药物分析第甾体激素类药物的分析

药物分析第甾体激素类药物的分析第1页，共71页，2023年，2月20日，星期二分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素第2页，共71页，2023年，2月20日，星期二肾上腺皮质激素氢化可的松第3页，共71页，2023年，2月20日，星期二肾上腺皮质激素醋酸地塞米松第4页，共71页，2023年，2月20日，星期二雄性激素丙酸睾酮第5页，共71页，2023年，2月20日，星期二蛋白同化激素苯丙酸诺龙第6页，共71页，2023年，2月20日，星期二孕激素黄体酮第7页，共71页，2023年，2月20日，星期二雌激素炔雌醇第8页，共71页，2023年，2月20日，星期二一、结构与性质1.肾上腺皮质激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应

C17

–

α–醇酮基还原性第9页，共71页，2023年，2月20日，星期二2.雄性激素及蛋白同化激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应

C17–

β–羟基可成酯第10页，共71页，2023年，2月20日，星期二3.孕激素主要活性基团性质△4–3–酮UV、与羰基试剂反应C17–甲酮基与亚硝基铁氰化纳反应C17–乙炔基与AgNO3反应第11页，共71页，2023年，2月20日，星期二4.雌激素主要活性基团性质A环为3–OH苯环UV、与重氮苯磺酸盐反应C17–乙炔基与AgNO3反应C17–羟基可成酯第12页，共71页，2023年，2月20日，星期二二、鉴别试验（一）与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）第13页，共71页，2023年，2月20日，星期二(二)官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐OHˉ1C17

–

α–醇酮基还原性A.呈色反应第14页，共71页，2023年，2月20日，星期二肾上腺皮质激素药物Cu2O↓橙红色碱性酒石酸铜B.沉淀反应Ag↓黑色氨制硝酸银第15页，共71页，2023年，2月20日，星期二甾酮类激素药物呈色羰基试剂2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼第16页，共71页，2023年，2月20日，星期二异烟腙（黄色）睾酮第17页，共71页，2023年，2月20日，星期二黄体酮异烟双腙（黄色）第18页，共71页，2023年，2月20日，星期二具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化纳间二硝基酚芳香醛3.甲酮基第19页，共71页，2023年，2月20日，星期二黄体酮蓝紫色亚硝基铁氰化纳其他甾体淡橙色不显色第20页，共71页，2023年，2月20日，星期二黄体酮第21页，共71页，2023年，2月20日，星期二蓝紫色第22页，共71页，2023年，2月20日，星期二有机氟Fˉ有机破坏有机氯Clˉ4.有机卤素茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸—硝酸银AgCl↓呈色第23页，共71页，2023年，2月20日，星期二茜素氟蓝蓝紫色F-第24页，共71页，2023年，2月20日，星期二雌激素类药物红色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羟基第25页，共71页，2023年，2月20日，星期二含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银6.乙炔基↓第26页，共71页，2023年，2月20日，星期二炔雌醇白第27页，共71页，2023年，2月20日，星期二△KOH(三)制备衍生物测定m.p.第28页，共71页，2023年，2月20日，星期二△△第29页，共71页，2023年，2月20日，星期二（四）水解产物的反应第30页，共71页，2023年，2月20日，星期二第31页，共71页，2023年，2月20日，星期二△４-3-酮240nm苯环280nm（五）UV法第32页，共71页，2023年，2月20日，星期二3300～3000cm-13000～2700cm-11900～1650cm-11650～1450cm-11000～650cm-1（六）IR法3750～3300cm-1ν第33页，共71页，2023年，2月20日，星期二醋酸可的松结构特征：△4–3–酮、C17–OHC20–酮基、C11–酮基、醋酸酯第34页，共71页，2023年，2月20日，星期二结构特征：△4–3–酮、C17–OHC17–乙炔基炔诺酮第35页，共71页，2023年，2月20日，星期二结构特征：酚羟基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇第36页，共71页，2023年，2月20日，星期二（七）TLC法

主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别

方法：对照品法要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。第37页，共71页，2023年，2月20日，星期二（八）HPLC法

