婴儿痉挛症的诊疗

婴儿痉挛症West综合征的由来West医生于1841年最早提出。婴儿痉挛（infantilespasms，IS）婴儿痉挛症West综合征婴儿孤立痉挛变异型婴儿痉挛无高度失律高度失律无婴儿痉挛West综合征的临床特征成簇的痉挛发作（视频1、视频2）高度失律精神运动发育迟滞/倒退2010癫痫发作分类

中国实用儿科杂志2011年7月第26卷第7期IS脑电图（间期：高度失律）IS流行病学发生率2-3.5/10000活产儿发病高峰期3-7个月90%一岁内起病

Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS病因病因不清

◆症状性、隐源性

◆症状性婴儿痉挛的多种病因提示可能存在潜在共同的机制

◆促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）假说

AnnNeurol61:89–91，2007IS病因遗传学进展IS相关性基因

◆编码或影响转录因子（ARX、FOXG1和MEF2C）

◆神经元迁移（DCX、PAFAH1B1/LIS1和TUBA1A）

◆信号转导（TSC1、TSC2）

◆神经元代谢和信号通路（GLDC、PLCB1和PAH）

◆突触发育和功能（ATP7A、KC⁃NJ11、GRIN1、GRIN2A、MAGI2、CDKL5、SPTAN1和STXBP1）

◆转运蛋白（SLC25A22）

◆其他IS相关基因：GABRB3、ALG13、STXB1、KCNQ2、KCNT1、ST3GAL3、NF1、NSD1、GLYCTK、KPNA7等

IS病因遗传学进展拷贝数变异（CNV）

◆可能与中国儿童IS发病有关的CNV

：

＊1q44中2.1Mbdel包含的HNRNPU基因＊2q23.1中4.1Mbdel包含的MBD5基因

BMCMedGenet，2014，29（15）：62IS病因遗传学进展■

IS相关的已知染色体异常：

◆1p36缺失综合征

◆

7q11.23缺失综合征（Williams附加综合征）

◆

12p四体（Pallister-Killian综合征）

◆

15q11q13母性复制（重复15q综合征）

◆

17q13缺失（Miller-Dieker综合征）

◆

21三体综合征（Down综合征）等

IS病因学诊断70％的Is患儿能明确病因（完善病史、体检、神经系统检查，VEEG、MRI）剩余30％的患儿中不到一半可通过代谢筛查找到病因其余的IS患儿可能为隐源性基于病史的诊断缺氧缺血性脑病（HIE）

围产期HIE

婴儿猝死综合征复苏后心血管意外溺水■

母亲毒血症创伤脑炎（通常单疱病毒）脑膜炎脑脓肿经胎盘感染心血管术后新生儿低血糖

基于查体的病因诊断神经皮肤异常

结节性硬化多发性神经纤维瘤病色素失禁症脑-面血管瘤病表皮痣综合征脑积水Miller-Dieker

综合征Down综合征Menkes病影像学病因诊断结节性硬化Aicardi

综合征皮层发育不良脑穿通畸形缺氧缺血性脑病肿瘤动静脉畸形卒中Leigh病先天性脑积水胼胝体发育不良视中隔发育不良前脑无裂畸形脑面血管瘤病松果体囊肿经胎盘感染Krabbe

病基于代谢的病因诊断吡哆醛依赖性惊厥苯丙酮尿症枫糖尿症生物素酶缺乏Menkes病高氨血症非酮性高甘氨酸血症Leigh病Krabbe病ARX和其他新发现的基因VEEG在Is诊断中的价值

VEEG检查有条件24hVEEG无条件2～4h脑电图检查无高度失律延长记录或1周后重复VEEG无条件24h包括醒睡周期的4-6hVEEGEpilepsia,51(10):2175–2189,2010头颅MRI在Is诊断中的价值<2岁，MRI检查应包括T1加权像(T1w)、T2加权像(T2w)及水抑制成像小婴儿大脑局部皮质发育不良不易观察到，直到24～30个月才能发现IS对治疗无反应或不符合治疗预期，建议重复影像学检查MRI未见异常，术前推荐FDG-PETEpilepsia,51(10):2175–2189,2010IS的药物治疗一线药物

◆促肾上腺皮质激素(ACTH)

◆喜保宁(VGB)其他药物

◆丙戊酸钠、苯二氮革类、苯巴比妥，托吡酯（国内）

◆雷帕霉素

◆维生素B6生酮饮食外科手术

IS的药物治疗■促肾上腺皮质激素(ACTH)

◆目前无ACTH使用的最佳剂量和疗程

◆低剂量：每日20～40U/m2或10～40U/d

◆高剂量：每日150U/m2或80～150U/d

◆不同国家剂量：日本为0.2～1.28U/（kg·d）芬兰为3～12U/（kg·d）英国为50U隔日1次美国为60～80U/d

IS的药物治疗促肾上腺皮质激素(ACTH)

◆疗程：短疗程（2周左右，渐减量）

◆优选短程疗法

◆常见不良反应：兴奋、食欲增加Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS的药物治疗一线药物

◆促肾上腺皮质激素(ACTH)

◆喜保宁(VGB)其他药物

◆丙戊酸钠、苯二氮革类、苯巴比妥，托吡酯（国内）

◆雷帕霉素

◆维生素B6生酮饮食外科手术

IS的药物治疗喜保宁（VGB）

◆目前无VGB特殊剂量和疗程

◆建议2周评估疗效（无效停药）

◆经典的剂量：50mg/kg/d渐增至100–150mg/kg/d

◆建议惊厥控制6月后撤药

◆不良反应：管状视野（建议用药前及用药后每3-6月评估视野）Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS的药物治疗肾上腺皮质激素

◆目前无关于口服糖皮质激素治疗IS共识AED、VitB6，生酮饮食均无治疗循证依据25%～30%IS药物难治性，可考虑手术治疗

Neurology2012;78:1974–1980BrainDev，2014，36（9）：739-751IS的药物治疗低剂量ACTH推荐用于儿童IS治疗优选ACTH（伴TSC除外）激素疗法（ACTH、甲泼尼龙）可能对隐源性IS疗效优于喜保宁早期治疗可改善患儿远期神经发育

Neurology2012;78:1974–1980药物疗效对比Epilepsia,51(10):2175–2189,2010疗效对比TheNeurologistVolume16,Number2,March2010IS预后多数预后不佳，仅16%可获正常发育依赖于病因隐源性IS可能有更好预后早期治疗可获得更好的远期神经发育

Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS预后不良预后包括：

◆

发展为难治性癫痫

◆

智力障碍（MR）

◆

孤独症谱系障碍（ASD）

◆

脑瘫

Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS预后较好预后指标：

◆隐源性

◆病前神经发育正常

◆影像学正常

◆发作形式单一