第九章液体制剂节

第九章液体制剂节第1页，共58页，2023年，2月20日，星期一概述液体制剂的溶剂和附加剂低分子溶液剂高分子溶液剂溶胶剂混悬剂乳剂其他液体制剂液体制剂的包装与贮存第2页，共58页，2023年，2月20日，星期一第一节概述（Outline）液体制剂(liquidpharmaceuticalpreparations)药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服和外用的液体形态的制剂。第3页，共58页，2023年，2月20日，星期一通常是将药物（固体、液体和气体药物），以不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、混悬等）和不同的分散程度（离子、分子、胶粒、液滴和微粒状态）分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。第4页，共58页，2023年，2月20日，星期一液体制剂特点1.

液体制剂的优点(Advantages)药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型比较能迅速发挥药效；给药途径广泛，可内服，可外用；易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；能减少某些药物的刺激性。第5页，共58页，2023年，2月20日，星期一缺点(Disadvantages)

分散度大，易引起药物的化学降解，降低药效；体积大，携带、运输、贮存都不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本高；物理稳定性问题，非均相液体制剂存在一定程度的不稳定性。第6页，共58页，2023年，2月20日，星期一2.

液体制剂

质量要求（Requirementsforquality）①均相液体制剂应是澄明溶液；②非均相液体制剂分散相的粒子应小

而均匀；③口服液体制剂应口感好；④所有液体制剂应浓度准确，稳定，无刺激性，并具有一定的防腐能力，贮藏和使用过程中不应发生霉变；⑤包装容器应方便患者用药。第7页，共58页，2023年，2月20日，星期一液体制剂

分类(Classification)1.按分散系统分类

⑴均相液体制剂

homogeneousliquidpharmaceuticalpreparations

为均匀分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系。低分子溶液剂：又称溶液剂，是由低分子药物

分散在分散介质中形成的液体

制剂，分散微粒小于1nm。

高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介

质中形成的液体制剂(含缔合胶

体溶液)。分散相微粒大小在

1~100nm范围。

第8页，共58页，2023年，2月20日，星期一

⑵非均相液体制剂heterogeneousliquidpharmaceuticalpreparations

为不稳定的多相分散体系，包括溶胶剂、乳剂、混悬剂三种。液体类别微粒大小(nm)

特征

溶液剂低分子<1

高分子<100

以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备溶胶剂

1~100

以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备乳剂

>100

以小液滴状态分散形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备

混悬剂

>500

以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。

第9页，共58页，2023年，2月20日，星期一第10页，共58页，2023年，2月20日，星期一2.按给药途径分类内服外用液体制剂直肠、阴道、尿道皮肤五官滴剂口服液糖浆剂乳剂混悬剂合剂洗剂搽剂灌肠剂灌洗剂滴鼻剂滴眼剂洗眼剂含漱剂滴耳剂第11页，共58页，2023年，2月20日，星期一第二节液体制剂的溶剂和附加剂Solventandadditiveofliquidpharmaceuticalpreparation溶剂(solvent)：对溶液剂来说可称为溶剂，对溶胶剂、混悬剂、乳剂来说不是溶解而是分散，这时可称为分散剂或分散介质。附加剂(additive)：药物制剂中除主药以外的一切附加材料的总称，也称辅料。第12页，共58页，2023年，2月20日，星期一

液体制剂的常用溶剂

优良的液体溶剂：①对药物具有较好的溶解性和分散性；

②化学性质稳定，不与药物发生反应；

③不影响主药的药效和含量测定；

④毒性小，无刺激性，无臭味且具防腐性；⑤成本低廉。第13页，共58页，2023年，2月20日，星期一在制备液体制剂时，药物的溶解或分散状态与溶剂的极性有密切关系。溶剂按介电常数(dielectricconstant)大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。极性溶剂半极性溶剂非极性溶剂蒸馏水甘油二甲基亚砜乙醇丙二醇聚乙二醇脂肪油液体石蜡乙酸乙酯第14页，共58页，2023年，2月20日，星期一1.极性溶剂①蒸馏水(distilledwater)ε=80

最常用的极性溶剂之一，其溶解范围广泛，多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、鞣质及某些色素均可溶于水中。第15页，共58页，2023年，2月20日，星期一

