蒽环类药物心脏毒性研究进展演示文稿

蒽环类药物心脏毒性研究进展演示文稿1现在是1页\一共有33页\编辑于星期一优选蒽环类药物心脏毒性研究进展现在是2页\一共有33页\编辑于星期一药物心脏毒性并非小概率事件3现在是3页\一共有33页\编辑于星期一4现在是4页\一共有33页\编辑于星期一5现在是5页\一共有33页\编辑于星期一典型病例急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5年后心肌变化（尸检）121：心肌纤维化，坏死；2：心肌细胞空泡化6现在是6页\一共有33页\编辑于星期一临床常见的蒽环类药物柔红霉素（DNR）去甲氧柔红霉素（IDA）盐酸阿霉素（ADM)表阿霉素（EPI）阿克拉霉素（ACM）米托蒽醌（MIT）吡喃阿霉素（THP）脂质体阿霉素脂质体柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素7现在是7页\一共有33页\编辑于星期一蒽环类药物是治疗肿瘤

的基石类药物急性白血病恶性淋巴瘤乳腺癌胃癌软组织肉瘤卵巢癌……8现在是8页\一共有33页\编辑于星期一蒽环类药物心脏毒性分类慢性蒽环类药物心脏毒性急性迟发性发生在给药后的几小时或几天内，常表现为心内传导紊乱和心律失常，极少数表现心包炎和急性左心室衰竭发生在化疗的1年内，表现为左心室功能障碍，最终导致心衰发生在化疗后数年，表现心室功能不全、心衰、心肌病、心律失常等Drugs2005;65:1005-1024.9现在是9页\一共有33页\编辑于星期一心脏毒性危险因素药物最大累积剂量：最重要因素患者年龄，儿童或老年人都容易出现心脏毒性心脏病史，尤其是冠状动脉性疾病合用其他有心脏毒性的抗肿瘤药物，如胺吖啶、

大剂量环磷酰胺……老年患者心功能衰退既往反复多次化疗10现在是10页\一共有33页\编辑于星期一蒽环类药物的最大累积剂量蒽环类药物推荐最大累积剂量阿霉素（ADM）550mg/m2（放射或合并用药，<350-400mg/m2）吡喃阿霉素（THP）950mg/m2表阿霉素（EPI）900-1000mg/m2（用过ADM，<800mg/m2）柔红霉素（DNR）600mg/m2去甲氧柔红霉素（IDA）93mg/m2阿克拉霉素（ACM）2000mg（用过ADM<800mg）米托蒽醌（MIT）160mg/m2（用过ADM等药物，<120mg/m2

）ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.THP产品说明书11现在是11页\一共有33页\编辑于星期一蒽环类药物与相对的心脏毒性SeminOncol2001;28(4Suppl12):2-7.12现在是12页\一共有33页\编辑于星期一阿霉素累积剂量与心衰发生的关系阿霉素累积剂量心衰发生率VonHoffDDSwainSM400mg/m23%5%550mg/m27%26%700mg/m218%48%Ann.Intern.Med.1979;91:710-717.Cancer2003;97:2869-2879.13现在是13页\一共有33页\编辑于星期一机理复杂，尚未完全阐明：

ATP、GTP生成↓干扰Ca++转运膜结构改变酶活性改变……自由基→线粒体损伤→蒽环类药物诱导的心脏毒性，其主要的作用机制是形成含蒽环类药物－三价铁复合物的自由基

蒽环类药物心脏毒性的机理PharmacologicalReports2009;61:154–171.ExpertOpin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.14现在是14页\一共有33页\编辑于星期一蒽环类药物心脏毒性的诊疗概要蒽环类药物心脏毒性诊断检测1、心脏毒性不良反应评价标准（NCICTC）2、心内膜心肌活检评分（EMB）1、心电图：常规检测，特异性差2、心肌酶谱：常规检测，特异性差3、超声心动图或MUGA：LVEF、FS能预测心衰，但对早期

