癌症的成因与治疗

癌症的成因与治疗第1页/共39页九十一年10大死因原因

順位

死亡原因

每十萬人口死亡數

1

惡性腫瘤

152。88

2

腦血管疾病

53。46

3

心臟疾病

50。93

4

糖尿病

39。26

5

事故傷害

37。79

6

慢性肝病及肝硬化21。35

7

肺炎

20。17

8

腎炎、腎徵候群及腎變性病18。55

9

自殺

13。59

10

高血壓性疾病

8。67

第2页/共39页癌症又稱為惡性腫瘤增殖速度相當快具有高度侵犯性及轉移性人體正常细胞基因突變(mutation)，導致细胞不斷分裂而造成的疾病第3页/共39页癌症病因Genemutation

分析人類肝癌細胞的變化時，可發現多個染色體突變、缺失(deletion)或移轉(translocation)免疫系統無法辨別癌細胞

癌细胞表面有CD44v(JCellPhysiol。1998)和Beta-HCG(CancerResearch,Vol52。1992)蛋白，所以免疫系统的B-cell不能有效辨別癌細胞第4页/共39页癌症病因Tumor-inducingvirusFrancisPeytonRous認為正常細胞忽然變成cancercells，不是忽然發生的。cancercell應該是種具潛伏性的細胞，化學物質、viruses、hormone等刺激，會誘導其表現(1966諾貝爾生醫獎）

第5页/共39页癌症治療現有療法中沒有一種能百分之百的治癒患者有採用上的限制（如病患的身體負荷、癌症的部位及腫瘤的大小等)階段性、複合式的治療方式第6页/共39页癌症治療1。外科療法：利用外科手術切除遭癌細胞 侵襲之組織2。化學療法：將藥物利用注射或口服的方 式導入患者體內，以殺死 癌細胞或抑制癌細胞擴張3。放射療法：以放射線照射癌症患部，以 殺死癌細胞組織第7页/共39页癌症治療4。免疫療法(生物療法和癌症疫苗）： 配合化療或放療，以增強患者本身免 疫系統之功能，控制癌細胞之擴散， 並降低化療或放療後身體虛弱不適的 情形5。支持療法：針對癌症末期患者，以嗎啡 或其他麻醉藥物來減輕患者痛苦6。心理療法：加強患者及家屬之心理建設第8页/共39页生技業癌症治療發展重點抗體(antibodies)抗血管新生（anti-angiogenics)免疫療法：生物療法(biologicalresponsemodifiers)癌症疫苗（cancervaccine)反向核酸(antisense)基因療法(genetherapies)口服療法（oraltherapies)其他療法(fromITIS)第9页/共39页癌症的藥物治療第10页/共39页癌症的藥物治療癌症藥物大致上可分為輔助劑(adjuncts)、細胞毒素、(cytotoxic)、荷爾蒙(hormonal)、及創新(innovatives)。混用不同的藥物也是治療策略之一。新藥發展:追求更高的效率、更輕的副作用、更方便的使用等…第11页/共39页Xeloda

Xeloda(capercitabine)被用於治療乳癌(breastcancer)及結腸癌(colorectalcancer)。口服藥物。由Roche藥廠所研發。主要功效為減輕患者症狀並增加其存活率。實際作用的化合物其實是一種已被應用一段時間的藥——

5-fluorouraci。第12页/共39页XelodaXeloda的化學式:第13页/共39页Xeloda反應途徑:第14页/共39页Xeloda

正常細胞和癌症細胞都會將5-FU代謝成5-fluoro-2’-deoxyuridinemonophosphate(FdUMP)及5-fluorouridinetriphosphate(FUTP);FdUMP和一個folatecofactorN5-10-methylenetetrahydrofolate會與thymidylatesynthase形成共價鍵結。

