医疗器械生产场地相关要求内容

生产赞同证有关问题答疑一、生产场所性质的证明文件下边对提交的几种种类场所证明资料进行逐个剖析。（一）常有场所证明文件．对于房地产权证登记的房子用途为“工业”或“厂房”或“非住所”作为生产场所。此类资料为有效证明。．对于“宅基地”作为生产场所。依据《中华人民共和领土地管理法》、《中华人民共和国物权法》及领土资源部《对于增强乡村宅基地管理的建议》（领土资发〔2004〕234号）等法律法例文件的规定，宅基地是使用权人用作建筑住所的土地，其用途是居住用地。不切合生产、办公场所及库房的有关要求。．对于未获得房产证拟作为生产场所。建设批文或认购合同（意愿书）不可以作为房子出租方产权的有效证明，购房合同（商品房买卖合同或房地产买卖合同）则可作为有效证明。未领取房地产权证的房子，以《建设工程规划赞同证》或《建设工程规划查收合格证》确立的使用功能为准；．以下场所不可以作为医疗器材生产场所。（1）未获得房地产权证书或无其余合法权属证明的（包含建设工程规划赞同证、建设工程审查建议书及其附图、违法建设行政处分决定书及其附图以及当时城市规划部门审批的其余规划赞同文件）；（2）权属有争议的；（3）司法机关或行政机关依法裁定、决定查封或许以其余形式限制房地产权益的；（4）共有的房子，未经其余共有人书面赞同的；（5）属于违纪建设的；（6）属于危险房子的；（7）不切合消防安全标准的；（8）已公布房子拆迁通告的；（9）其余法律、法例、规章禁止的。（二）有关问题的办理方法对于“宅基地”等非法例赞同的其余场所作为生产场所，已申领《医疗器材生产公司赞同证》历史遗留问题．各市局应踊跃指引公司到切合国家法例规定的生产场所进行生产活动。对于换证公司可适合赐予过渡时间，但最长不超出下次换证，详细时限由市局确立。时期辖区市局应增强平常看管，保证不发生安全事故。详细参照操作方法：由公司提交承诺书，公司承诺书应包含以下内容：（1）申请公司已经清楚生产医疗器材一定在工业厂房中进行；（2）计划达成生产场所改造限期；（3）承诺在限期内没法达成改造则主动交回《医疗器材生产公司赞同证》。新办公司生产场所一定切合国家法例要求。．如非工业用地作为生产场所，公司应供给以下支持性证明文件，赐予核（换）发《医疗器材生产公司赞同证》。（1）由物业管理部门征得利益有关人所有赞同后，出具赞同供生产使用的证明；或建筑依照厂房规划设计建筑（供给土地使用证和规划设计图纸复印件）。（2）经消防主管部门出具的查收建议书，结论是切合工业要求的证明；（3）所在地房子主管部门赞同改变使用功能作为生产使用的证明；（4）市局出具赞同作为生产场所并增强平常看管，防止安全事故发生的专项报告（文件要编号并加盖市局公章）。（三）其余问题1．对于租借合同存案的问题租借合同经房管部门审查切合条件予以登记存案，且房屋规划用途中为非居住的,可不提交出租方的产权证明。2．对于队伍房产作为生产场所问题若能供给队伍出租方有效的《军队房地产租借赞同证》，可视为有效的产权证明。二、生产公司场所详细要求（一）场所大小1、生产公司场所大小与生产的品种、生产规模有关，生产公司场所一般分为生产区、研发区、质检区（包含物理、化学、生物测试室）、行政区（包含办公、销售、培训等）、仓储区（原料、半成品、包装物和成品）五大地区，互相独立。使用面积与生产规模（产品、产量、生产者人员数目等）相般配，生产者应有安全操作距离。比如:定制式义齿生产公司要具备500平方米以上的使用面积。2、体外诊疗试剂系统查核分类表中不一样种类的产品应有相对应的生产场所，不可以用清场的方式办理。同一工作间不可以同时进行同一种类不一样产品的生产。（二）无菌器材要求生产地区、质量查验区应切合相应的干净度要求，生产地区包含功能间和协助功能间，功能间按生产（加工）工序次序部署，功能间和协助功能间应齐备且独立，人流、物流分开，布局合理，净化地区的使用面积与可操作空间应与生产品种、生产规模相适应，生产者应有安全操作区（YY0033中要求：人均起码大于等于4平方米，不包含设备、走廊等）；净化车间设计还应切合消防安全的要求，若有消防应急门，应急照明等。