拭子擦拭取样方法验证方案回收率研究报告报告

--修订记录/修订记录/Revisionhistory:1.0Release1.0InitialReleaseNameFunction签名及日期SignatureandDate制定人Author审核人审核人批准人JaySunQAandValidationWangKnightQCandValidationSandyHouIndustrializationDiaoYinziQAandValidation目的/PURPOSE确认使用擦拭取样方法对特定材质的设备外表残留物进展取样时，其检测结果的重复性、再现性以及回收率是否能满足要求。围/SCOPE本验证用于适用于BSB全部需要使用擦拭取样法作为专属或非专属测试取样方法的验证。职责/RESPONSIBILITIES验证部负责本验证方案的设计工业化和QC质量保证部门负责本验证方案的审核和批准/DEFINITIONSANDABBREVIATION缩写Shortform清洁验证

Definition有文件和记录证明所批准的清洁规程确定能使设备符合污染残留限度产要求的试验及相关活动/SYSTEMDESCRIPTION清洁验证中需要对不同设备最难清洁部位的外表进展直接取样，可以使用擦拭取样方法对有代表性的最难清洁部位的残留物进展取样检测，以评价整套生产设备的清洁状况。通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结”在设备外表或溶解度很小的物质擦拭下来，检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况，为确认残留浓度是否超过限度和是否需要进一步优化清取样方法失效 残留物无法依据设定要求转移至样品检测结果合格但实际清

高 擦拭取样方法验证回收率争论检测托付有资质检测结果失效

洁效果没有到达预期标 高准

的第三方进展化学检测STRATEGY在回TOCTOC储藏液涂布在不同外表，进展擦拭取样后检测取样得到的TOC相对标准偏差和回收率。主要分为以下几个主要步骤：Coupon取与设备外表比较近似的材料作为擦拭试验使用的Coupon，通常面积至少要比取样外表大，需要平坦并且足够清洁。可以在清洁后用大量TOCcoupon硝酸进展浸泡过夜，以对其外表进展钝化。Coupon外表要充分晾干后才能进展储藏液的涂布，晾干过程中需要留意防止外界的TOC储藏液制备：将含浓度TOC洁验证中材质像类似的样本上，为便利计算含碳量，TOC99%化学纯度的蔗糖(CHO)进展配制，溶解的溶剂选取生产日常配液使12 22 11用的纯化水。在擦拭以及冲洗取样的回收率争论中，在材质试样上涂布的残留物量浓度应尽量与残留限度全都。储藏液涂布：残留物的浓度选择为外表残留物限度的水平的值，使得储藏液中TOC(TOC≤10ppm0.01g/L)。涂布与清洁验证中取样面积相近的外表积〔25cm2或100cm2，或依据实际状况自己定义〕，然后自然晾干，晾干过程中需要留意防止外界的TOC外表残留物的回收率还取决于拭子头部或擦拭巾的大小和外形以及把手的性质〔例如弹性和长度〕，全部选取不同的拭子可能回收率会不同。样品检测：TOC故不涉及TOC50%或以上，但需要在清洁验证中对残留限度或分析结果用测得的回收率作为修正因子进展结果的修正；假设回收率能到达70%或者更高，则可以在清洁验证中不用测对残留限度或分析结果进展修正。/QULIFICATIONTEST见测试程序表格/ACCEPTANCECRITERIARSD<20%- 擦拭取样法回收率≥50%，且≤120%满足验证测试表中定义的其他标准文件编号ReferenceNo.005037EUGMPAnne*文件编号ReferenceNo.005037EUGMPAnne*15FDA21CFRPart820.70Technical Report No. 29文件标题TitleCleaningValidationRequirementsQualificationandValidationProductionandprocesscontrolsPointstoConsiderforCleaningValidation,FDA(Revised2023)《科技资讯》，2023(16): 在清洁验证中不同材质容器回收率比照分析205-206-No.

