沛儿流感季课程

沛儿流感季课程第1页/共29页这一到秋末，我们就已经给小宝打过流感疫苗了，这下我们可以安心度过流感季了吧？

第2页/共29页专家有话说流感季：预防肺炎链球菌性疾病非常重要

第3页/共29页为什么流感季肺炎链球菌性疾病的预防如此重要呢

第4页/共29页时光倒转，回到19世纪初……1803年，法国医生R.T.H.Laennec已观察到：

McCullersJA.ClinMicrobiolRev.2006;19(3):571-582.R.T.H.Laennec(1781-1826，听诊器发明者))流感流行后，肺炎发病率增加第5页/共29页一项1918年在芝加哥社区进行的研究20世纪初流感大流行进一步发现：

肺炎链球菌是流感常见和严重的并发症姚开虎等，中国实用儿科杂志.2009;24(12):964-967.超过2000例患者因流感住院近1/3死亡对死亡患者相关标本进行分析肺组织培养肺炎链球菌阳性率75%第6页/共29页1.姚开虎等，中国实用儿科杂志.2009;24(12):964-9672.KlugmanKP.etal.,EmergInfectDis2009;15(2):346-347流感死亡高峰：10天肺炎链球菌性肺炎死亡高峰：10天01030204050601-56-1011-1516-20≥21流感相关性肺炎死亡,1918肺炎链球菌性肺炎死亡,1920s-1930s从发病到死亡的时间(天）死亡比例(%）肺炎链球菌性肺炎与流感大流行时患者的

死亡曲线和高峰时间惊人相似1,2第7页/共29页新近研究也发现，肺炎链球菌是甲型H1N1合并细菌感染死亡病例的主要病原体CDC.MMWR.2009;58(38):1071-1074.2009.5.1-8.20期间77例美国甲型H1N1死亡病例的肺组织进行活检22例(29%)合并细菌感染化脓性链球菌（6例）金黄色葡萄球菌（7例）草绿色链球菌（2例）流感嗜血杆菌（1例）合并细菌感染病例中：第8页/共29页

肺炎链球菌感染和流感关系密切，是常见和严重的并发症。肺炎链球菌和流感病毒如何相互作用？姚开虎等，中国实用儿科杂志.2009;24(12):964-967.第9页/共29页损伤上皮层，细菌更容易定植

病毒导致的其他病理变化(如表面活性物质的破环、黏液分泌增多、炎症细胞浸润)也有利于肺炎链球菌致病增强病毒的致病力流感病毒肺炎链球菌肺炎链球菌和流感病毒可能具有协同作用姚开虎等，中国实用儿科杂志.2009;24(12):964-967.第10页/共29页动物试验：

流感病毒伴肺炎链球菌感染McCullersJA.etal.,JInfectDis2002;186(3):341-350.采用8-10周龄的雌性小鼠，分别用流感病毒、肺炎链球菌、流感病毒后肺炎链球菌感染。观察各组观察死亡情况(3周)。大幅增加死亡风险死亡率(%)只感染流感病毒只感染肺炎链球菌流感病毒+肺炎链球菌35%(2-11天后)15%(2-11天后)100%(1天内)020406080100第11页/共29页

流感病毒+肺炎链球菌只感染肺炎链球菌组织学检查发现：流感病毒伴肺炎链球菌感染小鼠的

只感染流感病毒McCullersJA.etal.,JInfectDis2002;186(3):341-350.肺部炎症更严重严重、弥漫病变；炎症细胞浸润；肺泡结构减少等无明显组织病理学变化散在的肺泡炎症；上皮细胞肥大、增生、坏死；纤维蛋白沉积等第12页/共29页接种肺炎球菌疫苗

能否有效降低流感相关性肺炎第13页/共29页-45%-44%-22%TitleinhereBP=0.0004P=0.01P=0.02P=0.08MadhiSA.etal.,NatMed2004;10(8):811-813.南非一项随机双盲、安慰剂对照研究，37107名接种肺炎球菌疫苗的儿童接种肺炎球菌疫苗甲型流感病毒相关性肺炎1-3型副流感病毒相关性肺炎呼吸道合胞病毒相关性肺炎任何病毒相关性肺炎大幅降低儿童呼吸道病毒相关性肺炎-31%第14页/共29页SimonsenL.etal.,MBio2011;2(1):e00309-10.研究显示：数据来自1996-2006年美国10个州住院病人数据库（SID）沛儿接种率每增加10%，流感相关性肺炎下降的比例(<2岁儿童)2000-2001年2001-2002年2002-2003年2003-2004年-50%-39%-47%-41%在2岁以下儿童中沛儿接种率每增加10%，流感相关性肺炎减少39-50%第15页/共29页卫生经济学分析：

