神经胶质瘤的基因治疗

神经胶质瘤的基因治疗2023/4/14第1页，共20页，2023年，2月20日，星期一神经胶质细胞瘤概况神经胶质瘤(glioma)，又称胶质细胞瘤，简称胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。肿瘤起源于神经间质细胞，即神经胶质、室管膜、脉络丛上皮和神经实质细胞，即神经元。第2页，共20页，2023年，2月20日，星期一神经胶质瘤基本概况来源于神经上皮的肿瘤颅内最常见的肿瘤（约40%——50%）分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管

膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细

胞瘤第3页，共20页，2023年，2月20日，星期一第4页，共20页，2023年，2月20日，星期一第5页，共20页，2023年，2月20日，星期一第6页，共20页，2023年，2月20日，星期一神经胶质瘤的治疗策略目前主要治疗方案：手术治疗+放疗+化疗三者相辅相成，缺一不可优点：手术治疗能较好的切除肿瘤组织，

特别是显微外科的发展提高手术治

疗的质量缺点：对脑组织损伤大，且容易复发第7页，共20页，2023年，2月20日，星期一新生代治疗方案——基因治疗第8页，共20页，2023年，2月20日，星期一基因治疗的分类自杀基因治疗反义基因治疗抑癌基因治疗免疫基因治疗抗肿瘤血管治疗第9页，共20页，2023年，2月20日，星期一自杀基因治疗与其他基因治疗的优势——旁观者效应旁观者效应解决了基因转染率低得问题单纯疱疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV1—TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)组合、胞嘧啶脱氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB1954)组合等。第10页，共20页，2023年，2月20日，星期一HSV1—TK/GCV自杀基因HSV1—TKPCR技术扩增

利用基因技术

筛选稳定表达

TK的细胞神经胶质瘤细胞C6

磷酸化GCV杀肿瘤细胞GCV—TP第11页，共20页，2023年，2月20日，星期一验证转基因细胞的杀肿瘤效应——阳性对照比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘（ACV）第12页，共20页，2023年，2月20日，星期一结论：稳定表达tk的神经胶质瘤细胞C6对ＧＣＶ高度敏感并被特异杀死，且其有效性和特异性高于BVdU和ACV第13页，共20页，2023年，2月20日，星期一三大问题自杀基因是如何作用影响其作用效应的因子旁观者效应的机制第14页，共20页，2023年，2月20日，星期一自杀基因作用机制GCV磷酸化为GCV—TPGCV—TP在DNA复制时与dGTP竞争性胸苷激酶TK提高磷酸化第15页，共20页，2023年，2月20日，星期一影响作用因子IL—2的免疫治疗与HSV—TK肿瘤坏死因子A单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)这些作用因子均可增加HSV-tk/GCV系统的毒素效应第16页，共20页，2023年，2月20日，星期一旁观者效应概念：导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用机制：缝隙连接

和无缝隙连接的细胞对比

和被抑制细胞连接的自身细胞对比第17页，共20页，2023年，2月20日，星期一C6细胞导入Cx43基因，使之表达缝隙连接筛选出中度表达的Cx43—12和Cx43—14和高度表达的Cx43—13转入HSV1—Tk，将基因修饰的和野生型的肿瘤细胞混合，用GCV治疗在Cx43—13且TK+组，只要有5%的TK，肿瘤就会很快缩小第18页，共20页，2023年，2月20日，星期一基因治疗存在的问题目前基因治疗神经胶质细胞瘤大多停留在动物实验上，未能广泛应用于临床。主要问题：1.正确找到基因靶点2.基因转移和表达的问题3.载体的选择第19页，共20页，2023年，2月20日，星期一基因