第九章肾上腺素受体激动药

第九章肾上腺素受体激动药第1页，共33页，2023年，2月20日，星期一学习要求：掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应；熟悉分类及各类药物中其它药物的特点；了解构效关系。第2页，共33页，2023年，2月20日，星期一肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)，又称拟肾上腺素药。1.基本结构是-苯乙胺。2.不同基团取代末端氨基、苯环和或位的碳原子上的氢，人工合成多种作用和肾上腺素相似的衍生物。第3页，共33页，2023年，2月20日，星期一儿茶酚和儿茶酚胺的结构第4页，共33页，2023年，2月20日，星期一化学结构和受体选择性第5页，共33页，2023年，2月20日，星期一分类1.、受体激动药肾上腺素、多巴胺、麻黄碱2.受体激动药去甲肾上腺素、间羟胺、新福林等3.受体激动药异丙肾上腺素、多巴酚丁胺第6页，共33页，2023年，2月20日，星期一儿茶酚胺的体内过程（了解）1．吸收

Ad、NA、ISO、DA易被碱性肠液破坏，肠粘膜、肝氧化，口服无效。

i.h或i.m或静注、静滴，NA不可i.h或i.m

2．分布

i.v.NA分布于NA能神经支配的心脏等脏器、肾上腺髓质。Ad、NA、ISO、DA极性大，不易透血脑屏障。第7页，共33页，2023年，2月20日，星期一3.代谢肝肝ISO主要经肝及其他组织COMT代谢DA被MAO和COMT代谢第8页，共33页，2023年，2月20日，星期一4.排泄正常人：尿中儿茶酚胺的代谢物以VMA为主静注或静滴NA：96h尿中代谢物的比率为：VMA：32％原形：4％-16％与葡萄糖醛酸或硫酸结合：8％结合的间甲去甲肾上腺素：18％第9页，共33页，2023年，2月20日，星期一肾上腺素（adrenaline，AD）【来源】也称副肾素，肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。

药用从家畜肾上腺提取或人工合成。第一节、受体激动药第10页，共33页，2023年，2月20日，星期一肾上腺素的结构第11页，共33页，2023年，2月20日，星期一【药理作用】激动α和β受体1.兴奋心脏：激动心脏β1受体、心肌α1①有利：舒张冠状血管；心排出量增加。②不利：心肌耗氧量增加；大剂量或静注过快，可引起心律失常。第12页，共33页，2023年，2月20日，星期一2.血管：①收缩：作用于小动脉，毛细血管前括约肌

皮肤粘膜、内脏血管（尤其肾血管）②舒张：a.骨骼肌和肝脏：β2>α1b.冠状血管：β2激动；灌注压增加；代谢产物增加第13页，共33页，2023年，2月20日，星期一3.血压：①收缩压升高：激动β1

②舒张压：

a.小剂量，不变或稍降

b.较大剂量，升高③升压作用消失后，微弱降压：β2激动第14页，共33页，2023年，2月20日，星期一4.平滑肌：①支气管舒张：a.激动β2b.抑制肥大细胞释放过敏性物质c.支气管粘膜血管收缩：激动α1②胃肠：激动α、β，张力、频率下降③子宫：抑妊娠末期子宫张力和收缩④膀胱：逼尿肌舒张（β2激动）、三角肌和括约肌收缩（α1激动）第15页，共33页，2023年，2月20日，星期一5.代谢提高机体代谢①血糖升高激动α2（抑胰岛素分泌）和β2（增胰高血糖素分泌），肝、肌糖原分解。降低外周组织对葡萄糖的摄取。②血游离脂肪酸升高与激动β1、β3受体有关第16页，共33页，2023年，2月20日，星期一【临床应用】1.过敏性休克：首选2.心脏骤停3.支气管痉挛：急性哮喘、过敏性休克首选4.与局麻药配伍及局部止血5.青光眼：开角型，收缩睫状体血管，减少房水生成小血管扩张、毛管透性增加，有效循环血量减少；血压下降；支气管痉挛，呼吸困难。Ad收缩小动脉和毛管前括约肌，降后者透性，激动β改善心功，缓解支气管痉挛，减少过敏介质释放，扩冠脉第17页，共33页，2023年，2月20日，星期一【不良反应和禁忌证】1.主要不良反应:CNS紊乱：心悸、烦躁、头痛等出血：脑出血心律不齐：甚至室颤肺水肿2.禁忌症：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。第18页，共33页，2023年，2月20日，星期一多巴胺(dopamine，DA)【药理作用】激动α、β、DA受体,促NA释放。1.心脏

