生物活性肽药物1

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免疫力低下的身体极易招致细菌、病毒、真菌等感染。因此免疫力低下最直接的表现就是容易生病。体质虚弱、营养不良、精神萎靡等表现。每次生病都要很长时间才能恢复，而且常常反复发作。1.1提高免疫力第2页/共28页1.2抗衰老

生物体是一个不稳定的化学体系，体内的自由基通过氧化作用攻击生物大分子物质，导致组织细胞内DNA、蛋白质、脂膜的损伤，加速机体老化。生物活性肽能够消除体内多余自由基。第3页/共28页1.3预防心脑血管疾病生物活性肽能够防治血栓、高血脂、高血压。第4页/共28页1.4改善消化系统，调节神经系统。活性多肽治疗慢性胃肠道疾病。在生物体内作为神经递质，传递信息。第5页/共28页多肽药物概述

某些分子量较小的多肽具有类似蛋白质的活性,且功能更显著。这类多肽称为多肽药物。现已为新药的研制和开发提供了一个新的途径。例如2第6页/共28页2.1多肽药物的特点多肽的分子量比蛋白质小，又比氨基酸的大。蛋白质结构复杂，人体不易吸收和利用，减弱了其活性和生理功能。与之相比，多肽，特别是小肽、寡肽具有极强的活性和多样性。第7页/共28页多肽疫苗抗肿瘤多肽抗病毒多肽2.2多肽药物主要类型多肽导向药物细胞因子模拟肽多肽药物抗菌性活性肽第8页/共28页2.3多肽药物研究中的难点

多肽药物主要通过降解排泄以及受体介导的内吞等作用在体内被清除，其中分子量小于20KDa的多肽在代谢时易肾小球滤过；通过肾小管时又被其中蛋白酶部分降解并从尿中排出。因而半衰期短。第9页/共28页多肽药物研究中的难点

为维持一定的疗效，需要大剂量反复用药，长期频繁注射给患者带来痛苦，而且易引发一系列副反应。第10页/共28页2.4多肽药物研究进展近几年各国学者主要从以下方面方面着手进行长效多肽药物的研发。化学修饰基因融合点突变制剂改造增加多肽药物半衰期第11页/共28页

生物技术的发展极大促进了多肽药物的研制开发，目前已有40种以上重要治疗药物上市，720多种生物技术药物正进入临床试验或FDA审评，其中200种以上的药物进入最后的批准阶段。第12页/共28页2.5多肽药物前景展望

多肽药物和诊断试剂已引起我国的高度重视，我国制定的“十五”期间生物医药研究的重点方向之一就是多肽药物和诊断试剂。在未来几年里将会有大量的多肽药物和试剂进入临床试验。部分将被批准生产销售。

第13页/共28页胸腺七肽12345概述研究现状合成路线意义生产成本3.项目研究开发的意义第14页/共28页3.1概述

人工合成的胸腺五肽（Thymopentin，简称TP5），是胸腺生成素第32-36位的氨基酸残基片段，是一种具有双向调节作用的新型免疫调节剂。它主要通过诱导T细胞，并与T细胞特异受体结合，使细胞内cAMP水平上升，从而诱导一系列胞内反应，达到调节免疫功能的作用.它还具有良好的抗衰老作用，本品还可用于治疗肿瘤、免疫功能低下和自身免疫病等。

胸腺五肽简介第15页/共28页药理作用

药效学毒理研究

TP5在人血浆中半衰期约为30s，很快由蛋白酶降解。

TP5治疗原发性T细胞缺乏和DiGeorge综合症的婴幼儿得到良好的效果，临床症状及免疫学指征明显改善

急性、亚急性和慢性动物毒性研究以及不同剂量下人体短期、长期研究结果显示它无不良反应或对机体的毒性效应。药代动力学

TP5能使机体失衡的免疫功能正常化，促进胸腺细胞的生长和分化。对胸腺萎缩及功能减退具有重要的调节作用。

第16页/共28页第17页/共28页-18-

3个月大的宝宝双眼查出视网膜母细胞瘤

第18页/共28页2.合成方法的选择

参考国外关于胸腺五肽及其衍生物的合成方法，以及我们在醋酸奥曲肽合成中的工作经验，我们分别采用了固相和液相肽合成战略，进行了工艺条件的摸索，实验结果表明，固相合成胸腺五肽的合成工艺具有操作简单易行，且收率较高的特点，适合工业化生产。液相胸腺五肽的合成工艺操作费时，且收率不高，综合比较，我们采用固相法合成胸腺五肽,最后得到纯品胸腺五肽，其纯度达到95%以上。第19页/共28页

3.胸腺五肽的固相合成工艺流程

第20页/共28页-21-匹多莫德简介匹多莫德是一种人工合成的高纯度二肽,既能促进非特异性免疫反应,又能促进特异性反应。该药应用安全，是一种多相广谱免疫促进剂。第21页/共28页

匹多莫德安全性好，可用于儿童及孕妇，使用方便，起效快，是一种有良好前景的免疫调节促进剂。

毒理学的动物模型试验证明，该药应用安全，对于急性、亚急性和慢性毒性数据都非常好

匹多莫德与许多治疗药物联合使用无配伍禁忌

匹多莫德口服吸收迅速，半衰期为4hr

匹多莫德第22页/共28页

在合成过程中，我们通过匹多莫德的羧基与胸腺五肽精氨酸的氨基成酰胺键将两者连接在一起，形成了一个新的化合物-七肽胸腺七肽的设计第23页/共28页合成路线3胸腺五肽匹多莫德胸腺七肽第24页/共28页胸腺五肽与匹多莫德的生成物七肽

（PT-TP5）第25页/共28页由于胸腺五肽在代谢过程中是从精氨酸的氨基端开始降解，所以连接匹多莫德后相当于对氨基端进行了保护，会改变胸腺五肽的药代动力学性质，而且匹多莫德是唯一一种具有口服生物活性的免疫促进剂。七肽衍生物保留了匹多莫德具有口服生物活性的性质，改变传统五肽的剂型，具有很好的临床价值。七肽特点第