源兴生物免疫细胞技术临床应用

源兴生物免疫细胞技术临床应用第1页/共37页

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3MASCTTM技术临床研究计划2MASCTTM技术临床治疗方案癌症免疫细胞治疗介绍14MASCTTM技术科普宣传第2页/共37页传统癌症疗法各有弊端3手术切除1800-化学治疗1940-放射治疗1920-

手术切除肿瘤组织物理射线杀伤癌细胞化学药物杀伤癌细胞清除大部分实体肿瘤组织适用疾病种类多病人条件要求不高保留器官功能适用全身性肿瘤适用已转移肿瘤非实体瘤及广泛转移症状不适用不能完全切除，易复发毒副作用大，复发，生命延长有限毒副作用大，复发，生命延长有限癌症现状与治疗困境第3页/共37页

免疫细胞治疗已成为继手术疗法、化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗方法手术治疗化学治疗放射治疗免疫治疗免疫细胞治疗介绍放射治疗第4页/共37页免疫细胞治疗——第四种肿瘤治疗方法抑制肿瘤生长，控制病情进展配合全身放、化疗使用，减轻放、化疗的副作用降低肿瘤切除术后的复发加强各种微创治疗的疗效提高患者对放、化疗的耐受程度改善患者症状、提高患者生活质量临床应用第5页/共37页免疫调控：

IL-2,抗CTLA4和PD1抗体（药物）免疫系统第一层防线：非特异性防御即对所有异物具有反应人体免疫系统第二层防线：特异性防御对特定异物具有强反应特异免疫细胞：DC,CTL,CAR-T非特异免疫细胞：NK,NKT,γδT免疫治疗免疫系统是防癌的天然屏障免疫细胞治疗介绍第6页/共37页黑色素瘤细胞治疗前后比较免疫细胞治疗展现惊人疗效（TIL治疗，NIH）免疫细胞治疗介绍第7页/共37页细胞治疗后肿瘤完全退缩免疫细胞治疗介绍第8页/共37页MASCTTM技术临床治疗方案第9页/共37页

DC/CTL技术多抗原负载促成熟皮下注射采集DC前体未成熟DCDC+淋巴细胞共培养静脉回输CTL诱导成熟DCCTL激活DC/LTC技术原理MASCTTM多靶点自体免疫细胞治疗技术（

DC/LTC技术）第10页/共37页最小负荷最大程度减轻肿瘤负荷后使用联合与常规治疗联合使用多次重复多次使用最小负荷联合多次个体化根据不同的肿瘤特征选择不同的治疗方案个体化细胞免疫治疗原则第11页/共37页肝癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、食管癌宫颈癌、白血病、肾癌、胰腺癌、膀胱癌乳腺癌、鼻咽癌、口腔癌、黑色素瘤、卵巢癌、骨髓瘤、前列腺癌、脑胶质瘤、甲状腺癌……DC/CTL临床应用适应症抗肿瘤谱广第12页/共37页T细胞淋巴瘤患者

绝对禁忌症DC/CTL临床应用第13页/共37页临床禁忌与慎用严重贫血严重恶病质肝肾功能严重障碍严重过敏及精神病体质孕妇及哺乳期患者DC/CTL临床应用第14页/共37页早期患者术前或术后恢复的患者联合放化疗的患者放化疗后的患者放化疗失败或对化疗药物产生耐药的患者失去手术机会或已复发的晚期患者适用范围：DC/CTL技术适用任何一期的肿瘤患者DC/CTL临床应用第15页/共37页患者筛选条件（肝癌为例）预计生存期至少3个月以上。卡氏体力状况评分标准60分以上。经手术切除肿瘤的肝癌患者。完成或正在进行各种微创治疗的肝癌患者。放、化疗结束2周以上的肝癌患者（病例具体分析）。无法进行其他治疗，身体一般状况较好、愿意接受

DC-CTL细胞治疗的肝癌患者。DC/CTL临床应用第16页/共37页基础抗原+专一性抗原（临床医生可以根据具体情况选取相对应的肿瘤抗原）抗原选择（肝癌为例）DC/CTL临床应用肿瘤抗原组合：用含有17种抗原的多肽库负载DC细胞，其中13种基础抗原；4种是只在肝癌中高表达的专一性抗原。第17页/共37页序号缩写

全名1hTERT端粒酶逆转录酶

2p53抑癌基因

3Survivin凋亡抑制蛋白家族

4NY-ESO-1肿瘤-睾丸抗原

5CEA癌胚抗原

6CCND1细胞周期素17CDCA1细胞分裂周期相关蛋白8MET肝细胞生长因子受体

9RGS5G蛋白信号调节蛋白510MMP7金属蛋白11DKK1dickkopf12VEGFR1血管内皮生长因子受体113VEGFR2血管内皮生长因子受体214HBVcore乙肝核心抗原