2.血管和血压

低浓度(10μg/min/kg)高浓度(20μg/min/kg)：激动β1药浓再增加3.肾脏

低浓度大剂量心缩力加强，大剂量心率加快激动D1，肾、肠系膜血管、冠脉舒张

收缩压升高：心缩力增加，心排出量增加

舒张压：影响轻微。

肾、肠系膜血管舒张，总外周阻力变化不大激动α1，血管收缩，血压升高激动D1肾血管舒张，肾血流量增加，滤过率增加。排钠利尿：可能是激动肾小管D1。激动α1，肾血管收缩明显第19页，共33页，2023年，2月20日，星期一【应用】休克：尤伴心缩功能低下与尿量减少而血容量已补足的与利尿药合用于急性肾衰急性心功不全较轻过量或滴注过快，可心动过速、心律失常、肾血管收缩致肾功下降等。减慢滴速或停药。【不良反应】第20页，共33页，2023年，2月20日，星期一麻黄碱(ephedrine)1.特点：激动α1、α2、β1、β2，促进NA释放①性质稳定，口服有效②作用弱而持久③中枢兴奋作用较显著④易产生快速耐受性心缩力增强；在整体，心率变化不大；皮肤、内脏血管收缩，骨骼肌、冠脉、脑血管舒张，故收缩压升高明显，脉压加大。支气管舒张。受体逐渐饱和递质逐渐耗竭所致第21页，共33页，2023年，2月20日，星期一2.应用：支气管哮喘：预防或轻症鼻充血引起的鼻塞升血压：防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉等所致低血压缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状第22页，共33页，2023年，2月20日，星期一去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）【来源及结构】

也称正肾上腺素。NA能神经末稍释放，也可由肾上腺髓质少量分泌。第二节受体激动药第23页，共33页，2023年，2月20日，星期一NA的结构第24页，共33页，2023年，2月20日，星期一【药理作用】

主要激动α，对心脏β1也有较弱激动作用1．血管:

①收缩：激动α1受体a.皮肤粘膜血管最明显b.其次肾脏血管c.脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管第25页，共33页，2023年，2月20日，星期一②舒张：冠状血管a.代谢产物（如腺苷）舒张血管所致b.血压升高，灌注压力提高。c.激动血管壁NA能神经突触前α2，抑递质释放2.心脏:

在整体，心率减慢第26页，共33页，2023年，2月20日，星期一3.血压：a.小剂量：SBP升高，DBP升高不明显，PP加大。b.较大剂量：SBP升高，DBP明显升高，PP缩小。4.其他：

孕妇宫缩频率增加大剂量，血糖升高：激动α，肝糖元分解增加第27页，共33页，2023年，2月20日，星期一【临床应用】1.休克

早期血压骤降时(出血性休克禁用)。休克经补足血容量血压仍不能回升或外周阻力明显降低及心排出量减少者。2.上消化道出血取1-3mg，适当稀释后口服，用于食道静脉破裂或胃出血3.药物中毒性低血压中枢抑制药中毒，尤其氯丙嗪中毒，用NA，而不宜用Ad。第28页，共33页，2023年，2月20日，星期一【不良反应】1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭

3.停药后血压下降

静滴浓度过大、过久或药液外漏致—热敷，并用普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射滴注时间过长或剂量过大，故用药期间尿量至少保持在25ml/h以上，必要时甘露醇利尿。久用突然停药致长期处于收缩状态的静脉迅速扩张，有效循环血量减少，故应逐渐减量【禁忌证】高血压、动脉硬化及器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍禁用第29页，共33页，2023年，2月20日，星期一间羟胺(metaraminol)又名阿拉明(aramine)，性质稳定。1.作用：①直接激动受体，对1作用较弱。②囊泡内置换作用，促进NA的释放。短时连续用药，产生快速耐受性缩管，升压比NA弱而久

肾血管：收缩较弱，但能显著减少肾血流2.应用：休克早期、术后或脊椎麻醉后休克第30页，共33页，2023年，2月20日，星期一去氧肾上腺素（phenylephedrine，新福林neosynephrine）甲氧明（methoxamine）第31页，共33页，2023年，2月20日，星期一1.1、2受体激动药异丙肾上腺素2.1受体激动药多巴酚丁胺3.2受体激动药奥西那林、沙丁胺醇第三节受体激动药第32页，共33页，2023年，2月20日，星期一【药理作用】激动1、2兴奋心脏血管和血压支气管其它异丙肾上腺素