甲状腺及抗甲状腺素药

甲状腺及抗甲状腺素药第1页/共28页甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormonesandAntithyroidDrugs第2页/共28页Thetwomajorthyroidhormonesarethriiodothyronine(T3)andthyroxine(T4).Theyareessentialfornormalgrowthanddevelopmentandplayanimportantroleinenergymetabolism.Thepredominantactionsofthyroidhormonesaremediatedbybindingtonuclearthyroidhormonereceptorsandmodulatingtranscriptionofspecificgenes.Antithyroiddrugsconsistofthioureas,iodide,radioiodine(131I)andβ-adrenoceptorantagonist.Thioureasinhibitthesynthesisofthyroidhormones.PropythiouracilcanalsoblocktheconversionofT4toT3inperipheraltissues.KeyConcepts第3页/共28页Highconcentrationsofiodideappeartoinfluencealmostallimportantaspectsofiodidemetabolismbythethyroidgland,especiallyincludinganinhibitionofthereleaseofthyroidhormones.131Iexertsadestructionofthyroidglandbybetaparticles.Themajorindicationsforthetherapeuticuseofthyroidhormonesareforhormonereplacementtherapyinpatientswithhypothyroidismorcretinism,andantithyroiddrugsareforthetreatmentofhyperthyroidindividual.KeyConcepts第4页/共28页学习目的与要求熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌调节、作用用途和不良反应掌握硫脲类和碘及碘化物的药理作用、临床应用和不良反应了解放射性碘和β受体阻断药等抗甲状腺药第5页/共28页提要甲状腺激素硫脲类碘和碘化物放射性碘

β受体阻断药第6页/共28页甲状腺激素甲状腺是人体内最大的内分泌器官，主要由甲状腺腺泡构成，腺泡是生成和分泌甲状腺激素的主要场所。甲状腺腺泡含碘的甲状腺球蛋白T4T3水解T3作用强而快T4量较T3多，作用弱而持久第7页/共28页甲状腺激素—生物合成、分泌FollicleepithelialcellThyroidfollicleThyroidfollicleThyroidfollicle

第8页/共28页甲状腺激素：

1、摄取：2、合成：I的活化I+-----TGMITDIT3、藕联：T3T44、释放：蛋白水解酶第9页/共28页anteriorpituitaryparaventricularnucleusHypothalamusAnteriorPituitaryThyroidglandTRH++TSHThyroidT4,T3-甲状腺激素—调节第10页/共28页甲状腺激素—体内过程

Po易吸收，T3和T4的吸收率分别为50%～75%及90%～95%。

血浆蛋白结合率均达99%，T3与蛋白亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍，T3作用快而强，维持时间短，T4则慢而弱、维持时间长。t1/2较长，T4为5天，T3为2天。

主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。

可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期妇女应慎用。第11页/共28页甲状腺激素—药理作用维持正常生长发育

甲状腺功能低下：小儿呆小病成人黏液性水肿。

促进代谢

提高基础代谢率，使产热增多。

提高机体交感—肾上腺系统的感受性

甲亢病人出现神经过敏、多言好动等症状，严重者可发生甲亢性心脏病。第12页/共28页甲状腺激素—作用机制通过激活其核特异性T3受体所介导。在细胞内T4经脱碘转化成T3后进入细胞核，与特异性T3受体结合，调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应。许多因素可影响T3受体数目使其数目减少。第13页/共28页甲状腺激素—临床应用呆小病

功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。黏液性水肿

一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。

垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予甲状腺激素。单纯性甲状腺肿以含碘食盐、食物预防为主，亦可用甲状腺片作补充治疗。T3抑制试验对摄碘率高的患者作鉴别诊断用。第14页/共28页甲状腺激素—不良反应过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现，在老人和心脏病患者中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用β受体阻断药对抗，并应停用甲状腺激素。糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。第15页/共28页抗甲状腺药分类硫脲类碘及碘化物

复方碘口服液放射性碘

125Iβ受体阻断药

阿替洛尔美托洛尔

硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑

第16页/共28页硫脲类—【作用机制】血液中碘化物碘泵主动摄取进入甲状腺细胞与TG上的酪aa残基结合

TSH过氧化物酶

2MITMIT+DIT活性碘或氧化碘中间产物（I+）过氧化物酶

T4

T3硫脲类抑制第17页/共28页硫氧嘧啶类药物

口服吸收迅速，20～30min起效，2h血药浓度达峰值，吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%，分布于全身各组织，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，t1/2约2h。甲巯咪唑（他巴唑）作用较慢而持久，血浆t1/2为4～9h；卡比马唑（甲亢平）在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。硫脲类—体内过程

第18页/共28页1.抗甲状腺作用对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢。一般用药2～3周；甲亢症状开始减轻，1～3个月基础代谢率才恢复正常;能抑制外周组织的T4转化为T3，能迅速控制血清中T3水平；长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生。2.免疫抑制作用

轻度抑制免疫球蛋白生成硫脲类—药理作用

第19页/共28页硫脲类—临床应用

甲亢内科药物治疗

适用于轻症和不宜手术或131I治疗者，开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量，疗程1～2年。手术前准备

手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前2w加服碘剂，以利手术进行及减少出血。

甲状腺危象的辅助治疗

剂量硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成。第20页/共28页硫脲类—不良反应

发生率为3%～12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。1.一般反应多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等。2.过敏反应皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮炎等。3.粒细胞缺乏症为最严重反应。4.甲状腺肿和甲状腺功能减退

5.甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用第21页/共28页碘及碘化物—药理作用

小剂量碘剂促进甲状腺激素合成大剂量碘剂产生抗甲状腺作用

大剂量碘抗甲状腺作用快而强。用药1～2天起效，10～15天达最大效应。若继续用药，反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应。第22页/共28页碘及碘化物—临床应用

单纯性甲状腺肿

在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中按1/105～1/104的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。甲亢手术前准备

术前二周加用liguoriodineCo，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。甲状腺危象

大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。第23页/共28页碘及碘化物—不良反应

过敏反应

用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。

慢性碘中毒

表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。

诱发甲状腺功能紊乱

长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。第24页/共28页放射性碘—【药理作用】临床应用放射性碘是131I，t1/2为8.1d

甲状腺有高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取，并可产生β射线（99%），其在组织内射程仅约2mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。131I还产生γ射线（1%），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。第25页/共28页甲亢治疗

131I适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者，131I能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。同时可降低腺泡内淋巴细