药物分析第二章

药物分析第二章第1页，共69页，2023年，2月20日，星期二依据药物的化学结构和理化性质，采用物理、化学、或生物学的方法判断药物及其制剂的真伪。第一节药物鉴别试验的定义与目的

鉴别实验IdentificationTest第2页，共69页，2023年，2月20日，星期二鉴别试验不是对未知物进行定性分析。2.药物只有在鉴别无误的情况下,进行杂质检查，含量测定等分析才有意义。3.专属性强，再现性好，灵敏度高，简便快速。第3页，共69页，2023年，2月20日，星期二一、性状：对于化学原料药，结合性状项下的外观与物理常数进行确认第二节鉴别试验的项目

物理常数的测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度及疗效，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。第4页，共69页，2023年，2月20日，星期二（一）外观（二）溶解度（三）物理常数第5页，共69页，2023年，2月20日，星期二（一）外观：药物的聚集状态、晶型、色泽及臭、味等性质。维生素B1的描述为“本品为白色结晶粉末；有微略的特臭，味苦，干燥品在空气中迅速吸收约4%的水份”第6页，共69页，2023年，2月20日，星期二（二）溶解度在一定程度上反应了药品的纯度、晶型和粒度，也可供精制或制备溶液时参考。溶解度不合格代表什么？第7页，共69页，2023年，2月20日，星期二极易溶解到几乎不溶或不溶磺胺嘧啶”在已醇或丙酮中微溶,在水中几乎不溶，在氢氧化钠试液中易溶，在稀盐酸中溶解。第8页，共69页，2023年，2月20日，星期二方法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于25°C±2°C一定量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。第9页，共69页，2023年，2月20日，星期二（三）

物理常数

相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。第10页，共69页，2023年，2月20日，星期二（1）熔点：一种物质按规定的方法测定，由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或熔化时自初熔至全熔的一段温度。第11页，共69页，2023年，2月20日，星期二测定方法见药典附录：第一法：易粉碎固体药品“初熔”至“全熔”升温速度：1.0~1.5oC/min2.5~3.0oC/min第12页，共69页，2023年，2月20日，星期二雌二醇：本品的熔点为175~180oC。醋酸地塞米松：本品的熔点为223~233oC,熔融时同时分解。第13页，共69页，2023年，2月20日，星期二(2)比旋度在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。第14页，共69页，2023年，2月20日，星期二维生素C的比旋度测定取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释使成每1ml中约含0.10g的溶液，依法测定，比旋度为+

20.5°~21.5°。第15页，共69页，2023年，2月20日，星期二（3）吸收系数在给定波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度E1cm1%百分吸收系数溶液浓度1%(W/V)

液层厚度1cm

第16页，共69页，2023年，2月20日，星期二盐酸氨溴索取本品适量，精密称定，加0.01

mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25µg的溶液，在244nm的波长处测定吸光度，吸收系数（

）为233

~247。

E1cm1%第17页，共69页，2023年，2月20日，星期二

例：苯甲酸

[性状]本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔点本品的熔点（附录ⅣC）为121.0～124.5℃。

第18页，共69页，2023年，2月20日，星期二二、一般鉴别试验（generalidentificationtest）

是依据某一类药物的物理化学性质为依据,通过化学反应来鉴别药物真伪。只能证实是某一类药物,而不能证实是哪一种药物不适用于混合药物或干扰物质存在的情况第19页，共69页，2023年，2月20日，星期二

一般鉴别试验的项目：

丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、无机金属盐类（钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、钡盐、铵盐、镁盐、铁盐、铝盐、锌盐、铜盐、银盐、汞盐、铋盐、锑盐、亚锡盐）、有机酸盐（水杨酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐）、无机酸盐（亚硫酸盐或亚硫酸氢盐、硫酸盐、硝酸盐、硼酸盐、碳酸盐与碳酸氢盐、醋酸盐、磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物）。第20页，共69页，2023年，2月20日，星期二（一）有机氟化物一般鉴别试验茜素氟蓝蓝紫色络合物第21页，共69页，2023年，2月20日，星期二（二）

