欣母沛产品知识培训YIN新

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abatehaemorrhageabate出血减少产后出血－PostpartumHaemorrhage现在是1页\一共有79页\编辑于星期三`防止产后出血立竿见影现在是2页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛产品信息商品名：欣母沛Hemabate通用名：卡前列素氨丁三醇注射液规格：250g：1ml/支包装：10支/盒价格：580元/支储藏：须冷藏于2-8℃生产商：辉瑞制药（美国） Pharmacia&UpjohnCompany

现在是3页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛的历史1984年在美国上市，原先由法玛西亚公司生产，目前为辉瑞制药的产品；2002年应上海妇幼保健处的要求引进中国；2002年6月作为产房急救必备药物写入“上海市助产技术服务基本标准”；2009年11月作为产房急救必备药物写入“广州市助产技术服务基本标准”；现在是4页\一共有79页\编辑于星期三产后出血疾病知识现在是5页\一共有79页\编辑于星期三子宫&妊娠现在是6页\一共有79页\编辑于星期三子宫&妊娠现在是7页\一共有79页\编辑于星期三子宫&妊娠现在是8页\一共有79页\编辑于星期三分娩－自然分娩第一产程：宫颈扩张期，指从规律宫缩开始到宫口开全，初产妇约12—16小时，经产妇约6—8小时。此期子宫有规律地收缩，宫口逐渐扩张。潜伏期：宫口开到3cm以前，宫颈扩张速度较慢，平均2～3小时开大1cm，约需8小时；活跃期：3cm以后宫缩逐渐加强，宫口扩张速度显著加强，约需4小时至开全。第二产程：胎儿娩出期，指从宫口开全到胎儿娩出，初产妇一般1—2小时。第三产程：胎盘娩出期，指胎儿娩出到胎盘排出的过程，一般不超过30分钟。胎儿娩出后，宫缩暂时停止，不久又重新开始促使胎盘排出。现在是9页\一共有79页\编辑于星期三分娩－剖宫产剖宫产原因：胎儿因素：胎儿宫内窘迫、脐带绕颈、臀位、胎膜早破、双胎或多胎等；母亲因素：过期产、妊娠合并症、高龄初产妇等；母儿因素：头盆不称、产程延长等。社会因素现在是10页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－定义产后出血是指胎儿娩出后24h内出血量>500ml,是目前我国孕产妇死亡的首要原因产后出血属于分娩并发症现在是11页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－流行病学1996－2002年孕产妇死亡率53／10万；产科出血是产妇死亡的首要原因；产后出血占产科出血死因的85.5%；产后2小时的出血量占产后出血量的90％80%的产后出血发生在产后2小时之内。现在是12页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－流行病学根据2000年加拿大指南，产妇中产后出血的发生率约5%-10%我国产后出血防治组的统计，自然分娩失血量24小时为398±238ml，36%的正常自然分娩≥400ml，剖宫产475.3±263.2ml，术后24小时内总出血量598.71±280.46ml。（统计数据明显低于美国，主要原因是临床估计不准确）500ml失血量对正常产妇无太大的危险，但对合并症的产妇后果不同。WHO产后出血技术小组提出：靠临床估计和测量比实际失血量低估30-50%。现在是13页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－危害产后出血除引起死亡外垂体坏死不孕丢失器官ARDS凝血障碍休克产后出血现在是14页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－原因（4T）Tone（宫缩乏力）：70～90％Trauma（产道损伤）：～20％Tissue（胎盘因素）：～10％Trombin（凝血功能障碍）：～1％Tummer（肿瘤）宫颈癌、绒毛膜上皮癌现在是15页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－原因产后宫缩乏力是产后出血最主要原因病因高危因素全身因素产妇体质虚弱、合并慢性全身疾病或精神紧张等药物过多使用麻醉剂、镇静剂或宫缩抑制剂等产程因素急产、产程延长或滞产、试产失败等产科并发症子痛前期等羊膜腔内感染胎膜破裂时间长、发热等子宫过度膨胀羊水过多、多胎妊娠、巨大儿等子宫肌壁损伤多产、剖宫产史、子宫肌瘤剔除术后等子宫发育异常双子宫、双角子宫、残角子宫等现在是16页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－原因原因病因高危因素原因病因高危因素原因病因高危因素产道损伤宫颈、阴道或会阴裂伤急产、手术产、软产道弹性差、水肿或癫痫等剖宫产子宫切口延伸或裂伤胎位不正、胎头位置过低子宫破裂前次子宫手术史子宫内翻多产次、子宫底部胎盘、第三产程处理不当胎盘因素胎盘异常多次人工流产或分娩、子宫手术史、前置胎盘、胎盘早剥胎盘、胎膜残留产次多、既往有胎盘粘连史凝血功能障碍血液系统疾病遗传性凝血功能疾病，血小板减少症肝脏疾病重症肝炎、妊娠急性脂肪肝产科DIC羊水栓塞II-III度胎盘早剥、死胎滞留时间长、重度子痛前期及休克晚期现在是17页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－诊断（症状&体征）宫缩乏力：间歇性阴道流血，暗红，有血凝块子宫软，轮廓不清胎盘因素：胎盘娩出前流血，间歇性，色暗红，有凝血块，伴宫缩乏力软产道损伤：持续不断、鲜红血能自凝凝血功能障碍：出血呈持续性，酱油色，无凝血块，除阴道出血外，还伴有皮肤黏膜出血等全身性出血，伴不同程度休克现在是18页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－诊断（失血量估计）诊断产后出血的关键在于对失血量有正确的测量和估计，错误低估将丧失抢救时机突然大量的产后出血易得到重视和早期诊断，而缓慢的持续少量出血和血肿易被忽视。失血量的绝对值对不同体重者意义不同，因此，最好能计算出失血量占总血量的百分数妊娠末期总血量（L）的简易计算方法为非孕期体重（kg）*7%×（1+40%）或非孕期体重（kg）*10%。现在是19页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－诊断（失血量估计）称重法或容积法监测生命体征、尿量和精神状态体克指数法，体克指数=心率/收缩压（mmHg）血红蛋白含量测定血红蛋白每下降10g/L，失血400~500ml但是在产后出血早期，由于血液浓缩，血红蛋白值常不能准确反映实际出血量。现在是20页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－诊断（失血量估计）值得注意的是失血速度也是反映病情轻重的重要指标重症的情况包括：失血速度>150ml/min3h内出血量超过血容量的50%24h内出血量超过全身血容量。现在是21页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－治疗预防加强产前保健积极处理第三产程头位胎儿前肩娩出后、胎位异常胎儿全身娩出后、多胎妊娠最后一个一个胎儿娩出后，预防性应用缩宫素（使用方法为缩宫素10U肌肉注射或5U稀释后静脉滴注，也可10U加入500ml液体中，以100~500ml/h静脉滴注；胎儿娩出后（45~90s）及时钳夹并剪断脐带，有控制的牵拉脐带协助胎盘娩出；胎盘娩出后按摩子宫。产后2h是发生产后出血的高危时段，应密切观察子宫收缩情况和出血量变化，并及时排空膀胱现在是22页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－治疗产后出血的处理可分为预警期、处理器和危重期，分别启动一级、二级和三级急救方案产后2h出血量>400ml为预警线，应迅速启动一级急救处理积极寻找出血原因并进行处理