甘油别名：丙三醇。分子式：C3H8O3；结构式：HOCH2CH(OH)CH2OH。为无色、透明、无臭、粘稠液体，味甜，具有吸湿性，可燃，低毒。与水和乙醇混溶,中性。溶于11倍的乙酸乙酯，500倍的乙醚。溶于苯、氯仿、四氯化碳、二硫化碳、石油醚、油类。对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用。②甘油（glycerin）ε=56不第16页，共58页，2023年，2月20日，星期一

分子式（CH3)2SO是一种非质子极性溶剂。为无色、澄明油状的粘性液体，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合，DMSO溶解范围很广，有“万能溶剂”之称。仅限外用。它具有消炎止痛、利尿镇静以及促进伤口愈合的疗效，对肌体具有很强的渗透能力和对其他药物的携带、增效作用。③二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)ε=45第17页，共58页，2023年，2月20日，星期一2.半极性溶剂

①乙醇(alcohol)ε=26

别名酒精，沸点78℃，是无色、易燃、易挥发的液体，具有醇香气味。我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均可溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合。20%时有抑菌作用，若同时含有甘油、挥发油等抑菌性物质时，稍低浓度也可抑菌。Iowa:Wedoamazingthingswithcorn!第18页，共58页，2023年，2月20日，星期一

药用品为1，2-丙二醇，为无色粘稠液体。有吸湿性。微有辣味。易溶于水、丙酮、乙醇、甘油、氯仿等，可溶于乙醚、轻矿物油、挥发油、芳香油等，不溶于脂肪油。可用作保湿剂、溶剂、湿润剂、渗透剂、抗防冻剂、脱水剂、防腐剂。一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小，溶解性能好，能溶解很多药物，与水等量混合时，可增加药物的稳定性。乳剂中加入5%～10%作为保湿剂。②

丙二醇(propyleneglycol)ε=32第19页，共58页，2023年，2月20日，星期一

其通式为H(OCH2CH2)nOH,n≥4。聚乙二醇平均分子量200～10000，随着平均分子量的递增，从无色液体至淡黄色蜡状固体，溶于水、乙醇和许多有机溶剂，性能稳定，液体制剂中常用的为聚乙二醇300~600，其化学性质稳定，不易水解破坏，有很强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。③聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)第20页，共58页，2023年，2月20日，星期一3.非极性溶剂①脂肪油(fattyoils)

为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。多为外用制剂的溶剂.

常温下为液体，由不饱和脂肪酸组成，有一个或多个不饱和键。脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。油脂的比重为0.91～0.94，不溶于水和冷醇，溶于热醇，易溶于乙醚、氯仿、苯、石油醚等有机溶剂。由于油脂是混合物，无一定的熔点和沸点，具较固定的折光率。第21页，共58页，2023年，2月20日，星期一②液体石蜡（liquidparaffin）

别名药用蜡油（LiquidParaffin、Albolene、MineralOil）。为无色透明油状液体，无臭、无味。不溶于水、乙醇，溶于氯仿、乙醚及挥发油。常用于软膏剂。

液体石蜡为润滑性缓泻药，口服后不被吸收且能阻止肠内水分吸收，故能使大便量增多变软、同时润滑肠壁，使大便易于排出。可用于痔疮、高血压病、动脉瘤、心衰患者的便秘和预防手术后排便困难等。第22页，共58页，2023年，2月20日，星期一③乙酸乙酯（Ethylacetate；Aceticester）

亦称醋酸乙酯，为无色澄清液体，易燃，有芳香气味，易挥发。微溶于水，溶于氯仿、醇、丙酮、醚等多数有机溶剂。其毒性很微，大鼠经口LD50为5600mg/kg。但对粘膜有中等程度的刺激作用。人在接触高浓度时，可引起眼、鼻、咽喉和呼吸道刺激症状，严重时会出现进行性的麻醉作用，操作场所最高容许浓度为1400mg/m3。常作为搽剂的溶剂.第23页，共58页，2023年，2月20日，星期一

液体制剂的常用附加剂

1.增溶剂（solubilizer）

增溶：某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中（主要指水）的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。被增溶的物质称为增溶质(solubilizates)。每1g增溶剂能增溶药物的克数称称为增溶量。

