癫痫临床药物治疗学

癫痫临床药物治疗学第1页/共40页癫痫的历史

有关癫痫的记载可以追溯到2500年前的古希腊，但是在当时特定的历史环境下，医学还相对落后，人们不能认识到癫痫的真实面貌，而是富于它一种神秘的色彩。我国认识癫痫也较早，最早的记载始于《黄帝内经》，本书成于战国时期(公元前475年～公元前221)，与古希腊的记载几乎是同时，而后在明代李时珍撰写的《本草纲目》中也有关于癫痫的表现及临床治疗的记载。第2页/共40页盖乌斯·尤利乌斯·恺撒

公元前102年7月12日-公元前44年3月15日第3页/共40页嬴政

生卒：前259年1月27日-前210年第4页/共40页患癫痫病的历史名人第5页/共40页第一节概述第6页/共40页我国约有900万癫痫患者约25%为难治性癫痫>150万年发病率28.8/10万神经系统疾病中仅次于脑卒中的第二大常见疾病流行病学第7页/共40页癫痫(epilepsy)脑神经元高度同步化异常放电引起的短暂脑功能障碍的慢性脑部疾病。什么是癫痫第8页/共40页特发性(idopathic)癫痫&原发性癫痫:除可疑遗传倾向,无明显病因常在某特殊年龄段起病,特征性临床&EEG表现诊断标准较明确病因&发病机制病因第9页/共40页(2)症状性(symptomatic)癫痫&继发性癫痫:各种脑损伤所致，

如

全身系统性疾病先天性畸形/围产期损伤颅脑外伤/CNS感染/中毒/脑肿瘤/脑血管疾病等病因&发病机制病因第10页/共40页单纯部分性发作A复杂部分性发作B失神性发作GTCSC肌阵挛性发作D大发作E癫痫持续状态F癫痫临床表现（按症状表现）第11页/共40页question1、不伴有意识障碍的是哪种癫痫？单纯部分性发作simplepartialseizure2、多见于儿童和少年的癫痫有哪几种？失神性发作absenceseizure3、不及时解救容易危及生命的癫痫是？癫痫持续状态第12页/共40页第13页/共40页第14页/共40页EEG--癫痫诊断最重要的辅助检查方法癫痫的诊断第15页/共40页强直－阵挛发作(GTCS)

临床表现全面(泛化)性发作

图像:脑电图1第16页/共40页癫痫的治疗和预防癫痫能否治愈？第17页/共40页

抗癫痫药(antiepilepticdrugs,AEDs)治疗进步新型AEDs问世药代动力学监测技术发展概述癫痫治疗目标药物治疗为主,必要时手术治疗,预防诱发因素

完全控制发作使患者获得较高的生活质量或回归社会癫痫是可治性疾病第18页/共40页早期用药根据癫痫的类型选择药物调整给药剂量及用药方法坚持持续用药交替过度换药注意药物相互作用药物治疗1.药物治疗一般原则第19页/共40页癫痫治疗策略癫痫病灶手术：破坏病灶,抑制放电药物：稳定细胞膜，抑制放电抑制放电稳定膜，阻止异常放电向正常脑细胞扩散（主要的）异常高频放电第20页/共40页药物治疗机制作用：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常组织，防止异常放电扩散机制：

阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+

增强GABA介导的抑制性突触传递功能

第21页/共40页脑神经兴奋传递过程第22页/共40页

适应证:

部分性发作首选,尤其复杂部分性发作,

继发性GTCS疗效亦较好常规治疗量10~20mg/(kg.d),起始量2~3mg/(kg.d)

对肝酶有自身诱导作用,故需渐加大剂量副作用:头昏\皮疹\剥脱性皮炎\粒细胞减少\肝功能损害等(1)传统AEDs1)卡马西平(carbamazapine,CBZ)药物治疗2.常用的AEDs第23页/共40页(1)传统AEDs