现在是23页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－治疗病因治疗是最根本的治疗，检查宫缩情况、胎盘、产道及凝血机制，针对原因进行积极处理宫缩乏力的处理产道损伤的处理胎盘因素的处理凝血功能障碍的处理现在是24页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－治疗宫缩乏力的处理子宫压迫/按摩法应用宫缩剂缩宫素卡前列素氨丁三醇米索前列醇卡前列甲酯卡贝缩宫素手术治疗宫腔填塞、B-Lynch缝合、盆腔血管结扎、经导管动脉栓塞术、子宫切除术现在是25页\一共有79页\编辑于星期三产后出血－治疗缩宫素用法为预防和治疗产后出血的一线药物治疗产后出血方法为缩宫素10U肌肉注射、子宫肌层或宫颈注射，以后10-20U加入500ml中静脉滴注给药速度根据患者的反应调整，常规速度250ml/h，约80mU/min因缩宫素有受体饱和现象，无限制加大用量反而效果不佳，并可出现副作用，故24h总量应控制在60U内。现在是26页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛产品知识现在是27页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－化学结构(15S)-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇盐15-甲基PGF2PGF2的衍生物现在是28页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－化学结构15位以甲基取代羟基，减少15羟脱氢酶对其灭活作用起效迅速，作用持久，生物活性增强，活性比母体化合物PGF2α强20倍左右现在是29页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－药代动力学吸收：血药浓度范围250g臀部肌肉注射现在是30页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－药代动力学结合与平滑肌细胞上前列腺素（PGs）受体结合相对结合力与天然PGF2相似起效时间：2-3分钟作用持续时间：2小时代谢主要在肝脏代谢，产生六种无活性的代谢产物排泄由肾脏排泄，前5-10小时排出给药量的80%，24小时完全排出现在是31页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－作用机制PGF2作为Ca++载体抑制腺苷酸环化酶刺激缝隙连接形成

