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文档简介

二十六章激素类药第三节胰岛素及口服降糖药糖尿病：是胰岛素分泌障碍所致的代谢紊乱性疾病。饮食疗法药物治疗体力锻炼4/18/20231药物代谢动力学

糖尿病Ⅰ型糖尿病Ⅱ型糖尿病胰岛β细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起——胰岛素绝对缺乏与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷——胰岛素相对缺乏胰岛素依赖型非胰岛素依赖型胰岛素控制饮食、运动口服降血糖药4/18/20232药物代谢动力学药物分类：胰岛素(insolin)

口服降血糖药

4/18/20233药物代谢动力学体内过程

口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药（ih）

代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但作用可维持数小时主要在肝、肾灭活经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射4/18/20235药物代谢动力学4/18/20236药物代谢动力学药理作用：

1糖：促进葡萄糖的摄取和利用，抑制糖原的分解和糖异生。

2脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解缺乏时:脂肪分解加快，产生大量乙酰CoA不能进入三羧酸循环，从而在肝中合成酮体（乙酰乙酸、β–羟丁酸、丙酮），进入血液使PH值下降。----酮症酸中毒3蛋白质：增加细胞对氨基酸摄取及蛋白质合成，抑制蛋白质分解4影响K+分布：激活Na+-K+-ATP酶，促进K+内流，增加细胞内K+浓度。

4/18/20237药物代谢动力学作用机制胰岛素通过与其受体（Ins-R)结合而发挥作用Ins-R由二个a亚单位及二个ß亚单位组成的蛋白复合物，a亚单位在胞外，ß亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。a亚单位为胰岛素结合部位，胰岛素与其结合后迅速引起ß亚单位的磷酸化，进一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最终产生生物效应。4/18/20238药物代谢动力学临床应用1糖尿病：①是I型糖尿病治疗的唯一药物，终生使用。②II型糖尿病经饮食控制或服用口服降血糖药没能控制者③糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒、非酮症高血糖性昏迷；④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、手术等情况时

2细胞内缺钾：葡萄糖、胰岛素、氯化钾配制成GIK液——防止心肌梗死时的心律失常（另：葡萄糖、胰岛素——高血钾）

4/18/202310药物代谢动力学不良反应：1过敏反应2低血糖：饥饿、头晕、出冷汗、心悸、烦躁、惊厥甚至昏迷

3胰岛素抵抗：

急性型：每日用量大于200单位时即为急性耐受，可由创伤，感染，手术，情绪激动所引起，可能与血中具有抗胰岛素作用的肾上腺皮质激素增加有关。

慢性

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