常用的增溶剂为非离子类的,聚山梨酯类（吐温）和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。第24页，共58页，2023年，2月20日，星期一2.助溶剂(hydrotropyagent)指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。第25页，共58页，2023年，2月20日，星期一（1）形成可溶性分子络合物【实例】碘在水中的溶解度为1︰2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。药典上收载的复方碘溶液就是利用碘化钾与碘形成分子络合物而增加碘在水中的溶解度。I2+KI→KI3=K++I3-第26页，共58页，2023年，2月20日，星期一（2）形成复盐【实例】如茶碱在水中溶解度为1∶120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1∶5.第27页，共58页，2023年，2月20日，星期一（3）形成分子缔合物【实例】咖啡因的溶解度为1∶50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1∶1.20.第28页，共58页，2023年，2月20日，星期一

当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂。3.潜溶剂(cosolvent)两种溶剂间发生氢键缔合,潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。与水形成潜溶剂的有：丙二醇、乙醇、聚乙二醇、甘油等。第29页，共58页，2023年，2月20日，星期一第30页，共58页，2023年，2月20日，星期一《中国药典》药品微生物限度标准1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。3、杂菌总数及霉菌总数：细菌数，每1克不得超过1000个，霉菌和酵母菌总数1ml不超过100个…4.防腐剂(preservatives)

水性液体制剂易被微生物污染。<中国药典>的药品卫生标准中对液体制剂规定了染菌数的限量要求。第31页，共58页，2023年，2月20日，星期一①对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）②苯甲酸及其盐③山梨酸及其盐④苯扎溴胺（新洁尔灭）⑤醋酸氯己定（醋酸洗必泰）⑥其它常用防腐剂如下：第32页，共58页，2023年，2月20日，星期一

①对羟基苯甲酸酯类(parabens)

又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，广泛用于内服液体制剂中。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用时最多，其浓度均为0.01%~0.25%。酸性溶液中作用强,中性有效,弱碱性中减弱。第33页，共58页，2023年，2月20日，星期一②苯甲酸和苯甲酸钠(benzoicacidandsodiumbenzoate)

对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服，也可外用，是一种有效的防腐剂。溶液的pH值在4以下抑菌效果好。常用浓度为0.03%~0.1%。苯甲酸钠的常用量为0.1%~0.25%，pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。③山梨酸（sorbicacid）本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%~0.3%，在酸性溶液中效果好，pH值4最佳。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。第34页，共58页，2023年，2月20日，星期一

④苯扎溴铵（benzalkoniumbromide）又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品毒性低，作用快，刺激性甚微。是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.01~0.1%。

⑤醋酸氯己定（chlorhexideacetate）又称醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为0.02%~0.05%；

⑥其它

20%的乙醇或30%以上的甘油；

0.05%的薄菏油或0.01%的桂皮油；

0.01%~0.05%的桉叶油（eucalyptusoil）。第35页，共58页，2023年，2月20日，星期一（1）

甜味剂天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦（2）

芳香剂（3）胶浆剂（4）泡腾剂5.矫味剂(preservatives)第36页，共58页，2023年，2月20日，星期一常用矫味剂(flavouringagents)：

⑴甜味剂（sweetingagents）

①天然甜味剂：

a）蔗糖(sucrose)

是矫味的主要用品，单糖浆、橙皮糖浆、桂皮糖浆等也是常用甜味剂。

b）甜菊苷（stevioside），有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍。但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。第37页，共58页，2023年，2月20日，星期一②合成甜味剂

a）糖精钠（saccharinsodium）其甜度为蔗糖的200~700倍，常用量为0.03%（相当于蔗糖浓度10%），常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。

b）阿司帕坦（aspartame）

也称蛋白糖，又称天冬甜精，为二肽类甜味剂，已收载于USP版及中国药典2005年版，其甜度为蔗糖的150~200倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症

患者。第38页，共58页，2023年，2月20日，星期一⑵芳香剂（aromaticagents）天然香料：由植物中提取的芳香性挥发油，如柠檬、薄荷挥发油等，以及它们的制剂，如薄荷水、桂皮水等。人造香料也称调和香料，是由天然香料添加一定量的溶剂调合而成的混合香料，如苹果香精、香蕉香精等。第39页，共58页，2023年，2月20日，星期一⑶