妊娠中期：引产产后：止血子宫平滑肌收缩现在是32页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－作用机制作为Ca2＋载体，提高细胞内Ca++浓度增加Ca++通过肌细胞膜的返流量促使肌质网库存Ca++的释出抑制腺苷酸环化酶阻断cAMP（环磷酸腺苷）形成，增加平滑肌细胞内Ca2＋浓度，引起平滑收缩刺激缝隙连接形成缝隙连接是在两个肌细胞之间的特殊蛋白质结构，可进行电耦联和化学耦联，实现细胞交流PGF2可直接刺激缝隙连接形成，诱发平滑肌收缩现在是33页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－作用特点强而有力的收缩Ca++载体抑制腺苷酸环化酶协调的收缩刺激缝隙连接形成现在是34页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－适应症适用于常规处理方法无效的子宫收缩弛缓引起的产后出血现象常规处理方法应包括静注催产素、子宫按摩，以及肌肉注射非禁忌使用的麦角类制剂适用于妊娠期为13周至20周的流产现在是35页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血（有效率）十二个中心12个月中有237例使用欣母沛®治疗产后出血，以控制子宫出血作为治疗成功标准止血总有效率：95%ControllingrefractoryatonicpostpartumhemorrhagewithHemabatesterilesolutionOleenMA,MarianoJP.AmJObstetGynecol1990Jan;162(1):205-8现在是36页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血（起效速度）38例宫缩乏力性产后出血患者，宫体、宫颈、深层肌肉注射欣母沛欣母沛治疗产后出血的临床研究汪丹（武警宁夏总队医院外2科）秦利（西安交通大学第一医院妇产科《国外医学妇幼保健分册》2004年第16卷第2期124-595％的患者30分钟内止血现在是37页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血（用药时机）对中央性前置胎盘的疗效对照组n=12例缩宫素40u缩宫素20-50u欣母沛250ug研究组n=26例缩宫素40u欣母沛250ug卡前列素氨丁三醇在中央性前置胎盘剖宫产时应用时间的探讨及疗效应

豪，王德芬，陈如钧

上海市第一妇幼保健院

中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem）,2005年3月

P>0.05现在是38页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血（用药时机）术中、术后2h出血量对照组n=12例缩宫素40u缩宫素20-50u欣母沛250ug研究组n=26例缩宫素40u欣母沛250ug卡前列素氨丁三醇在中央性前置胎盘剖宫产时应用时间的探讨及疗效应

豪，王德芬，陈如钧

上海市第一妇幼保健院

中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem）,2005年3月

P>0.05P<0.01现在是39页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血（用药时机）结论：欣母沛对于缩宫素治疗效果不佳的子宫收缩不良病例能取得较好的疗效；应用缩宫素40U后若宫缩仍不好者，应立即改用欣母沛加强宫缩；卡前列素氨丁三醇在中央性前置胎盘剖宫产时应用时间的探讨及疗效应

豪，王德芬，陈如钧

上海市第一妇幼保健院

中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem）,2005年3月

现在是40页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血（用药时机）欣母沛在重症胎盘早剥时应用时机的探讨26例重症胎盘早剥患者：研究组：16例，胎儿娩出后立即宫体注射欣母沛0.25mg，根据宫缩、出血情况15-30min后再次注射，最大总剂量0.75mg；对照组：10例，胎儿娩出后子宫肌内注射缩宫素20或40U，同时缩宫素20U静滴，如有出血倾向或止血效果不佳，再次改用欣母沛，应用时间和次数根据宫缩及出血情况决定，最多4次。中华妇产科杂志2007，42（9）：623-624现在是41页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血（用药时机）欣母沛在重症胎盘早剥时应用时机的探讨中华妇产科杂志2007，42（9）：623-624组别例数2h24h预后宫缩情况阴道出血ml宫缩情况阴道出血ml腹腔引流ml研究组16立即好转297±43良好169±25431±48全部良好对照组10较差400±82良好175±26550±531例子宫切除现在是42页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血（用药时机）欣母沛在重症胎盘早剥时应用时机的探讨结论：1、欣母沛治疗产后出血的效果优于缩宫素；2、重症胎盘早剥引起产后出血时，大量应用缩宫素、宫腔填塞、子宫动脉结扎等治疗是无效的；子宫处于瘫软状态后，已经延误了治疗时机，再用欣母沛治疗也是无效的；3、欣母沛应用的时机非常重要，早期应用具有一定的临床意义，盲目等待、观察以及不能充分估计预后，会导致患者不可逆转的休克及死亡。中华妇产科杂志2007，42（9）：623-624现在是43页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛预防高危孕妇

