新药典幻灯片

新药典幻灯片第1页/共98页2一、品种分类情况

一部正文部分药材及其制品成方及单味制剂药材及饮片植物油脂和提取物成方制剂及单味制剂第2页/共98页3二、增修订品种数

药材及饮片551种修订207种新增33种植物油脂和提取物31种修订12种新增5种成方制剂和单味制剂564种修订234种新增116种合计共收载中药品种1146种修订453种新增154种本版药典收载品种近半数为增修订的品种。第3页/共98页4三、增修订项目数增修订的607个品种中增修订性状项104个鉴别项959个检查项509个浸出物项146个含量测定项525个具体见后第4页/共98页5一、鉴别

药材及饮片植物油脂和提取物成方制剂和单味制剂项目总数修订新增删除项目总数修订新增删除项目总数修订新增删除显微3463332显微0000显微290170341

理化1720968理化15003理化1071565

TLC342101140TLC15090TLC1165215397

GC0000GC0000GC10042

HPLC5050HPLC0000HPLC3021

UV12001UV1000UV1000

总计8771316171总计31093总计157619258476

第5页/共98页6二、检查药材及饮片、植物油脂和提取物成方制剂和单味制剂项目原有新增总数项目原有新增总数TLC617TLC5712HPLC112HPLC000UV314UV000氮测定法101总计5712杂质243458水分48178226总灰分86135221酸不溶性灰分28130158总计197480677第6页/共98页7三、浸出物

原有新增总数药材及饮片、植物油脂和提取物56140196成方制剂和单味制剂9615总计65146211第7页/共98页8四、含量测定药材及饮片植物油脂和提取物成方制剂和单味制剂项目总数修订新增删除项目总数修订新增删除项目总数修订新增删除HPLC171151040HPLC9090HPLC338302810TLC120311TLC1010TLC3231212GC9140GC5030GC233190分光光度法221129分光光度法1001分光光度法18039滴定法28053滴定法3002滴定法13030重量法4010重量法1002重量法5011氮测定法3030氮测定法1000氮测定法5110测挥发油26020测挥发油0001测挥发油3001测脂肪油3010测脂肪油0000测脂肪油0000测桉油精0000测桉油精1000测桉油精0000测鞣质3200测鞣质0000测鞣质0000总计2811913523总计220136测氨基酸1010总计4383732123第8页/共98页9中国药典(一部)自1990年版开始，首次应用HPLC、GC和TLCS等现代仪器检测方法测定含量第9页/共98页10本版药典有了更长足进步，从采用的分析方法看，现代仪器得以大量应用，就含量测定而言药材及饮片551个品种中，有281个建立了含量测定，其中采用HPLC等仪器分析方法的为217个，占总数的77%植物油脂和提取物31个品种中，有22个建立了含量测定，采用HPLC等仪器分析方法的为17个，亦占总数的77%成方制剂及单味制剂564个品种中，有438个建立了含量测定，采用HPLC等仪器分析方法的为412个，占总数的94%。第10页/共98页11从使用的各种分析方法看HPLC占绝对的优势（几乎呈直线上升的趋势），由2000年版的105个，上升至518个TLCS则呈下降的趋势，由2000年版的60个，下降至45个GC法由2000年版的11个，上升至37个第11页/共98页12四、新增对照品、对照药材、对照提取物数

根据2005年版《中国药典》设计方案的要求，本着科学性、实用性、专属性的原则尽可能多的吸纳了现代科学研究成果，增强了新的检测指标和对照品的应用以全面质量控制，如金银花增加木犀草苷检测指标党参新增了特征成分党参炔苷丹参新增了主要有效成分丹酚酸B等但相应的对照品、对照药材、对照提取物使用也呈升势。对照提取物本版药典首次作为标准物质的一个部分列出，标志了今后以测定一组成分逐渐取代测定单一指标成分的发展方向。第12页/共98页13收载对照品282个，其中新增对照品90个收载对照药材218个，其中新增对照药材69个收载对照提取物11个，其中新增对照提取物6个新增对照品、对照药材、对照提取物表见后第13页/共98页14五、品种增修订内容情况