有机酸盐一般鉴别试验1.水杨酸盐（1）取供试品稀溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫色。第22页，共69页，2023年，2月20日，星期二（2）取供试品溶液，加稀盐酸，即析出白色杨酸沉淀，分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。第23页，共69页，2023年，2月20日，星期二2.酒石酸盐加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，银即游离并附在试管内形成银镜。第24页，共69页，2023年，2月20日，星期二3.芳香第一胺亚硝酸钠+b-萘酚试液橙红色到猩红色沉淀第25页，共69页，2023年，2月20日，星期二4.托烷生物碱类Vitali反应（十三章）第26页，共69页，2023年，2月20日，星期二5.无机金属盐钠、钾、钙、钡等盐的焰色反应铵盐6.无机酸根氯化物硫酸盐硝酸盐第27页，共69页，2023年，2月20日，星期二

通过一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。例如:钠盐的焰色试验,不能辨认是氯化钠、苯钾酸钠或者是其它某一种钠盐药物。

必须在一般鉴别试验的基础上,再进行专属鉴别试验，方可确认。一般鉴别试验第28页，共69页，2023年，2月20日，星期二三、专属鉴别试验(specificidentificationtest）

证实某一种药物的依据。它根据每一种药物化学结构的差异及其引起的物理化学性质不同,选用某些灵敏的定性反应,来鉴别药物真伪。第29页，共69页，2023年，2月20日，星期二苯巴比妥巴比妥巴比妥苯巴比妥司可巴比妥丙二酰脲母核（附录III）第30页，共69页，2023年，2月20日，星期二一般鉴别试验

区别不同类别的药物。专属鉴别试验

则是在一般鉴别试验的基础上，区别同类药物的各个单体。第31页，共69页，2023年，2月20日，星期二（一）化学鉴别法（二）光谱鉴别法（三）色谱鉴别法第三节鉴别方法第32页，共69页，2023年，2月20日，星期二

将供试品直接加热或在适当的溶剂中,于一定条件下进行反应,发生易于观测的化学变化。一、化学鉴别法第33页，共69页，2023年，2月20日，星期二(1)呈色反应鉴别法(2)沉淀生成反应鉴别法(3)荧光反应鉴别法(4)气体生成鉴别法（5）使试剂褪色的鉴别方法（6）测定生成物的熔点第34页，共69页，2023年，2月20日，星期二①三氯化铁呈色反应对乙酰氨基酚②异羟肟酸铁反应氯贝丁酯

（紫色）盐酸羟胺+氢氧化钠稀盐酸+FeCl3Cl(1)呈色反应鉴别法（紫色）第35页，共69页，2023年，2月20日，星期二③茚三酮呈色反应左旋多巴（紫色）

具有类似-氨基酸结构如氨甲苯酸，可与茚三酮反应，产生蓝紫色的缩合物第36页，共69页，2023年，2月20日，星期二对乙酰氨基酚呈色反应鉴别法④重氮化-偶合呈色反应亚硝酸钠+b-萘酚试液橙红色到猩红色沉淀第37页，共69页，2023年，2月20日，星期二⑤氧化还原呈色反应盐酸氯丙嗪硫氮杂蒽母核氧化反应，硝酸显红色，渐变黄色

呈色反应鉴别法第38页，共69页，2023年，2月20日，星期二(2)沉淀生成反应鉴别法①与金属离子的沉淀反应②丙二酰脲类的硝酸银反应③生物碱沉淀剂反应其它沉淀反应第39页，共69页，2023年，2月20日，星期二(3)荧光反应鉴别法