剖宫产出血的临床研究《中华妇产科杂志》2007.9现在是44页\一共有79页\编辑于星期三

2006.10-2007.2北京、天津、上海、广州四地16家三级甲等医院产科因双胎、羊水过多、巨大儿、前置胎盘等为指征，对无凝血功能障碍、无PG禁忌的计划剖宫产产妇共495例，按术中胎儿娩出后给予的宫缩剂分为三组。

现在是45页\一共有79页\编辑于星期三催产素组（P组）：缩宫素20u子宫肌注20u静点缩宫素＋欣母沛组（P＋H组）：缩宫素20u和欣母沛250ug子宫肌注欣母沛组（H组）：欣母沛250ug子宫肌注上述三组如子宫出血未能有效控制，出血量≥1000ml时可加用其它方法，增加宫缩剂或手术干预。

现在是46页\一共有79页\编辑于星期三一、三组孕妇基本情况

表1三组孕妇基本情况

年龄孕周孕次产次手术时间P29.838.11.93±1.130.13±0.3844±15P+H29.937.62.01±1.220.13±0.3947±18H29.737.62.07±1.080.16±0.4346±18P>0.05现在是47页\一共有79页\编辑于星期三二、三组术中术后及总出血量

按用药组3组：P组152例；P+H组192例；H组125例

表2三组出血量的比较

★P与P+H组间有显著性差异P=0.000◆

P与H组间有显著性差异P=0.001例数术中出血术后2h总出血量P152445±262★176±193★◆622±319★◆P+H192332±218★110±114★442±229★H125375±265124±103◆499±292◆现在是48页\一共有79页\编辑于星期三三、不同手术指征的出血情况

入组457例按主要手术指征分三组巨大儿239例，双胎（包括羊水过多）145例，前置胎盘73例。现在是49页\一共有79页\编辑于星期三巨大儿在不同治疗组中出血情况★P与P+H组间有显著性差异P=0.000◆P与H组间有显著性差异P=0.002例数术中出血术后2h总出血量P92445±260★◆153±187581±296★◆P+H92277±158★112±121390±181★H55296±171◆134±151435±243◆现在是50页\一共有79页\编辑于星期三双胎在不同治疗组中出血情况★P与P+H组间有显著性差异P=0.004◆P与H组间有显著性差异P=0.002例数术中出血术后2h总出血量P33439±252199±166★◆639±295P+H57363±266117±103★480±266H55434±327113±80◆547±341现在是51页\一共有79页\编辑于星期三现在是52页\一共有79页\编辑于星期三前置胎盘在不同治疗组中出血情况★P与P+H组间有显著性差异P=0.031例数术中出血术后2h总出血量P25528±283234±239★763±401★P+H34447±244101±124★548±254★H14462±230112±103575±227现在是53页\一共有79页\编辑于星期三四、各组附加止血措施的情况例数输血欣母沛其他药物动脉结扎B-lynch动脉结扎+B-lynch宫腔填纱+其他药物P152141111oP+H1920021110H1250232101现在是54页\一共有79页\编辑于星期三五、各组副反应情况数例呕吐恶心发热血压升高头痛腹泻其他P152111400oP+H1928154011H1254100121P组4.6%P+H组9.9%H组7.2%

现在是55页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛的安全性前列腺素的禁忌证为哮喘，相对禁忌证为肝、肾和心脏疾患。如无上述禁忌证，使用此药后常见的副反应有腹泻、呕吐、低热、心悸等。本研究中3组的副反应率分别为4.6%、9.9%和7.2%，后两组以呕吐为常见，均短时间好转，不需特殊治疗，无哮喘及其他严重并发症发生。因此正确使用时安全性可肯定。现在是56页\一共有79页\编辑于星期三结论

