一例银杏达莫所致

一例银杏达莫所致第1页，共25页，2023年，2月20日，星期五一.临床资料男性，73岁，双下肢动脉硬化闭塞症入院。病人有慢性支气管炎、脑梗和高血压病史，否认食物、花粉、青霉素过敏。入院后给予前列地尔注射液、灯盏细辛注射液、银杏达莫注射液等静脉滴注。第2页，共25页，2023年，2月20日，星期五第2天，滴入灯盏细辛注射液后给予50mL银杏达莫溶于250mL生理盐水中使用，静滴银杏达莫注射液约10min，病人突然出现呼吸困难、胸闷不适、神志模糊、烦躁不安、喘息明显、寒颤、全身抽搐，表情痛苦.

第3页，共25页，2023年，2月20日，星期五一.临床资料查体不合作，皮肤无明显紫绀及皮下出血，双肺呼吸音粗，可闻及哮鸣音，双下肺可闻及少量湿口罗音。体温41.1℃，血压下降，心率154次/min。立即停用银杏达莫输液，给予静脉注射地塞米松5mg、氨茶碱250mg、平衡液500mL，吸氧，心电监护、保暖。60min后，给予地西泮5mg、琥珀酸氢化考的松200mg治疗。报病危，送ICU继续治疗。4h后，病人神志清醒，生命体征平稳。第4页，共25页，2023年，2月20日，星期五？？？？？第5页，共25页，2023年，2月20日，星期五2分析

2.1药物不良反应因果关系评定按照不良反应判断标准，此不良事件“很可能”为银杏达莫注射液造成的药物不良反应。（1）病人突发病情的变化与银杏达莫输液有明确的时间关系。且病人在入院后，发生不良事件的前一天也曾使用过银杏达莫注射液，很可能是该产品造成的变态反应。第6页，共25页，2023年，2月20日，星期五（2）曾有银杏达莫注射液引发过敏性休克的文献报道。（3）病人停药后，症状消失，经对症治疗缓解。结合临床资料和药学资料分析，该不良事件是一例由银杏达莫注射液引起的过敏性休克反应，是一起严重的（危及病人生命，造成病人住院时间延长）、新的（药品说明书中未记载）药物不良反应。第7页，共25页，2023年，2月20日，星期五2.2不良事件产生的原因（1）银杏达莫用量超过推荐剂量。医嘱将50mL银杏达莫溶于250mL生理盐水中使用，这显著超出了药品说明书推荐成人1次10～25mL加入500mL生理盐水使用的规定。第8页，共25页，2023年，2月20日，星期五每毫升银杏达莫注射液中含0.9～1.1mg银杏总黄酮，0.36～0.44mg双嘧达莫[5]。50mL共含有18～22mg双嘧达莫。该成分主要是扩张冠状循环的较小阻力性血管，由于非缺血区阻力血管舒张，有可能将血流自缺血区引向非缺血区，即“冠状动脉窃血现象”，反而对缺血区造成不利影响，故对心肌梗死的病人宜慎用，避免引发心血管事件。误服双嘧达莫或用药剂量过大，静脉注射速度过快，超过5mg/min，均可引起中毒；严重者可发生心律失常、昏厥。个别病人，主要是原有高血压者可有心绞痛发作或引起低血压的风险。第9页，共25页，2023年，2月20日，星期五不良事件产生的原因（2）病人有支气管哮喘病史，属过敏体质，易造成过敏反应。在连续用药过程中，药物刺激机体产生了大量的IgE抗体，当体内抗体量不足以引起过敏反应时，再次用药可不发生反应，只有当抗体量达到足以使机体产生大量特异抗体的程度，再次使用该药即可引起速发型变态反应，从而导致严重的过敏性休克第10页，共25页，2023年，2月20日，星期五不良事件产生的原因(3)与使用不同批号银杏达莫注射液可能有关。经询问，静脉输液配置中心两次配置的输液可能采用了不同批号（20071206、20071204、20070919、20070909）的银杏达莫注射液。第11页，共25页，2023年，2月20日，星期五不良事件产生的原因（4）合并用药是潜在因素。本次使用银杏达莫注射液之前使用了50mg灯盏细辛注射液＋250mL0.9%生理盐水。据国家药品监督管理局颁布的国家药品标准，银杏达莫注射液pH值应为3.5～5.5，为偏酸性液。而灯盏细辛注射液pH值应为5.5～7.5，为中性液。研究发现，银杏达莫注射液在近中性环境中不稳定第12页，共25页，2023年，2月20日，星期五不良事件产生的原因[5]灯盏细辛注射液在酸性条件下，其中的酚酸类成分可能游离析出，产生的聚合物进入机体后可发生过敏反应，另外其所含的绿原酸具有过敏原作用，故静脉滴注时不宜和其他酸性较强的药物配伍。而该病人使用同一管路滴注灯盏细辛注射液和银杏达莫注射液，两者可能会在管路中因pH改变，导致酚酸类成分游离析出。第13页，共25页，2023年，2月20日，星期五中药注射剂的安全性中药是我国的传统药物，历史悠久，长期以来，中药以其药性平和，毒副作用小而在临床应用广泛，“安全”曾是中医药的一块金字招牌`第14页，共25页，2023年，2月20日，星期五中药注射剂不良反应的特点１.多发性和普遍性几乎所有的中药注射剂，肌内、静滴，均出现过不良反应，绝大多数由静脉给药引起。