医疗器材生产公司的无菌检测实验室原则上应设3间万级下的局部百级干净室，用作无菌室、阳性比较室和微生物限度室。无菌检测实验室原则上应该和干净生产划分开设置，有独立的地区、独自的空调送风系统和专用的人流物流通道及实验准备区等。（三）仓储区要求仓储区应分为原辅资料区、半成品区、包装资料区、成品区，分区明确，应关闭，有防火、防尘、防鼠、防潮、防虫的相应要求。有储藏温度要求的还需装备冷冻或冷藏的设备，设备应切合有关要求；有毒或放射物件应独立寄存并加大标志。（四）控制微生物限度产品环境要求生产需要在净化环境条件进行，净化车间建设切合有关标准，生产过程控制应切合《医疗器材生产质量管理规范（试行）》规定，检查依照《医疗器材生产公司质量系统考查方法》（局令22号）进行。另附（局令22号）中7.2检查内容以下：合用范围：合用于公司在生产过程中，须控制微生物限度的医疗器材，或在国标/行业标准中有微生物控制要求的医疗器材。比如：纳米银妇女外用抗菌器、壳聚糖、藻酸盐等配方类产品，假如不与人体创面接触，与人体完满皮肤或自然腔道粘膜接触的产品，对微生物限度有要求的产品生产环境依照干净级别为30万级厂房要求设计建筑、管理，并装备万级条件的微生物检测室，特别重申生产环境要求与生产工艺相适应。医用脱脂棉、医用脱脂纱布等有微生物限度要求的属非无菌产品，该类产品生产环境应参照干净区管理（见附件2）厂房设计建筑参照干净条件，控制生产温湿度，控制外来污染物，注意卫生条件，此类产品在质量系统查核报告中在产品名称注明非无菌。避孕套等自己资料、构成成分拥有克制微生物生长的医疗器材，该类产品的生产环境应参照干净区管理（见附件2）三、可否进行部分出厂查验项目拜托查验的问题1．依照《对于印发〈医疗器材生产公司赞同证审批操作规范〉的通知》（国食药监械〔2004〕521号）要求，生产公司都一定拥有与生产产品相适应的查验设备，且精度应切合查验要求，此条件为反对项。医疗器材出厂检测项目是注册产品标准中规定的强迫性举措，公司应具备实行出厂检验项目的能力。依照注册产品标准实行完好的检测项目的规定，不得有漏检或虚假行为。2．对于产品生产数目特别少，需要特别的查验设备且价钱特别高的状况下或使用动物为样本，可拜托经过计量认证有查验资质的检测机构或生产公司，假如拜托药品生产公司应为经过GMP认证且无不良记录的公司；假如拜托医疗器材生产公司应为同类产品经过质量系统查核且无不良记录的公司。拜托签署协议，规定查验内容、方法、查验规程，并要保持完好的查验记录，要记录查验设备的有效性。还要保证在查验过程中对产品的防备。．对于原辅资料的查验假如波及到大型设备可实行拜托查验，公司应保存部分项目的测试。对重要、使用量少的高级丈量仪器赞同拜托检测，但检测的数目和频度一定切合标准的规定。四、有关人员的资质和培训要求1、依照国家有关法例要求，对公司负责人、管理者代表有学历或职称要求，对生产负责人、质量负责人、技术负责人、质量查验人员有专业和学历或职称的要求，对管理者代表、生产负责人、质量负责人、技术负责人有质量管理的实践经验要求。2、公司内初级以上职称工程技术人员占员工总数的比率许多于10%。3、从事影响产质量量工作的人员，经过相应的技术培训和法例培训。当前我省公司管理者代表实行存案登记制，并且要求第一次参加省局执业药师中心举办的提升班培训，获得带有独一编号的证书，此后参加市级以上培训（每年起码一次），2名专职质量查验人员参加省级以上针对性培训。注册申报人员推行存案登记制，参加省级以上培训（二年起码一次）。技术负责人或质量负责人不按期参加标准化委员会举办的国家标准、行业标准宣贯班（特别是YY/T0316）；公司装备2名（含2名）以上内审员，内审员接受YY/T0287，《医疗器材生产质量管理规范》内容培训，并获得培训证书。其余人员由公司内部培训。