本研究结果表明，欣母沛不仅能减少术中出血量，同样术后2h出血量也有明显减少。尤其对双胎、羊水过多、前置胎盘等高危产妇。

对有出血高危因素的产妇应作为一线预防用药，与缩宫素同时使用，可取得满意的效果。

现在是57页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血用量起始剂量：250g（1ml）欣母沛无菌溶液（一支）；用药间隔：根据病情需要，间隔15分钟多次注射；总剂量不得超过2mg（8支）现在是58页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血用法自然分娩者宫体注射：脐下2-3横指腹壁处常规消毒后针刺达宫体，回抽无回血后，直接注入子宫肌层；宫颈注射：阴道窥器暴露后，在宫颈2点和11点处回抽无回血后，分别注入1/2药液；臀部深部肌肉注射；剖宫术：直接注射在子宫体上现在是59页\一共有79页\编辑于星期三子宫肌层内注射欣母沛现在是60页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血临床使用体会在缩宫素效果不好时，欣母沛能有效地促进子宫收缩，进而减少产后出血；当一种宫缩剂效果不好时，应立即改换其他宫缩剂，不要反复使用同一种缩宫剂，因为反复使用既无效又会引起副作用，如催产素可致冠状动脉收缩、有类抗利尿激素作用。现在是61页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血临床使用体会当出血量超过血容量40%以上则凝血物质可因消耗而减少，即使宫缩好，凝血功能障碍也可致产后出血；且子宫缺血缺氧对各类宫缩剂敏感性均下降；所以产后出血需提前预防；一般情况下催产素可作为一线预防药，因起效快，但持续时间短，必须跟随作用时间较持久的用法或其他有效浓度维持时间较长之药；现在是62页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血临床使用体会欣母沛在产后出血的高危产妇如宫缩乏力、催产素催产效果不好、子宫过度膨胀、前置胎盘或胎盘早剥等，可作为首选药！现在是63页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－产后出血药物经济学欣母沛：0.25mg/支578元失血的代价输血：红细胞250ml280元全血400ml

320元无献血证加3-6倍输血副作用失去子宫的代价高额赔偿医疗纠纷现在是64页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－不良反应最常见的不良反应多与它对平滑肌的收缩作用有关，一般无需处理，停药后可即恢复影响的部位结果血管平滑肌血压升高，+5－10mmHg，24小时恢复胃肠道平滑肌呕吐、腹泻（2/3）恶心（1/3）支气管平滑肌哮喘瞳孔括约肌瞳孔缩小，眼内压升高下丘脑温度调节改变发热（1/8，+1.1°C）、脸部潮红现在是65页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－不良反应处理发生率为20％左右；产后出血剂量下，不良反应一般在24小时内自行消失，无需处理（与药物的代谢有关）；中期引产剂量下，用药前/同时给予止吐剂、止泻剂；体温升高：无需处理，应与子宫内膜炎区别；血压升高：无需处理，24小时恢复正常；现在是66页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－注意事项前列腺E、F可致骨质增生，短期应用欣母沛尚无本现象；哮喘、低血压、高血压、心血管病、肝肾病变、贫血、黄疸、糖尿病或癫痫病史者慎用；与其它宫缩药一样，慎用于疤痕子宫；现在是67页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－药物相互作用欣母沛可能会加强其它缩宫剂的活性，故不推荐与其它缩宫剂合用。现在是68页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－致癌、致突变和对生殖力的影响受适应症所限且用药期又较短，未进行动物致癌性生物检定，在微核实验和Ames分析中均未显示致突变性；C级分类--动物实验未见致畸性，但大鼠和家兔的试验表明有胚胎毒性；而且任何会引起子宫张力增加的剂量，都会危害胚胎或胎儿；现在是69页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－禁忌证对欣母沛无菌溶液过敏的患者；急性盆腔炎的患者；有活动性心肺肾肝疾病的患者处于疾病稳定期时可以权衡两者的危重程度谨慎使用；现在是70页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－总结引发子宫肌群强有力、协调的收缩,发挥止血功能；起效迅速，一支见效，疗效显著；安全可靠,不良反应轻微；高度的药物经济学，给患者、医生双重保护；现在是71页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－中期引产妊娠期为13周至20周（从末次月经第一天算起）的流产，伴其他方法不能将胎儿排出；采用宫内方法时，由于胎膜早破导致药物流失，子宫收缩乏力；需要进行子宫内药物重复滴注的流产；尚无生存能力的胎儿出现意外的或自发性胎膜早破，但无力将胎儿排出；现在是72页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－中期引产用法用量起始剂量为250g（1ml），或开始时使用测试剂量100g（0.4ml)；此后依子宫反应，间隔1.5至3.5小时再次注射250g数次注射250g（1ml）剂量后，子宫收缩力仍不足时，剂量可增至500g（2ml）总剂量不得超过12mg（48支），且不建议连续使用超过两天以上现在是73页\一共有79页\编辑于星期三欣母沛－中期引产用法用量注射方式臀部肌肉注射：以结核