胶浆剂(mucilloid)

胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉，因而可矫味，多用于矫正涩酸味，可降低药物的刺激性。常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。⑷泡腾剂(effervescent)

制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。第40页，共58页，2023年，2月20日，星期一

是使药品或食品着色后提高其感官性的一类物质。又称色素，能改善制剂的外观颜色，用来识别制剂品种、区分应用方法和减少病人的服药顺应性。1.天然色素：由动植物组织中提取的色素2.人工合成色素（1）食用色素：有苋菜红、胭脂红、赤鲜红（樱桃红）、柠檬黄、日落黄、靛蓝等。（2）外用色素只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。6.着色剂(coloringagents)第41页，共58页，2023年，2月20日，星期一7.其他附加剂

在液体制剂中为了增加稳定性，有时需要加入：pH调节剂抗氧剂金属离子络合剂等第42页，共58页，2023年，2月20日，星期一第三节低分子溶液剂(Lowmolecularsolution)低分子溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均相的液体制剂。低分子溶液剂溶液剂solutions芳香水剂aromaticwaters糖浆剂syrups酊剂tinctures醑剂spirits甘油剂glyceritum第43页，共58页，2023年，2月20日，星期一溶液剂(solutions)

溶液剂系指药物(一般为不挥发性药物)溶解于溶剂中所形成的用于内服或外用的澄清溶液。1.溶液剂制备方法

⑴溶解法制备工艺过程为：添加剂、药物的称量→溶解→过滤→质量检查→包装。

⑵稀释法是指先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。第44页，共58页，2023年，2月20日，星期一制备浓配罐、稀配罐钛棒过滤器液体药剂灌装机第45页，共58页，2023年，2月20日，星期一芳香水剂(aromaticwaters)

芳香水剂系指芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂，含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。

⑴溶解法取挥发油或挥发性药物细粉，加微温蒸馏水溶解。⑵稀释法由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。⑶蒸馏法适合于生药。

1.制备方法第46页，共58页，2023年，2月20日，星期一

糖浆剂(syrups)

糖浆剂系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服应用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆。单糖浆含糖量为85%（g/ml）或65%(g/g)。特点：可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂第47页，共58页，2023年，2月20日，星期一

⑴溶解法

①热溶法该法是将蔗糖溶于沸蒸馏水中，继续加热使蔗糖全溶，根据药物的耐热性，降温后在适当的温度时加入药物，搅拌溶解，过滤，再通过滤器加蒸馏水至全量。分装于灭菌的洁净干燥容器中，密封，在30℃以下贮存。1.糖浆剂的制备方法要点：控制加热时间热稳定药物有色糖浆第48页，共58页，2023年，2月20日，星期一

②冷溶法“冷溶法”系将蔗糖溶于冷蒸馏水中或含药的溶液中制备糖浆剂的方法。其特点是：生产周期长，制备过程中容易污染微生物；适用于制备对热不稳定或挥发性药物糖浆剂，制备的糖浆剂颜色较浅。

要点：控制环境无菌度

⑵混合法

将药物直接溶于单糖浆中，或将药物先溶于新沸过的冷蒸馏水后再与单糖浆混合制备糖浆剂的方法。

优点：方法简便、灵活、可大量配置第49页，共58页，2023年，2月20日，星期一

醑剂(spirits)

醑剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液。

醑剂中药物浓度一般为5~10%，乙醇浓度一般为60~90%。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。由于醑剂是高浓度醇溶液，故所用容器应干燥，以防遇水而使药物析出，成品浑浊。

甘油剂(Glycerins)

甘油剂系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂，用于口腔、耳鼻喉科疾病。第50页，共58页，2023年，2月20日，星期一药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品的酊剂，每100ml相当于原药物10g，其它酊剂，每100ml相当于原药物20g。酊剂(tincture)第51页，共58页，2023年，2月20日，星期一讨论醑剂和芳香水剂的异同点。要点：相同点：两者均为挥发性药物的液体制剂，均可用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法制备。不同点：但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低，尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。讨论醑剂和芳香水剂的异同点。课堂活动第52页，共58页，2023年，2月20日，星期一第四节高分子溶液剂Polymersolution

高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。

高分子溶液剂以水为溶剂，则称为亲水性高分子溶