15HBVpolymerase乙肝DNA聚合酶16AFP甲胎蛋白

17GPC3磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3肝癌抗原肽库基础抗原：在大多数恶性肿瘤细胞表面都有表达特殊抗原：在肝癌细胞表面高表达，具有相对特异性第18页/共37页0天7天14天21天DC细胞诱导采血100-150mlDC细胞皮下注射CTL细胞静脉回输DC、淋巴细胞混合，CTL诱导DC/CTL治疗流程DC/CTL临床应用第19页/共37页采血DC/CTL临床应用手采外周血100ml左右或机采2h第20页/共37页DC回输方法：采血后的第7天皮下注射1ml的DC细胞悬液：选择淋巴结集中部位附近，多在腋下、腹沟股双侧等靠近淋巴结选取各3点共6点进行注射。CTL回输方法：第21天静脉回输约200mlCTL细胞悬液（CTL+生理盐水+0.25%人血白蛋白）。回输方法DC/CTL临床应用回输结束后留院观察6小时或过夜第21页/共37页自体免疫细胞治疗不良反应及处理DC/CTL临床应用自体免疫细胞回输有可能引起一过性发热，尚未发现其它不良反应及自身免疫反应。细胞输注结束后，有少数患者出现发热反应（37.0℃~38.5℃），且绝大部分病人在24小时内恢复正常体温。极少数出现体温较高，超过39℃，采用物理降温或给予解热药治疗，但禁用糖皮质激素类药物。第22页/共37页DC/CTL临床应用初次治疗的患者，每月一次DC/CTL，连续治疗3-6次。若患者病情改善或稳定，以后每3个月进行1次治疗；一年以后每半年进行1次治疗。疗程第23页/共37页注意事项DC/CTL临床应用DC/CTL治疗期间，禁止使用免疫抑制剂。除此之外，患者可继续接受其他抗肿瘤治疗。第24页/共37页WHO“免疫相关反应评价标准”2009年WHO世界肿瘤疫苗协作组与国际肿瘤生物治疗协会颁布“免疫相关反应评价标准”1.传统的WHO的标准(RECST)可能不完全适合肿瘤体细胞免疫治疗疗效的评估标准。2.患者的生存期及无展生存作为最重要指标。3.免疫治疗产生疗效需进要更长时间。4.免疫治疗有效反应可能会出现在传统PD之后。5.中断免疫治疗是不合适的，除非确证是PD。6.持久疾病稳定（SD）或许表明抗肿瘤疗效。第25页/共37页0246810020406080100百分率(%)无疾病进展时间早期肝癌+细胞治疗

晚期肝癌+细胞治疗索拉菲尼宽慰剂0246810020406080100生存率(%)生存时间(月)

细胞治疗

索拉菲尼

宽慰剂7例早期肝癌，33例晚期肝癌DC/CTL治疗（≥3次）阶段性临床效果观察（一）第26页/共37页

12例胆管癌生存时间（月）生存率(%)无疾病进展时间（月）百分率(%)

细胞治疗

吉西他滨+顺铂

吉西他滨临床效果观察第27页/共37页DC/CTL细胞治疗FOLFIRI+帕尼单抗FOLFIRI生存时间（月）无疾病进展时间（月）DC/CTL细胞治疗临床效果观察6例肠癌第28页/共37页DC/CTL细胞治疗化疗+赫赛汀化疗10例胃癌生存时间（月）无疾病进展时间（月）第29页/共37页DC/CTL细胞治疗紫杉醇+吉西他滨紫杉醇+顺铂DC/CTL细胞治疗紫杉醇+吉西他滨紫杉醇+顺铂生存时间（月）无疾病进展时间（月）12例肺癌第30页/共37页经过10个多月随访，经DC/CTL细胞治疗的晚期肿瘤病人的生存期明显延长，同时患者生活质量改善，且无明显毒副作用。小结阶段性临床效果观察（一）第31页/共37页多靶点抗原肽DC/CTL治疗原发性肝癌的安全性和疗效初步分析（南方医院）48例（男性46例，女性2例）原发性肝癌（HCC）患者11例HCC患者完成3次以上：AFP无进展率54.54%（↓1例，↑4例，→6例）对于HBsAg阳性患者（10/11例）：HBVDNA下降比率为40%。HBVDNA下降3个log以上者3例，1个log以上者1例，48例患者中有39例体力、食欲、睡眠、疼痛及腹腔积液等症状均有一定的改善，生活质量总体改善率81.25%。临床效果观察（二）第32页/共37页临床效果观察本小样本临床队列研究显示，多靶点抗原肽DC/CTL细胞治疗HCC安全性良好，能改善患者生活质量，对控制疾病进展有益。进一步评价有待多中心、相对大样本和相对长时间治疗的临床研究观察。结论第33页/共37页临床研究计划1.题目：DC/CTL治疗肿瘤的前瞻性、多中心、随机、对照、大样本临床研究2.目的：安全性和有效性的验证为临床应用提供循证医学的证据3.时间：3-5年4.病种：18个病种5.设计：前瞻性、多中心、随机、对照、大样本6.例数