按照设计方案，品种增修订主要体现在以下几个方面1、中药材内含成分差别较大的多来源品种，按一物一名原则逐步分列2、根据药材商品实际情况，对药用部位及来源进行了修订3、增加安全性控制指标4、增加检验方法的专属性5、增加检验方法的科学、先进与实用性第14页/共98页151、中药材内含成分差别较大的多来源品种，按一物一名原则逐步分列本版药典分列的品种：葛根(野葛、粉葛)、黄柏(川黄柏、关黄柏)、金银花(忍冬、山银花)、前胡(白花前胡、紫花前胡)、紫草(软紫草、硬紫草)、土木香(土木香、藏木香)第15页/共98页16野葛与粉葛含量差异很大，经本草考证，前人治病均用野葛，而粉葛主要用于食用，故本版药典名“葛根”者用野葛，粉葛单列为另一品种。第16页/共98页17民间习称“金银花”的品种有很多，均来源于忍冬科忍冬属的不同种植物，忍冬科忍冬属植物全世界有200多种，我国分布有98种，《中国药典》1963年版首次收载金银花时，根据本草考证结果和药材的道地性，规定供药用的金银花只有一种，即忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.。1977年版《中国药典》由于受特定历史环境的干扰及影响，增收了其它三个植物来源，分别是红腺忍冬LonicerahypoglaucaMiq.、山银花L.confuseDC.和毛花柱忍冬