注射剂发生ADR的例次比口服制剂、外用药多而且更重第15页，共25页，2023年，2月20日，星期五中药注射剂不良反应的特点2.临床表现多样性

涉及多系统，多器官，以过敏反应和发热反应为多见3.不可预知性

由于中药成分中过敏反应物质的不确定性及过敏种类众多无法通过预实验减少，因而中药注射剂的不良反应存在不可预知性。第16页，共25页，2023年，2月20日，星期五中药注射剂不良反应的特点4.批与批之间不良反应有差异性

由于工艺技术条件和药材质量、制剂质量标准控制水平的制约，不同厂家、不同批次的中药注射剂发生不良反应的类型可能不同5.配伍禁忌性

与一些药物配伍或联合应用可引起明显的不良反应第17页，共25页，2023年，2月20日，星期五·怎么办？第18页，共25页，2023年，2月20日，星期五护士处置中应注意的操作要点⑴严格按照医嘱，有疑问要及时向医生提出，对不合理用药提出意见，用药时要严格按医嘱的用药途径、用法、用量和时间给药。⑵使用前应仔细检查药液的有效期与澄清度，如药液稀释后出现原因不明的浑浊，应停止使用。第19页，共25页，2023年，2月20日，星期五护士处置中应注意的操作要点⑶按说明书要求选择合适的溶剂和稀释剂作为输液的载体。⑷规范操作，净化操作环境，现配现用净化操作环境可明显减少配置过程中热原和微粒的侵入。第20页，共25页，2023年，2月20日，星期五护士处置中应注意的操作要点⑸最好选用精密输液器

精密输液器终端可有效截留各种途径产生的输液微粒，是避免直径较大微粒进入人体的最后关卡。所以选用合格的输液器非常重要。⑹注意输液速度，首次用药者开始滴速宜慢，短期内输入药量不能太大。观察15分钟后无反应再适当调整。尤其对小儿、年老体弱者及使用扩血管药物时要更加注意。第21页，共25页，2023年，2月20日，星期五护士处置中应注意的操作要点⑺在输液过程中，最好不要加温，如果病人的体质需要加温时，可将热水袋放到输液静脉的上端加温。如果热水袋直接接触输液管时，温度不得超过45℃，因为许多中药注射剂加热过高会产生大量气体而易产生气栓；第22页，共25页，2023年，2月20日，星期五护士处置中应注意的操作要点⑻对存在配伍禁忌的两组药液，在使用时应间隔给药；如需连续给药，则在两组药液之间，应根据说明书以葡萄糖注射液或生理盐水冲洗输液管。第23页，共25页，2023年，2月20日，星期五护士处置中应注意的操作要点⑼加强巡