五、《医疗器材生产公司赞同证》与《工商营业执照》关系《医疗器材生产公司赞同证》上的注册地点与《工商营业执照》上的住处相一致，《医疗器材生产公司赞同证》是成立在《工商营业执照》之上，假如《工商营业执照》是新办的，《医疗器材生产公司赞同证》就是创办，做事指南见104-001；假如是法定代表人更改，先到工商管理部门进行赞同事项更改，后到食品药品监察管理部门进行登记事项变更。《医疗器材生产公司赞同证》办理依照三个原则：一是生产场所原则；二是属地看管原则；三是切合国家有关法例的原则。一般状况，公司的工商登记与生产场所行政管辖区应一致。一般状况，不存在跨省建立生产场所，公司内行政管辖区应办理《工商营业执照》，不然面对工商行政部门的处分。六、生产方式仅进行部分环节的质量控制，没有进行全过程质量控制，可否办理《《医疗器材生产公司赞同证》？第12命令中，创办第二、三类医疗器材生产公司一定具备的条件,是指一定具备属于创办公司自己所有的实质生产条件。除厂房能够租借、个别检测项目特例之外。以以下举了最近几年来国家局下发的有关文件：一对于采买天然胶乳避孕裸套的公司只进行查验包装的生产方式，国家局《对于增强天然胶乳橡胶避孕套生产看管的通知》（国食药监械[2010]91号）以为，今生产方式不具备《医疗器械监察管理条例》第十九条、《医疗器材生产监察管理方法》第七条所规定创办条件的，不予核发、换发《医疗器材生产公司许可证》。二、对于采买心脏起博器裸机进行冲洗包装的生产方式，国家局《对于采买心脏起博器裸机方式办理医疗器材生产公司赞同证的建议》（国食药监械[2006]312号）规定，因公司对该产品的重点生产工序和质量系统难以控制，产质量量安全性难以保证，不切合《医疗器材生产监察管理方法》（局令12号）规定的医疗器材生产公司的创办条件，不予办理《医疗器材生产公司证》。2010年1月29日国家食品药品监察管理局回复上海市食品药品监察管理局《对于部分公司申请直接装置（包装）外国产品组织生产问题的复函》（食药监械[2010]8号）保持上述办理建议。三、对于不再具备拜托生产条件的拜托生产公司可否换发医疗器材生产公司赞同证的复函（食药监械[2008]32号），对于以委托生产方式利用其余公司生产条件作为创办公司的生产条件，企业申请生产赞同的，不予核发、换发《医疗器材生产公司赞同证》。医疗器材生产拜托方一定两证齐备,受托方两证齐备或具备生产公司赞同证,医疗器材的拜托生产方式不一样于一般产品的拜托生产。七、换发归并更改的填报方法换发归并更改,以换发为主,填写二种申请表,一种《医疗器材生产公司赞同证（换发）申请表（内容为更新的） ,一种是《医疗器材生产公司赞同证（更改）申请表。换发中更改状况表，是从前更改状况，不是本次更改事项。附件1：（一）、依照干净级别生产管理检查内容生产环境、设备及布局1.1厂址及厂区生产公司一定有整齐的生产环境。厂区的地面、路面及运输等不该付用具的生产造成污染．厂址应选择在卫生条件好、空气清爽、大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的地域．厂址应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大批粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染水质污染、振动或噪声扰乱的地区。干净厂房与市政交通干道之间的距离不宜小于50m。厂区内主要道路应宽畅，路面平坦，并选择不易起尘的资料建筑。厂区应布局合理．行政区、生活区和协助区不得对生产区有不良影响。动物房和灭菌车间应设在幽静安全位置，并应有相应的安全、通风和排污（毒）设备，其设计建筑应切合国家有关规定．生产厂房四周应达到四无（无积水、无杂草、无垃圾、无蚊蝇孽生地）。宜无裸露土地。1.2生产厂房生产厂房依照生产工艺和产质量量要求分为参照干净室（区）管理地区和干净区。