步骤Stepdescription

承受标准Acceptancecriteria记录仪器的编号

结果仪器编号：

C/NC 备注Remark预备校验过的适宜量程的容量瓶或者量筒预备校验过的适宜量程的天平0.025g(10103028011L生产日常配液使用的超纯水(SampleWater)，参加烧杯用搅拌棒充分搅拌直至SampleStock)(储藏液的TOC10ppm洁验证允许的残留限度浓度)预备校验过的适宜量程的移液枪1mlSampleStock，直接参加处理过的低TOC取样瓶中，然后在瓶子中用量筒参加

确认使用日期在校验有效日期记录仪器的编号确认使用日期在校验有效日期附上使用的蔗糖的COA记录实际称取蔗糖的重量搅拌至目测烧杯底部无可见蔗糖颗粒记录仪器的编号确认使用日期在校验有效日期依据操作要求进展操作和编号

………校验有效期：………仪器编号：………校验有效期：………COA见：………蔗糖的重量：………目测烧杯底部………………肉眼可以见的蔗糖颗粒仪器编号：………校验有效期：………依据操作要求进展操作和编号. z.-No.6

步骤Stepdescription100mlSampleWater30sSampleReference，操作中应防止外部TOC污染再取1个低TOC100mlSampleWaterSampleWater作为空白样品送第三方有资质的试验室进展TOC浓度检测(SampleReference的TOC浓度约为0.1ppm左右)预备至少8块coupon，材质必需和清洁验证中设备外表材质相类似并尽可能的平坦，清洁后用超纯水进展大量冲洗，然后置于超净层流工作台中放置目测完全晾干〔coupon的材质可能有玻璃、塑料、硅胶、不锈钢等〕1mlSampleStock，尽量小滴并均匀的滴在清洗验证中设计点样面积大小的coupon

承受标准Acceptancecriteriacoupon的材质6coupon2coupon

结果□ 是 □ 否Coupon的材质：…………共预备了………个处理好的coupon和………coupon

C/NC 备注Remark7点样面积为：记录实际点样的面积大小. z.-No.8

步骤Stepdescription共预备6个涂抹过储藏液的coupon，置于超净工作台中直至晾干，晾干过程中留意保护coupon外表防止外部TOC污染另外，预备2块洗净的没有涂抹过SampleStock的coupon8根的低TOC8个处理过的低TOC取出1个的低TOC无纺布签，将拭子头稍稍用SampleWater润湿，目测潮湿即可，不要到饱和

承受标准AcceptancecriteriaTOC术说明

结果□5cm×5cm=25cm2□10cm×10cm=100c2□其他………………TOC号：…………TOC术说明见：…………

C/NC 备注Remark将无纺布签的一面按在取样外表上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭外表数次，在向前移动的同时5cm×5cm的coupon外表；然后翻转TOC无纺布签，用同样的方法与前次擦拭移动方向垂直

按示意图和操作方法进展涂抹取样，并且对低TOC依据要求进展编号

依据操作要求进展操作和编号是 □ 否□. z.--.z..z.No.

步骤Stepdescription涂抹完成后，在TOC瓶颈处折断拭子头，使拭子头掉入TOC取样瓶中，然后在瓶子中用量筒参加100mlSampleWater30s混匀，操作中应防止外部TOC污染23次对6coupon2个coupon上擦拭猎取空白，在TOC瓶上编号如下：1Sample1-1，1-2，1-3，SampleBlank12Sample2-1，2-2，2-3，SampleBlank2全部8个样本送第三方有资质的试验室进展TOC检测

承受标准Acceptancecriteria

结果

C/NC 备注Remark猎取第三方试验室出具的检测报告 附上第三方试验室检测报告依据TOC12操作人员的人均回收率

第三方试验室出具的报告见…………最小人均回收率：11计算总体RSD

全部回收率50%且≤120%总体RSD<20%

…………OverallRSD：…………序号序号No.步骤Stepdescription承受标准Acceptancecriteria结果C/NC备注Remark步骤/No.步骤/No.偏差/AnomalyReference测试操作人/Test测试操作人/Testperformedby:审核人/Reviewedby:日期/Date1/Table1TOC修正值回收率Rate(mg/L) (%)操作人Operator样本编号NO.TOC(mg/L)TOC(mg/L)(TOCTOCCorrectedTOCTOCTestTOC空白值TOCBlank)TOCOverallTOCCorre