氨基糖苷类抗生素S

氨基糖苷类抗生素S第1页/共22页38.2氨基糖苷类抗生素Aminoglycosides第2页/共22页常用药物：链霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、阿贝卡星等。理化性质：由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。分子中含有多个氨基或胍基等碱性基团，是较强的有机碱，常用其硫酸盐，解离度大，水溶性好，性质稳定。第3页/共22页抗菌谱：需氧G-杆菌：绿脓杆菌：庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星。G-球菌作用差G+菌：金葡菌，链球菌、肺炎球菌等作用微弱。结核杆菌：对链、阿米卡星敏感。厌氧菌无效：第4页/共22页抗菌机制：1.作用于细菌核蛋白体30S亚基，阻碍蛋白质合成全过程。①始动阶段：抑制始动复合物形成。②肽链延伸阶段：与30S亚基上的P10蛋白结合mRNA密码错译形成异常蛋白。③终止阶段：阻止核蛋白体与终止因子结合，阻碍已合成肽链释放并阻碍核糖体解聚。2.可通过离子吸附作用附着在菌体表面，造成胞膜缺损。第5页/共22页特点：静止期作用强厌氧菌无效：碱性环境作用强，氧分压降低，Ca2+、Mg2+等可降低其疗效与－内酰胺类合用可协同。其杀菌速率和杀菌时程为浓度依赖性。具有较长抗菌后效应。具有初次接触效应：第6页/共22页耐药性及机制：1.染色体外遗传物质的进入而产生修饰和灭活药物的转移酶或钝化酶。这是产生耐药的主要原因。2.细菌细胞膜通透性下降或细胞内转运异常，使药物在细胞内累积减少。3.染色体变异，药物作用靶位改变。第7页/共22页体内过程：口服吸收少。血浆蛋白结合率低，不易透过细胞膜和血脑屏障。可进入内耳外淋巴液中，浓度高，半衰期长。肾皮质药物浓度为血药浓度的10-50倍。90％以原型经肾小球滤过排出，除奈替米星外，均不在肾小管重吸收。肾功能正常者血浆半衰期2-4小时。第8页/共22页应用敏感的需氧G－杆菌引起的感染一般首选常与－内酰胺类合用治疗G+菌感染。结核杆菌和非典型分枝杆菌感染。第9页/共22页不良反应：耳毒性：肾毒性：神经肌肉阻滞：过敏反应：第10页/共22页链霉素（streptomycin）主要用于：结核:一线抗结核药鼠疫、兔热病：首选草绿色链球菌、肠球菌引起的心内膜炎：链＋青尿路感染：极易耐药。第11页/共22页不良反应：耳毒性：常见,前庭损害多见肾毒性：较轻，少见。口周麻木感，可波及全身，钙剂可减轻。过敏反应：皮疹、发热多见。过敏性休克：葡萄糖酸钙抢救。作皮试偶致粒细胞减少、血小板减少、甚至再障。鞘内给药可致脑膜刺激症状。第12页/共22页庆大霉素：gentamicin

最常用，作用较强。抗菌作用：敏感需氧G-杆菌感染，首选。绿脓杆菌:羧苄＋庆大肠球菌心内膜炎：氨苄＋庆大葡萄球菌:耐青、头的菌株与-内酰胺类不宜同时，同一注射器内应用。耐药性产生慢，且多为暂时性。第13页/共22页不良反应：耳毒性，前庭损害多见，发生率<链。肾毒性，较链多见过敏反应第14页/共22页妥步霉素特点：对绿脓杆菌作用>庆并且对庆大霉素耐药者仍有效。其它G－作用<庆主要用于绿脓杆菌所致感染耳毒性：妥<庆，前庭损害多见肾毒性：链<妥<庆第15页/共22页阿米卡星（丁胺卡那霉素）：抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素对铜绿假单胞菌有效，链球菌属对其耐药。对肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生的钝化酶较稳定对本药耐药者对其他氨基糖苷类均耐药。用于对其他氨基糖苷类耐药菌感染耳毒性≈庆大霉素，耳蜗损害多见肾毒性≈庆大霉素第16页/共22页38.3多肽类：

多粘菌素类杆菌肽第17页/共22页多粘菌素类：多粘菌素B（少用）多粘菌素E抗菌谱：大多数G-杆菌，特别是对绿脓杆菌第18页/共22页作用机制：多粘菌素的游离氨基与G-菌的膜磷脂中磷酸根结合破坏膜结构而增加膜通透性细菌细胞内容物外漏细菌死亡。多粘菌素进入细菌细胞后，也影响核糖体的功能。对G-菌作用强，因G-菌细胞膜中磷脂含量多。对静止期和生长繁殖期细菌都有效。第19页/共22页耐药性：不易产生多粘菌素B和E完全交叉耐药。与其它抗生素之间很少交叉耐药。应用：耐药绿脓杆菌感染其它G-菌感染局部应用第20页/