L.dasystylaRehd.，造成金银花一味药材多个来源的局面，但主流商品及公认的道地药材为忍冬LonicerajaponicaThunb.的干燥花蕾，从化学成分研究结果来看，忍冬有效成分以木犀草苷为主，其余品种木犀草苷含量甚少，而主要以绿原酸为主，二者成分差异较大，为保护传统道地药材，本版药典对金银花药材来源进行了修订，将忍冬LonicerajaponicaThunb.作为金银花药材的唯一来源，其余品种包括新增的灰毡毛忍冬并入山银花项下，以后药材名金银花和山银花分开。第17页/共98页182、根据药材商品实际情况，对药用部位及来源进行了修订三七，实际根及根茎均入药，但2000版以前的药典均只收载根，而中成药血塞通注射液、颗粒剂，胶囊剂、片剂、滴丸剂等使用的原料均为三七根茎，因此此次修订增加了根茎作为药用部位。第18页/共98页19人参药材此次修订删去了山参和生晒山参的定义。原因是真正的野山参不仅早已列为濒危物种的一类保护，在东北主产区一年都难觅几棵，而大量的栽培参、工艺拼接参在冒充山参牟取暴利，另一方面，采用人工撒种方式，在山林自然环境中不经人工干预生长的林下参(俗称籽海)在人参主产区已形成相当大规模的产业，因此，本着积极的意义，将“采用人工播种在山林野生状态下自然生长”的林下参收入药典。如此修订，既可实事求是对山参药材正本清源，亦可保证这一物种可持续发展。第19页/共98页20细辛药材茎叶含微量马兜铃酸，具肾毒性，而根则不含此类成分。从古代的“雷公炮炙论”中就有去除茎叶的记载：“凡使细辛，一一拣去双叶，服之害人”。本版药典将药用部位定为根，删除了地上部分。第20页/共98页213、增加安全性控制指标本版药典新增了采用原子吸收或电感耦合等离子体质谱法测定重金属和有害元素的方法，另外考虑到国内仪器应用情况和实验成本，原子吸收分光光度法同时作为法定方法与电感耦合等离子体质谱法共存，以适用于不同实验室分析条件。具体品种有西洋参、白芍、甘草、丹参、金银花、黄芪等采用上述方法测定，并且首次规定了上述药材含重金属铅(Pb)≤5.0mg/Kg，镉(Cd)≤0.3mg/Kg，汞(Hg)≤0.2mg/Kg，砷(As)≤2.0mg/Kg，铜（Cu）≤20.0mg/Kg。第21页/共98页22普遍增加了杂质、水分、灰分和酸不溶性灰分等项目检查，以保证中药材的纯净度，此次增加杂质检查的有34个品种，水分有178个品种，灰分有135个品种，酸不溶性灰分有130个品种。第22页/共98页23中药用硫磺熏，以漂白、增艳、防虫虽是传统加工方法，但现代研究证明由此会使中药材残留大量的SO2及As、Hg等重金属，本版药典将山药、葛根等加工方法中的硫黄熏删除，即表示中药材以后不允许再用硫黄熏，并拟将在2005年版增补本中增加二氧化硫残留量测定法。第23页/共98页244、增加检验方法的专属性本版药典新增专属性TLC鉴别662项，专属性的显微鉴别67项，如人参的TLC鉴别中新增人参皂苷Rf这一人参特有成分的鉴别，地肤子由齐墩果酸改为地肤子特有成分地肤子皂苷以增加专属性。另外与对照品相比，本版药典更强调使用对照药材做鉴别，以增加整体专属性，新增的513个TLC鉴别中，使用对照药材的占61.6%。第24页/共98页25脏连丸处方中君药为黄连，TLC鉴别仅用盐酸小檗碱对照品不能专属性的鉴别出黄连，故增加黄连对照药材检视黄连；芦丁对照品检视槐花。第25页/共98页26过去常用的显色和试管反应因为只是某种或某类成分官能团的反应，相对与中药这种多成分的复杂体系来说，不具专属性，无法说明显色或试管反应鉴别的是哪种药材的成分或成分群，用于控制中药质量的意义不大，故删去改用TLC增加专属性，如复方丹参滴丸、复方鱼腥草片、苏合香丸等。定坤丹用阿魏酸做鉴别对照，处方中当归、川芎均含有阿魏酸，方法的专属性不强，且展开剂中含苯；本版药典改用当归、川芎对照药材作对照，采用不同的展开条件，可以区分当归和川芎，且展开剂中不含苯。第26页/共98页27红参的鉴别原标准采用人参二醇、人参三醇为对照品，但人参二醇、人参三醇为人参皂苷的水解产物，人参含多种皂苷类成分，用此二者作对照进行鉴别，不能解释清楚其体现的是人参的哪一个皂苷，现改以红参对照药材及人参皂苷Rb1、Rg1、Re对照品做对照进行鉴别。修订后的鉴别方法准确，提供的信息量较原来多。第27页/共98页28山茱萸2000年版以前采用TLCS测定熊果酸含量，原含测指标专属性不强、处理方法繁琐，需要2～3天的时间才能处理完，这次改为超声提取后用HPLC测定山茱萸的特有成分马钱苷，方法简便、快速，连同六味地黄系列中成药均由熊果酸改测马钱苷，从而使长期困扰经典名药六味地黄系列中成药的山茱萸假冒问题有望得到根本的解决。第28页/共98页29健脾丸由于方中陈皮、枳实均含有橙皮苷和柚皮苷，采用HPLC法测定时相互干扰，无专属性。故选择山楂为定量质控指标，采用薄层色谱扫描法测定山楂中熊果酸的含量。牡丹皮中的丹皮酚，2000版采用水蒸汽蒸馏提取丹皮酚水溶液，然后可见－紫外分光光度法测定吸收度，以确定含量，方法专属性不强，现改为HPLC法测定，方法精确、专属性强。