适应证:GTCS&部分性发作，对小发作无效小儿不易发现毒副反应,婴幼儿&儿童不宜用成人剂量200mg/d,

剂量相关性不良反应

(皮疹\齿龈增厚\毛发增生&面容粗糙)

巨幼红细胞性贫血时需加服叶酸药物治疗2.常用的AEDs2)苯妥英钠(phenytoin,PHT)苯妥英钠所致齿龈增生第24页/共40页

适应证:广谱AEDs,全面性发作,GTCS+典型失神首选,也用于部分性发作胃肠吸收快,与血浆蛋白结合力强,与其他AEDs交互作用复杂

副作用:肝脏损害,血小板减少3)丙戊酸钠(valproate,VPA)(1)传统AEDs药物治疗2.常用的AEDs第25页/共40页

常为小儿癫痫首选药,较广谱,起效快适应证:GTCS,单纯&复杂部分性发作可预防发热惊厥半衰期长(30~90h),用于癫痫持续状态&急性脑损害合并癫痫,较安全,价廉

副作用:镇静\(儿童)多动&认知障碍4)苯巴比妥(phenobarbital,PB)(1)传统AEDs药物治疗2.常用的AEDs第26页/共40页

适应证:单纯失神&肌阵挛发作吸收快,约25%以原型由肾脏排泄与其他AEDs很少相互作用,几乎不与血浆蛋白结合5)乙琥胺(ethosuxamide,ESX)(1)传统AEDs药物治疗2.常用的AEDs第27页/共40页

适应证:癫痫持续状态（需静脉注射）

主要不良反应：白细胞减少、黄疸、困倦。6)地西泮(1)传统AEDs药物治疗2.常用的AEDs第28页/共40页黄疸

黄疸是常见症状与体征，其发生是由于胆红素代谢障碍而引起血清内胆红素浓度升高所致。临床上表现为巩膜、黏膜、皮肤及其他组织被染成黄色。第29页/共40页

包括20%~30%的复杂部分性发作患者难以控制难治性癫痫已成为癫痫治疗\预防&研究重点3.手术治疗

难治性癫痫(intractableepilepsy)

有些患者经2年以上正规抗癫痫治疗,所有AEDs单独或联合应用,达到最大耐受剂量,每月仍发作>4次约占癫痫患者的25%药物治疗第30页/共40页(1)适应证

起源于一侧颞叶的难治性复杂部分性发作,如致痫灶靠近大脑皮质,手术切除可不遗留严重神经功能缺陷位于可切除区的肿瘤\动脉瘤&血管畸形等3.手术治疗药物治疗第31页/共40页(2)常用方法包括①前颞叶切除术:难治性CPS最常用的经典手术②颞叶以外脑皮质切除术:治疗部分性发作基本方法③癫痫病灶切除术④大脑半球切除术⑤胼胝体部分切除术⑥多处软脑膜下横切术(multiplesubpialtransection):

用于重要脑功能区致痫灶,如中央前回\优势半球

Broca区等,不能行皮质切除术3.手术治疗药物治疗第32页/共40页预后癫痫是可治性疾病,大多数患者预后较好特发性癫痫自行缓解率较高大部分症状性或隐源性癫痫患者需药物治疗少部分患者发展为难治性癫痫,预后较差第33页/共40页本节测验题1、可用于其他抗癫痫药无效的各型癫痫病患者的药物是：A卡马西平B乙琥胺C地西泮D丙戊酸钠第34页/共40页本节测验题2、主要用于防治癫痫失神性小发作的是：A卡马西平B乙琥胺C地西泮D丙戊酸钠第35页/共40页本节测验题3、下列哪种药物对癫痫小发作无效：A丙戊酸钠B乙琥胺C氨己烯酸D扑痫酮第36页/共40页本节测验题4、对癫痫大发作和局限性发作无效的是：A卡马西平B拉莫三嗪C氯硝西泮D丙戊酸钠第37页