這樣的鍵結會抑制thymidylate的生成，而thymidylate是TTP必要的先質。

另外，在細胞合成RNA時，有可能會勿將FUTP當成UTP而將其置入合成中的RNA中。第15页/共39页Gleevec口服藥物。Gleevec(imatinibmesylate)用於治療Philadelphiachromosomepositive(Ph+)chronicmyloidleukemia(CML)(慢性骨髓性白血病)。由Novartis藥廠所研發。主要功效有二:1。將血液中白血球的量回復到正常的數目。2。移除含有不正常染色體的細胞。目前還缺乏長時間的臨床數據。第16页/共39页GleevecGleevec的化學式:第17页/共39页GleevecPhiladelphiachromosomepositive(Ph+)chronicmyloidleukemia(CML)的成因:第18页/共39页Gleevec第19页/共39页GleevecGleevec(imatinibmesylate)可抑制bcr-abltyrosinekinase的作用。Gleevec尚可抑制由platelet-derivedgrowthfactor(PDGF)及stemcellfactor(SCF)所調控的tyrosinekinase——c-kit的作用。在Invitro的實驗中，Gleevec可以抑制gastrointestinalstromaltumorcells(GIST)的增生並導致其apoptosis。第20页/共39页癌症藥品市場概述第21页/共39页市場目前抗癌藥物占全球藥品市場總銷售額的４。５％世界抗腫瘤藥物市場的年均增長率達１２％以上2000年世界抗癌藥物市場達148億美元，到2005年該市場預計將超過267億美元。第22页/共39页市場世界上抗腫瘤藥物最暢銷為紫杉醇（目前銷售額為１０億美元左右）、Gmcitarbin、Tapotecan和Taxotere

AstraZeneca公司肺癌試驗藥物（EGFinhibitor)失敗給同類藥物帶來重重陰雲第23页/共39页市場大量抗癌藥物正處於臨床研究階段作用於新血管生成過程藥物吸引眾多大藥廠投資第24页/共39页免疫療法第25页/共39页免疫治療BiologicalResponseModifier(BRM)therapy，又稱生物療法BRMs：interferons,interleukins,monoclonalantibodies,疫苗。癌症疫苗--wholecellvaccine--Antigenvaccines--APCvaccines第26页/共39页作用︰抑制、控制或排除有利癌細胞生長的生態促使癌細胞更易於被辨識使人體免疫系統更敏感而消滅強化人體免疫細胞群如Tcells,NKcells,andmacrophages的killingpower改變癌細胞生長的型態促使其行為像健康細胞一樣第27页/共39页作用：阻止或反轉正常細胞orprecancerouscells轉變成為癌細胞的過程。強化人體因某些癌症治療。預防癌細胞擴散至身體其他地方。

第28页/共39页癌症疫苗癌症會因型態種類繁複及個體而異預防癌症的疫苗尚未發展成功目前癌症疫苗是「治療性疫苗」，主要作用是喚起免疫系統去清除殘留的癌細胞疫苗一般不單獨使用，需合併其他BRM來加強刺激免疫系統第29页/共39页癌症疫苗發展策略免疫系統扮演常態巡防癌細胞的角色，是動態預防癌症的機制當免疫系統有障礙時癌症就會顯見，當免疫系統有缺失時抗癌免疫機制的反應就會失靈。而抗癌免疫機制的再生是非常困難的第30页/共39页免疫系統有辨識正常細胞與Bacteria-infectedcells,Virus-infectedcells,orCancerouscells不同之處的職責。為了保持健康，免疫系統必須能“tolerate”

正常細胞。而且能辨識並攻擊異常細胞。對免疫系統而言cancercell與正常細胞只有些微的差異。因此,免疫系統對cancercell的“tolerate”

遠大於攻擊他們。第31页/共39页Cancervaccines

不但能激發免疫反應，並可克服免疫系統的姑息惰性。最有效的抗癌免疫反應機制是刺激活化Tcells,使之能辨識並且直接殺死癌細胞--直接活化Tcells或--導入APCs

來強力活化Tcells--合用第32页/共39页活化Tcells的新嘗試改變tumorcells

使具有如APCs

般能將分子（抗原）表現出來。這些分子將扮演比原腫瘤細胞更強勁活化Tcells

的信號。試驗更多的cytokinesandadjuvants

來選擇最有活性能召集APCs

到需要的地方去活化Tcells

。運用dendriticcells

及其他APCs當成癌症疫苗。這些細胞群可將antigen

帶入人體並驅動Tcells第33页/共39页wholecellvaccine由病人身上取出tumorcells在實驗室培養。使其1)不再有複製能力2)不具感染致病的活性兩種全細胞癌症疫苗分別為：

autologouswholecellvaccine，由病人自己的癌細胞惰性化而成

allogenicwholecellvaccine，是由別的病人癌細胞惰性化，有時是從多人癌細胞組合而成第34页/共39页Antigenvaccines由腫瘤細胞上的一個或多種物質（稱為antigens）來製造一個腫瘤含多種抗原antigens

一些特別型態的癌正含有某些共通抗原某些抗原則專一於某個人只有少數抗原antig