期长和风险高的式，解决研发阶段公司经营和发展，以回避的财务风险。 89 2004年6月3日，、、、日、和永六位自然人出资建立诺思生物技术公司。资本为200万元。2008年6月16日，公司完成股改，制成立。2009年2月18日，公司在新三板挂牌上市，采用协议转让方式转让。2015年11月16日公司发布《诺思生物技术 于方案》，计划以每股5元的价格普通股400万股，募金总额为2000 18.25%、15.92%，为公司实际控制人，对公司的经营和决策做出判断。 主要负责撰写本的分析师在此：（i）本所表述的任何观点均精准地反映了上述每位分析师个人对标的和612指数或标普500指数为基准。 条款而言，不含CLSAgroupofcompanies），统称为“中信”。 新加坡：本在新加坡由CLSASingaporePteLimited（下称“CLSASingapore”）分发，并仅向新加坡《及法》s.4A（1）定义下的“机构投资者、认可投资者及专业投资者”提供。上述任何投资者如希望交流或就所评论的任何进行应与CLSASingapore的新加坡金融管理局持牌代表进行交流或通过后者进行。如您属于“认可投资者或专业投资者”，请注意，CLSASingapore与您的将豁免于新加新加坡：或规则要求对涉及的实际、潜在或预期的利益进行必要的披露。须予披露的利益可依照相关要求在特定报告中获得，详细内容请查看ht /disclosures/。该等披露内容仅涵盖CLSAgroup,CLSAAmericas及CA 中信、CreditAgricoleCorporate&InvestmentBank及/或其各自附属机构的情况。如投资者浏览上述时遇到任何或需要过往日期的披露 ofcompanies（CLSAAmericas,LLC（下称“CLSAAmericas”）除外）仅向符合《1934年法》下15a-6规则定义且分别与CSI-USA和CLSAAmericas进行的“主要机构投资者”分发。对身在的任何发送本将不被视为对中所评论的进行的建议或对中所载任何观点的背书。任何从中信与CLSAgroupofcompanies获得本的接收者如果希望在 CSI-USACLSA英国：本段“英国”受英国法律并依据英国法律解释。本在英国须被归为文件，它不按《英国金融行为管理手册》所界定、旨在提升投资独