厂房应按生产工艺流程及所要求的空气干净度级别进行合理布局。干净区应配置与干净度级别相适应的空气调理净化系统。干净室（区）的内表面应平坦、圆滑、无裂痕，接口严实，无颗粒物零落，能耐受冲洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜做成弧形或采纳其余举措，以减少尘埃聚集和便于洁净。并有防尘、防污染、防备昆虫和其余动物及异物混人等设备。人员净化室、干净室（区）的外窗应采纳双层窗，并拥有优秀的密封性。干净室（区）的顶棚进入干净室（区）内的管道、风口与墙壁或顶棚的部位均应密封．干净室（区）的门应密封优秀，并向干净度高的方向开启。干净室（区）应设有安全门，并向安全分散方向开启，平常密封优秀，紧迫时易于翻开，安全通道应无阻碍。干净室（区）内应按工艺流程合理布局，人流、物流分开并固定走向。干净室（区）内的水，电等输送线路宜暗敷。电气管线管口，安装于墙上的各样电器设备与墙体接缝处均应靠谱密封。1.2.1.8干净室（区）应采纳外面造型简单、不易积尘，便于擦抹的照明灯具，照明灯具宜明装不宜悬吊，采纳吸顶安装时，灯具与顶棚接缝处应采纳靠谱密封举措。操作台应圆滑、平坦、无空隙、不零落尘粒和纤维，不积尘，便于冲洗、消毒，不行用木质或油漆台面。1.2.1.10干净室（区）内使用的压缩空气等气体均应经过净化办理。特别是与产品使用表面直接接触的气体的干净度应进行考证并进行惯例控制，以适应于所生产的产品。干净室（区）内的水池、地漏不得对医疗器具产生污染。1.3人员净化人员净化室应包含换鞋室、存外套室、盥洗室、穿干净工作服室、缓冲室等。进入干净室（区）的人员应进行净化。进人人员净化地区的换鞋处，注意两种鞋不要交叉污染，出门鞋和将要换的鞋应有显然不易任意超越的界线。在干净室（区）内不该穿拖鞋。人员流动应严格恪守从低干净度地区向高干净度地区方向流动。1.3.5盥洗室水龙头按最大班人数每10人设1个，龙头开闭宜不采纳手动式。缓冲室的进出门应有防备同时翻开的举措。干净室（区）工作人员人均面积应许多于4平米1.4物料净化物料进入参照干净区管理地区前应在拆外包间清理外包装，没有外包装或外包装难于拆掉的，应用洁净工具去掉表面尘埃，或用酒精进行擦洗消毒，并做好记录。物料进入干净生产区的物料等应有洁净举措，如脱外包装室等。物料净化室与干净室（区）之间应设置气闸室或双层传达窗，用于传达物料和其余物件。物料运输、储存的外包装及易零落粉尘和纤维的包装资料不得进入干净室（区）。直接接触产品的初包装资料在运输、储存和传达中应能有效防备污染，起码两层密封包装。1.5工艺布局干净厂房内应按产品形成过程顺向部署，工艺流程紧凑、合理，物料传达路线尽量要短，以利于操作和过程控制。人流、物流各行其道，严格分开，禁止交错来去。干净室（区）只好设置必需的工艺装备和设备。应有与生产规模相适应的空间寄存干净室（区）内生产的中间产品，且尽可能凑近与其相联系的生产地区，减少运输过程中的混淆与污染。寄存地区内应安排待验区、合格区和不合格区，有显然表记。1.5.3空气干净度高的干净室（区）宜部署在人员最少经过或抵达的地区，不一样干净度级其余干净室（区）按从高到低由里及外面署。不一样级别干净室（区）之间互相联系应有防备污染举措，如气闸室或双层传达窗。不一样空气干净度地区之间的物料传达如采纳传递带时，为防备交错污染，传递带不宜穿越隔墙，宜在隔墙两侧分段传递。对不行灭菌产品生产区中，不一样空气干净度区域之间的物料传达，则一定分段传递，除非传达装置采纳连续消毒方式。需在干净室（区）内冲洗的用具，此中洁具室的空气干净度级别应与产品要求相适应。100级、10000级干净室（区）的设备及用具宜在本地区外冲洗，其冲洗室的空气干净度不该低于100000级．1.5.6洁净工具清洗、干燥及洁具寄存宜设独立的卫生且通风优秀的洁具间。洁具不该寄存在生产操作区内。设备与工装设备的设计、选型应切合生产要求，布局合理，便于操作、维修和养护。