第29页/共98页305、增加检验方法的科学、先进与实用性①现代分析手段的大量采用②测定指标更趋合理③强调中医药理论的整体观念，突破单一成分控制质量的模式，采用多成分或特征色谱峰群综合控制质量的方法。④显微鉴别具有简便、快速、直观的特点。本版药典对340个显微鉴别进行了全面审核和修订第30页/共98页31①现代分析手段的大量采用随着仪器和检验技术的快速发展，本版药典收入了大量目前较新而又相对成熟的分析技术手段，解决了此前难以解决的问题。如HPLC的梯度洗脱问题，应用梯度洗脱手段，能简化分析方法，缩短分析时间，能同时测定样品中的多种成分，提供样品更多的信息，从而达到整体控制药品质量的目的，过去由于仪器的原因，稳定性和重现性均达不到可以被法定标准接纳的水平，现在的仪器解决了这类问题，测定结果能够得以良好的重现，本版药典在不少的品种中采用了梯度洗脱的手段第31页/共98页32如人参，2000年版采用等度洗脱的手段，一次只能测定Rg1和Re两个成分，本版药典采用了梯度洗脱的方法，能对Rg1、Re和Rb1三个成分同时进行定量，西洋参由只测定一个Rb1增加为同时测定Rg1、Re和Rb1三个含量，大大提高了质量的可控性。脑得生片原标准含量测定采用TLCS测定人参皂苷Rg1，且处理方法复杂。本版修订了君药三七的含量测定方法，采用HPLC法梯度洗脱测定人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1的含量，并计算三种成分总量。第32页/共98页33蒸发光散射检测器等先进检测仪器的应用，扩大了紫外区无吸收成分的检测范围。本版药典才得以将黄芪由原TLCS改为HPLC，银杏叶制剂中萜类内酯的定量测定等。其他如GC中大幅度增加应用先进的毛细管柱分析方法。更广泛的应用专属检测器如氮磷、ECD的方法等。第33页/共98页34②测定指标更趋合理如满山红，过去用分光光度法测定芦丁的含量，本版药典改用HPLC测止咳有效成分杜鹃素含量。苦参原标准采用TLCS测定苦参碱的含量，本版药典改为HPLC测定氧化苦参碱和苦参碱的总量，更具合理性。续断由简单的显色反应改测其补肝肾强筋骨的主要有效成分川续断皂苷Ⅵ，胡黄连由有机酸显色反应改测其环烯醚萜苷类的有效成分胡黄连苷ⅠⅡ等。护肝片，其处方中主要保肝降酶药为北五味子，本版药典改测北五味子特征性有效成分五味子醇甲，专属性和有效性均得以提高。

第34页/共98页35③强调中医药理论的整体观念，突破单一成分控制质量的模式，采用多成分或特征色谱峰群综合控制质量的方法例如丹参药材过去只测丹参酮ⅡA的含量，此次修订药材与成药中新增了水溶性主要有效成分丹酚酸B的含量测定，使丹参水溶性、脂溶性有效成分全面得到控制，以确保药品质量。第35页/共98页36百令胶囊，与金水宝胶囊同为发酵虫草菌粉的制成品，但所用菌种不同，采用HPLC色谱分离后，用6个特征峰和2个对照品定位，整体上反映出与金水宝胶囊所含成分的不同。第36页/共98页37本版药典首次收载了对照品与对照提取物可选择使用的两种含测对照的方式如银杏叶制剂测定总黄酮采用取槲皮素、山奈素、异鼠李素对照品或取已标示山奈素、异鼠李素、槲皮素含量的对照提取物的方法；测定萜类内酯采用取白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C对照品或取已标示白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C含量的对照提取物进行对照计算的方法,确定了多项指标的多信息质量控制模式，使药品质量控制更可行和实用。第37页/共98页38④显微鉴别简便、快速、直观。

本版药典对340个显微鉴别进行了全面审核和修订尽量选择易见、稳定、专属的显微特征，有效控制投料的真实性以及制法的规范性对于不同成方制剂中出现的同一药材品种，尽可能采用统一的显微特征制剂项下已有药材薄层鉴别，删去有干扰、难判断的显微特征处方中有干扰、难判断的药材，增加显微特征删除偶见、少见的显微特征对显微特征涉及的名词、术语进行规范统一本次修订涉及370种药材及饮片，共计1670个显微特征。第38页/共98页396、其他①本版药典因安全性问题，不再收载马兜铃科的关木通、广防己、青木香。同时凡成方制剂中含有上述三味药的均统一撤换为木通科的木通、防己科的防己、菊科的土木香。②鉴于人工牛黄已由试行标准转为国家正式标准，本版药典成方制剂一律根据实际使用的情况，将原处方中为牛黄，实际使用人工牛黄的全部改写为人工牛黄。③由于“苯”的毒性大，易对人体造成伤害，本版药典增修订项目中，一律不再使用“苯”做溶剂。同时也尽可能的避免使用三氯甲烷。第39页/共98页40④本版药典对成方制剂品种项下的【功能与主治】进行了统一规范，根据中医理论突出中医学辩证施治的特色，同时注意中医学的“证”和西医学的“病”之间存在着异病同证、同病异证的现象，将中医学的“证”和相应西医学的“病”紧密联系起来，体现了功能主治表述的科学性和准确性，为临床医师准确理解中成药的功能主治和合理用药提供了保证。另外对于个别天然药物用【适应症】进行表述。第40页/共98页41二部内容的变化附录新增项目13个，修订项目65个，附录“生物制品通则”转至药典（三部）。制剂通则新增植入剂，修订项目19个。本版药典（二部）共收载品种1967个，新增品种327个，修订品种522个，删除品种4个（乳酸环丙沙星、单硫酸卡那霉素、空心胶囊与肠溶胶囊），转至中国药典2005年版（三部）的生物制品55个。本版药典（二部）正文分两个部分－药品标准和辅料标准