接种沛儿RubinJL.etal.,BMCInfectiousDiseases2010;10:14正常流感季流感大流行16亿美元73亿美元注：定义正常流感季的流感发病率为13%；流感大流行的流感发病率为30%大幅降低流感季医疗支出应用决策分析模型评估美国将沛儿纳入免疫规划对流感季肺炎链球菌性疾病相关医疗支出的影响第16页/共29页小结

探索机制

发现现象

临床验证肺炎链球菌感染和流感关系密切，是常见和严重的并发症。肺炎链球菌和流感病毒在机制上可能有协同作用。同时使用流感和肺炎球菌疫苗预防流感和IPD的效果是肯定的，接种肺炎球菌疫苗也许更为重要。姚开虎等，中国实用儿科杂志.2009;24(12):964-967.第17页/共29页真实病例上海儿童医学中心ICU第18页/共29页基本信息颜某某，女，2岁；发热2周余，咳嗽9天伴气促入院外院治疗情况：青霉素、阿奇霉素、拉氧头孢体检：T39.2℃，P156bpm，RR37bpm，BP105/58mmHg，SpO290%，神清，吸凹征（+），双肺可及细湿罗音，腹软，肝肋下3cm诊断：脓毒症、重症肺炎纵膈气肿左侧气胸、甲型流感第19页/共29页甲流病毒就是唯一的罪魁祸首吗？实验室检查血常规：WBC10.8*109/L，N66.7%，

L27.5%，Hb108g/L，PLT460*109/LCRP141

mg/L甲流病毒检测：阳性结核抗体(TB-Ab)：阴性肺炎支原体抗体(MP-IgM)<1:40呼吸道合胞病毒、腺病毒：阴性第20页/共29页后续实验室检查报告血培养：肺炎链球菌（单份）

G试验：73.08pg/ml（提示真菌感染）

胸腔引流物培养：阴性该患儿在甲流病毒基础上合并肺炎链球菌感染！第21页/共29页抗菌药物治疗如果该患儿已提前接种肺炎球菌疫苗，

那么某些抗菌药或许可以避免！日期抗菌药(说明：未显示抗病毒药和抗真菌药）1.271.281.291.301.312.12.32.92.172.212.283.3凯复定克拉仙优立新美平万古霉素舒普深斯沃第22页/共29页流感季：预防肺炎链球菌性疾病非常重要第23页/共29页沛儿简明说明书信息【药品名称】商品名称：沛儿

通用名称：七价肺炎球菌结合疫苗

【成份和性状】本疫苗为白色、均匀混悬液，每0.5ml剂量含各型多糖共16微克（多糖总量）：6B型4微克、4、9V，14、18C、19F和23F型各2微克，各型多糖与CRM197载体蛋白结合后吸附于磷酸铝佐剂（0.5mg），另含氯化钠和注射用水。【接种对象】本品用于3月龄-2岁婴幼儿。未接种过本疫苗的2岁-5岁儿童。【作用与用途】本疫苗接种用于婴幼儿主动免疫，以预防由本疫苗包括的血清型（4、6B、9V、14、18C、19F和23F）的肺炎球菌引起的侵袭性疾病（包括败血症、脑膜炎、菌血症性肺炎、菌血症）。【免疫程序和剂量】本疫苗使用前应充分摇匀，仅供肌肉注射接种。首选部位为婴儿的大腿前外侧区域（股外侧肌）或儿童的上臂三角肌。

【不良反应】局部反应：注射部位红肿、硬结/肿胀、疼痛/触痛。全身反应：发热、食欲减退、呕吐、腹泻、疲倦、睡眠中断、易激惹等，大多数症状为轻度。【禁忌】对本疫苗任何成份过敏，或对白喉类毒素过敏者禁用。【注意事项】本疫苗可能不会对接种疫苗的所有个体都有保护作用。【规格与包装】0.5ml/支。每个包装中包括1个单剂量（0.5ml）预填充式注射器和1个针头。

详细处方资料备索接种所有疫苗都可能有风险。接种沛儿应基于它对侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的有效性。沛儿不能预防非疫苗血清型肺炎球菌和其他病原体引起的感染。本品应在医生指导下用药，详细信息请见完整版说明书。第24页/共29页互动问答流感季，预防肺炎链球菌性疾病重要吗？A.非常重要B.无所谓第25页/共29页互动问答哪国科学家首先发现流感流行后，肺炎发病率增加？A.俄国B.中国C.美国D.法国第26页/共29页互动问答关于肺炎链球菌和流感病毒的协同作用，以下说法错误的是：A.流感病毒可损伤呼吸道上皮层，使细菌更容易定植B.病毒导致的其他病理变化也有利于细菌致病C.流感病毒可增强肺炎链球菌的毒力D.肺炎链球