干净室（区）内采纳的设备与工装应拥有防尘、防污染举措，其构造简单、噪音低、运行不发尘。设备、工装与管道表面应光洁、平坦、不得有颗粒物质零落，易于清洗和消毒或灭菌，能减少污染。与物料或产品直接接触的设备与工装及管道表面应无毒、耐腐化、无死角，并易于冲洗和消毒或灭菌、不与物料或产品发生化学反响与粘连．设备所用的润滑剂、冷却剂、冲洗剂及在干净区内经过模具成型后不冲洗的零配件所用的脱模剂，都不得对产品造成污染。应设置独立的模具间（或地区），用于模具的保护和寄存，以防备模具对干净室（区）的污染。应装备足足数目的工位用具，并且密封性好，易于冲洗和消毒。干净室（区）内与一般生产区的工位用具要严格分开、有显然标志，不得交错使用。应拥有制备工艺用水的设备，制水的能力应知足生产需要I工艺用水应按标准按期检测工艺用水的储罐和输送管道应是不锈钢或其余无毒资料，应按期冲洗、消毒．用于生产和查验的仪器、仪表、量具、衡器等的合用范围和精度应切合生产和质量查验的要求，应有显然的状态表记，并按规定的周期进行检定或校验．设备和工装应按期进行保护、养护和考证。设备更新时，应予以考证，确立对产质量量无影响时方能使用．生产、查验设备（包含备品、备件）工装及工位用具的管理应有规定，并应成立设备档案，保存设备使用、养护、维修和改良记录。生产过程管理公司应付产品形成的所有生产过程进行控制。产品正式投产前，应进行生产工艺的全面考证，确立工艺的可行性。特别过程和重点工序应设置质量控制点，应拟订控制点管理文件和作业指导文件（如工艺卡或作业指导书等）．进行连续的监督和控制，对所有控制参数进行记录。依据产品对生产坏境干净度的不一样要求，各样操作过程只限于在指定的生产地区进行。进入干净室（区）的人员和物件一定按相应产品要求的人员和物料的净化程序进行净化。不一样干净度地区内的工位用具的传达和使用应防备交错污染。在干净室（区）内寄存的生产过程中的中间产品，应有防备污染的举措。并有品名和查验状态表记，对不合格的中间产品应独自寄存、记录，以防备混用。对于需冲洗的零配件，末道冲洗应在相应级其余洁净室（区）内用相应要求的工艺用水进行冲洗。冲洗用水及冲洗过程应经过确认并进行惯例控制，以适应所生产的产品。干净室（区）卫生4.1.1应按文件规定对干净室（区）进行按期洁净、冲洗和消毒，所用的消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、物料和产品造成污染．淌毒剂的品种应按期改换。应按期按要求对干净室（区）进行监测、记录。4.2个人卫生公司应制定操作人员卫生守则，内容应包含经常剪发、沐浴、剪指甲、禁止化妆、禁止佩带饰物、禁止将个人物件带人干净室（区）等，并有专人检查．4.2.2公司应成立员工健康档案，直接接触物料和产品的操作人员每年起码应体检一次，对患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。进入干净室（区）的人员一定按相应产品要求的人员净化程序进行净化。并穿着干净工作服、工作帽、口罩工作鞋。直接接触产品的操作人员每隔一准时间敌手再进行一次消毒。4.3工艺卫生4.3.1设备、管道应按期冲洗、保持整齐，无跑、冒、滴、漏现象。设备、工装上与产品直接接触的部位及工作台面、工位用具应按期冲洗、消毒，保持干净。干净室（区）内的工位用具应在干净室（区）内用纯化水进行冲洗、消毒。干净工作服应选择质地圆滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的资料制作。其工作服和帽子应能有效地掩盖内衣、头发。不一样干净度级别使用的干净工作服应分别按期集中在相应级其余干净环境中冲洗、干燥、整理。干净（区）仅限于该地区生产操作和经赞同的人员进入。5.微生物限度查验室5.1微生物限度查验应在环境干净度10000级下的局部干净度100级的单向流空气地区内进行。查验全过程必须严格恪守无菌操作，防备