的蒽环亚临床心脏损伤的检测并不敏感4、心内膜心肌活检：敏感性、特异性较高，但为有创性检测5、肌钙蛋白：特异性较高，能监测早期蒽环心脏毒性6、脑钠肽：是判定心衰及其严重程度的客观指标15现在是15页\一共有33页\编辑于星期一蒽环类药物心脏毒性的诊疗概要蒽环类药物心脏毒性预防或减少治疗1、右丙亚胺可有效预防蒽环类药物心脏毒性2、限制蒽环类药物累积剂量或改变给药方法或使用脂质体

蒽环类药物可减少蒽环类药物心脏毒性1、吸氧2、对症处理3、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂、血管紧张素受体拮

抗剂（ARB）和β-受体阻滞剂16现在是16页\一共有33页\编辑于星期一蒽环心脏毒性治疗和预防策略17现在是17页\一共有33页\编辑于星期一心脏毒性的治疗1、吸氧2、对症处理3、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂、

血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和β-受体阻滞剂等4、心脏保护剂18现在是18页\一共有33页\编辑于星期一蒽环类药物心脏毒性重在预防！19现在是19页\一共有33页\编辑于星期一高危因素心脏保护剂

如右丙亚胺蒽环类药物1、限制累积剂量2、改变给药方法3、使用更安全的蒽环类药物20现在是20页\一共有33页\编辑于星期一THP（吡柔比星）--更安全的蒽环类药物21现在是21页\一共有33页\编辑于星期一THP

(吡柔比星,Pirarubicin)吡柔比星，又名吡喃阿霉素，1979年由日本UmezawaH博士研制成功，为ADM的一个四氢吡喃衍生物。THP化学结构式为：22现在是22页\一共有33页\编辑于星期一THP的组织分布与心脏毒性THP在体内主要分布于脾、肺、肾中，而在心肌和肝脏组织中的浓度明显低于ADM。IguchiHetal.CancerChemotherPharmacol,1985,15:132-140单次及反复给药THP和ADM在小鼠体内的分布23现在是23页\一共有33页\编辑于星期一急性心脏毒性24心毒指标药物剂量(mg/kg)THPADM中度ECG改变253.13ToneHetal.TheJapaneseJournalofAntibiotics.1986;39:547-68现在是24页\一共有33页\编辑于星期一25THP急性心脏毒性比ADM低7倍ToneHetal,theJapaneseJournalofAntibiotics,1986,39:547-568现在是25页\一共有33页\编辑于星期一慢性心脏毒性蒽环类药物的慢性心脏毒性与药物诱导心肌细胞凋亡有关检测指标与结果：心肌细胞病理学改变心肌细胞凋亡指数左室射血分数的降低Fas抗原的表达THP组明显低于ADM组KohEetal.PediatrRes,2002,51(2):256-9.26现在是26页\一共有33页\编辑于星期一细胞病理学改变光镜下心肌细胞病理学改变THP组明显低于ADM组，包括肌浆网扩张、线粒体空泡变、肌原纤维变性丢失等ADM组THP组对照组27现在是27页\一共有33页\编辑于星期一LVEF及凋亡指数左室射血分数(LVEF)降低THP组明显低于ADM组诱导凋亡指数THP组明显低于ADM组与对照组相比*P=0.0038＃P=0.0036＃＃P=0.0165与ADM组相比**P=0.044＃＃P=0.0069

1/428现在是28页\一共有33页\编辑于星期一Fas抗原表达Fas抗原表达THP组明显低于ADM组29现在是29页\一共有33页\编辑于星期一蒽环类药物分类——心脏毒性Mathe

Getal.Biomedicine＆Pharmacotherapy,1984,38,322-32830现在是30页\一共有33页\编辑于星期一常见蒽环类药物发生CHF的风险HeraitP,Eur-J-Cancer,1992,28A(10):1670-167631现在是31页\一共有33页\编辑于星期一MatheG,etal,15thInternationalCongressofChemothera