药物本身在可见光下发射荧光

药物与适当试剂反应后发射荧光第40页，共69页，2023年，2月20日，星期二(4)气体生成反应鉴别法①大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某些酰胺类药物,可经强碱处理后加热产生氨气。巴比妥类药物第41页，共69页，2023年，2月20日，星期二②化学结构含硫药物,可经强酸处理后加热产生硫化氢气体。硫鸟嘌呤

第42页，共69页，2023年，2月20日，星期二舒林酸SO2气体碘-淀粉试纸褪色第43页，共69页，2023年，2月20日，星期二③含碘有机药物经直火加热可生成紫色碘蒸气碘苷④含醋酸酯和乙酰胺类药物经硫酸水解后,加乙醇可产生醋酸乙酯的香味对乙酰氨基酚第44页，共69页，2023年，2月20日，星期二(一）紫外光谱鉴别法二、光谱鉴别法第45页，共69页，2023年，2月20日，星期二(一）紫外光谱鉴别法二、光谱鉴别法(1)测定最大吸收波长,或同时测定最小吸收波长.乙胺嘧啶供试品在0.1mol/L盐酸介质中的紫外吸收在272nm处为峰,216nm处为谷.第46页，共69页，2023年，2月20日，星期二(2)规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸光度示例一盐酸布比卡因…………..在263nm与271nm的波长处有最大吸收，其吸光度分别为

0.53~0.58与0.43~0.48第47页，共69页，2023年，2月20日，星期二（3）规定吸收波长和吸收系数法（4）规定吸收波长和吸收度比值法

两性霉素B在362nm、381nm、405nm波长处有最大吸收.规定362nm与381nm处吸收度比值不大于0.6、381nm与405nm波长比值不大于0.9.第48页，共69页，2023年，2月20日，星期二（5）经化学处理后,测定其反应产物的吸收光谱特性。取苯妥英纳10mg，加高锰酸钾10mg、氢氧化钠0.25g、水10ml,加热5分钟，放冷，取上清液5ml，加正庚烷20ml,振摇提取，静置分层，取加正庚烷提取液，248nm有最大吸收。第49页，共69页，2023年，2月20日，星期二（6）与对照品比较,对比吸收光谱的一致性（USP29）

己稀雌酚注射液用供试品溶液250~450nm波长吸收光谱与对照品是否一致鉴别.第50页，共69页，2023年，2月20日，星期二（7）两种浓度的供试液分别测定其最大吸收波长示例三氯钡丁酯的鉴别试验第51页，共69页，2023年，2月20日，星期二（二）

红外光谱法中国药典采用标准图谱对照法“本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集xx图）一致”

BP采用标准图谱对照法、对照品法USP采用对照品法JP规定条件下测定一定波长处特征吸收峰.第52页，共69页，2023年，2月20日，星期二对于中药材的真伪鉴别及掺杂检查可提供有价值的信息例1：熊胆、牛胆、猪胆的红外图谱比较在特征区和指纹区三者则有明显的差别光谱法——红外分光光度法熊胆牛胆猪胆第53页，共69页，2023年，2月20日，星期二（三）近红外光谱法（四）原子吸收法（五）核磁共振法（六）质谱鉴别法（七）X射线粉末衍射法第54页，共69页，2023年，2月20日，星期二三、色谱法（HPLCGCTLC)

适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别,具有分离、分析同时进行的特点。采用与对照品（或经确证的已知药品）在相同的色谱条件下进行色谱分离，并进行比较其保留行为。第55页，共69页，2023年，2月20日，星期二（一）薄层扫描法(TLC)1.对照品比较法供试品与对照品主斑点的颜色与位置应一致。比移值第56页，共69页，2023年，2月20日，星期二2.供试品与对照品混合3.选用与供试品化学结构相识药物的

对照品比较4.两种溶液混合第57页，共69页，2023年，2月20日，星期二(二）高效液相色谱法(HPLC)

（含量测定）供试品和对照品色谱峰保留时间一致。内标（三）气相色谱法(G