第41页/共98页42品种增修订项目数HPLC含量测定223个HPLC有关物质142个HPLC鉴别201个溶出度93个含量均匀度37个TLC鉴别59个TLC检查19个残留溶剂24个新增红外鉴别70个增订静脉注射液中不溶性微粒检查112个热原修订为细菌内毒素73个删去异常毒性42个删去降压物质30个第42页/共98页43一、及时采用先进分析方法，规范附录并体现我国特色本版药典（二部）附录增订了制药用水中总有机碳测定法（TOC），该法及要求与美国药典（USP）与欧洲药典（EP）相同。TOC方法载入药典，将引导我国制药用水质控理念的更新，使得我国对水中有机物的限量控制更加科学、准确，同时也将推动TOC方法在制药用水在线检验中的应用，确保制药用水尤其是注射用水的质量。第43页/共98页44目前，由于TOC测定仪器尚不普及，本版药典（二部）在品种正文中仍沿用中国药典2000年版的标准，但为与我国药品生产管理要求相适应，纯化水与注射用水增订微生物限度检查，限度要求与USP一致，纯化水限度为每1ml中含细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100个，注射用水限度为每1ml中含细菌、霉菌和酵母菌总数不得过10个。纯化水重金属限度由0.00005%修订为0.00003%。例如葡萄糖及注射液－百万分之五。

第44页/共98页45粒度检查方法从粒度大小分为三个层次

1、可见异物检查法（即原澄明度检查法）

2、不溶性微粒检查法

3、粒度与粒度分布测定法

第45页/共98页461、可见异物检查法（即原澄明度检查法），该法对粒径或长度通常大于50µm的物质进行检查，其判断标准作了较大改动。第46页/共98页47可见异物检查的方法《中国药典》2005年版收了两种检测方法－灯检法和光散射法灯检法－经典的延续和改进,一般常用法光散射法-现代检验的需要，科技发展的必然。灯检法不适用的品种应选用本法显微镜法-破坏性检查，有二次污染的机会，代表性与工作量是对矛盾第47页/共98页48灯检法的操作除另有规定外，取供试品置伞棚装置边缘处，在规定的光照条件下，在明视距离（指供试品至人眼的距离，通常为25cm）内，分别在黑色和白色背景下，手持供试品瓶体颈部使药液轻轻翻转，用目检视。第48页/共98页49与《澄明度检查细则和判断标准》的差异距离20~25厘米明视距离→通常25厘米人员不包括矫正视力→包括矫正视力总取样量200支→20支支/次

3～6支/次→未规定时间15～21秒→未规定第49页/共98页50注射用无菌粉末除另有规定外，取供试品5支（瓶），用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后，按上述方法检查。配带有随行溶剂的注射用无菌粉末，应先将随行溶剂按溶液型供试品检查后，再用无可见异物的溶剂溶解注射用无菌粉末。第50页/共98页51无菌原料药除另有规定外，称取各品种制剂项下的最大规格量5份，分别置洁净透明的专用玻璃容器内，用适宜的溶剂及适当的方法使药物全部溶解后，按上述方法检查。第51页/共98页52关于适宜溶剂注射用无菌粉末及无菌原料药所选用的适宜溶剂应无可见异物。如为水溶性药物，一般使用不溶性微粒检查用水（参见附录ⅨC不溶性微粒检查法）进行溶解制备；如为其他溶剂，则应在各品种正文项下进行规定。溶剂量应确保药物溶解完全（但一般不超过制剂容器体积）并便于观察第52页/共98页53关于适当方法注射用无菌粉末及无菌原料药溶解所用的适当方法应与其制剂使用说明书中注明的临床使用前处理的方式相同。如除振摇外还需辅助其他条件，则应在各品种正文项下进行规定。第53页/共98页54无色供试品溶液，检查时的光照度应为1000～1500lx；用透明塑料容器包装或有色供试品溶液，光照度应为2000～3000lx；混悬型供试品仅检查色块、纤毛等明显可见异物，光照度为4000lx。第54页/共98页55限度的改变