主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏）

方法：对照品法要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。第38页，共71页，2023年，2月20日，星期二三、杂质检查（一）其他甾体定义与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体”第39页，共71页，2023年，2月20日，星期二Li/NH3C2H5OH弱酸雌二醇－3－甲醚苯丙酸诺龙的合成路线III第40页，共71页，2023年，2月20日，星期二强酸苯丙酰氯HClIII第41页，共71页，2023年，2月20日，星期二

特点（1）可能存在多个甾体杂质（2）结构类似2.来源原料、中间体、异构体、降解产物第42页，共71页，2023年，2月20日，星期二4.方法（具有一定分离能力）

TLC法（高低浓度对比法）

HPLC法（类似高低浓度对比法）第43页，共71页，2023年，2月20日，星期二（1）TLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质斑点数目规定杂质斑点颜色第44页，共71页，2023年，2月20日，星期二特点：（1）简便易行，不需特殊的仪器；（2）不需对照品；（3）只能控制单个杂质的限量；（4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。第45页，共71页，2023年，2月20日，星期二（2）HPLC法（高低浓度对比法）判定方法：规定杂质峰数目规定杂质峰面积第46页，共71页，2023年，2月20日，星期二（二）游离磷酸地塞米松磷酸钠氢化可的松磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠对照品法第47页，共71页，2023年，2月20日，星期二原理：方法：第48页，共71页，2023年，2月20日，星期二（对照液

0.0035%KH2PO4）第49页，共71页，2023年，2月20日，星期二（三）甲醇和丙酮（灵敏度法）甲醇不得出峰检测限=3.1ng丙酮≤5.0%

内标法+校正因子GC法第50页，共71页，2023年，2月20日，星期二炔雌醇第51页，共71页，2023年，2月20日，星期二（四）雌酮原理Zimmermann反应碱性KOH乙醇高纯度第52页，共71页，2023年，2月20日，星期二硒四、来源合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢原理方法第53页，共71页，2023年，2月20日，星期二四、含量测定（一）UV法△４-3-酮240nm（±）肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯环280nm（±）雌激素第54页，共71页，2023年，2月20日，星期二（二）反应分光光度法1.适用于非分光光度活性药物2.使待测组分光谱位移，避免干扰3.增加测定灵敏度4.增加选择性弱、非分光光度活性药物强分光光度活性药物化学反应第55页，共71页，2023年，2月20日，星期二

肾上腺皮质激素类C17-α－醇酮基强还原性1.原理OH-[还原]四氮唑比色法第56页，共71页，2023年，2月20日，星期二[O]OH-分子重排第57页，共71页，2023年，2月20日，星期二蓝四氮唑（BT）第58页，共71页，2023年，2月20日，星期二双甲瓒（暗蓝）第59页，共71页，2023年，2月20日，星期二2.方法ChPTTC（RT）BPTTC（RT）USPBT对照品法40～45′暗第60页，共71页，2023年，2月20日，星期二3.讨论（1）基团对反应速度的影响C11=O＞C11－OHC21－OH＞C21-酯C16无论何种取代基ν↓第61页，共71页，2023年，2月20日，星期二（2）溶剂、水分的影响含水量＞5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→几无反应—无醛无水乙醇醛→A↑—无水乙醇第62页，共71页，2023年，2月20日，星期二（3）O2与光线的影响反应过程反应产物怕光→避光、快速O2影响颜色强度和稳定性→隔绝空气、快速、充N2第63页，共71页，2023年，2月20日，星期二（4）碱的种类及加入顺序反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行以氢氧化四甲基铵的结果最佳加入顺序：第64页，共71页，2023年，2月20日，星期二（5）温度与时间t℃↑→ν↑→甲瓒分解↑→%↓ChP25℃40～45′BP30℃1h第65页，共71页，2023年，2月20日，星期二4.特点：缺点影响因素太多优点测定结果能指示药品的稳定性（氧化及降解产物无此反应）第66页，共71页，2023年，2月20日，星期二肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3－酮基1.原理HCl（缩合）异烟肼比色法第67页，共71页，2023年，2月20日，星期二异烟腙