原来：不合格率出厂时5％，效期内7.5％现在：各类注射剂、滴眼剂在旋转时均不得检出烟雾状微粒柱，且不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2㎜的纤维和块状物等明显外来污染的可见异物。除此之外的其他可见异物（如2㎜以下的短纤维及点、块等）如有检出，除另有规定外，应分别符合下列规定。第55页/共98页56

溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液

20支（瓶）检查的供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物的供试品仅有1支（瓶），应另取20支（瓶）同法复试，不得检出第56页/共98页57溶液型非静脉用注射液20支（瓶）检查的供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物，应另取20支（瓶）同法复试，初、复试的供试品中，检出可见异物的供试品不得超过2支（瓶）

第57页/共98页58滴眼液20支（瓶）检查的供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物，应另取20支（瓶）同法复试，初、复试的供试品中，检出其他可见异物的供试品不得超过3支（瓶）。第58页/共98页59混悬型注射液和滴眼液20支（瓶）检查的供试品中，均不得检出金属屑、玻璃屑、色块、纤毛等明显可见异物。第59页/共98页60注射用无菌粉末5支（瓶）检查的供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物，每支（瓶）供试品中检出其他可见异物的数量应符合下表的规定；如有1支（瓶）不符合规定，另取10支（瓶）同法复试，均应符合规定。第60页/共98页61化学药每支（瓶）中≤4个生化、抗生素和中药规格≥2g每支（瓶）中≤10个规格<2g每支（瓶）中≤8个配带有随行溶剂的注射用无菌粉末，随行溶剂应符合相应的溶液型注射液的规定。第61页/共98页62无菌原料药5份检查的供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物，每份供试品中检出其他可见异物的数量应符合下表的规定；如有1份不符合规定，另取10份同法复试，均应符合规定。化学药每份中≤2个生化、抗生素和中药每份中≤5个第62页/共98页63既可静脉用也可非静脉用的品种应执行静脉用制剂的标准冻干粉针属于注射用无菌粉末大输液属于溶液型静脉用注射液第63页/共98页642、不溶性微粒检查法该法检查的粒度较小，通常为2～50µm，检测微粒浓度为0～5000个/ml，本版药典（二部）增加对100ml以下静脉注射液、静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液中的不溶性微粒检查，限度要求同USP与EP。值得注意的是限度要求大、小针的单位不同。第64页/共98页653、粒度与粒度分布测定法

本版药典（二部）增订光散射法，测量范围为0.02~3500µm，所用仪器为激光散射粒度分布仪，测定法分干法与湿法，湿法测定的检测下限通常为20nm，干法测定检测下限通常为200nm。第65页/共98页66渗透压摩尔浓度测定

强调“注射剂、滴眼剂等制剂处方中的氯化钠等，其作用若主要为调节制剂的渗透压，则可通过渗透压摩尔浓度测定取代含量测定。”此规定意在引导生产企业以渗透压摩尔浓度作为判断制剂等渗或高低渗的客观指标。本版药典（二部）苄达赖氨酸滴眼液（渗透压比0.9~1.1)、硫酸卡那霉素滴眼液(毫渗透压莫‘摩尔浓度260～320mOsmol/kg)等增订渗透压比检查项。目前由于没有渗透压作为控制临床安全性指标而导致某些静脉输液规格的混乱。新药转正要求上述制剂增订渗透压检查。

第66页/共98页67参照WHO颁布的国际药典要求，口服补液可分为等渗、高渗与低渗溶液，为避免临床误用，本版药典收载的口服补液II均注明临用前的加水量以保证溶液等渗。第67页/共98页68毛细管电泳法随着仪器的分离模式、进样、检测与数据处理系统的进步，各种分析方法不断完善，本版药典更详尽地描述了方法，增加了方法的可操作性。第68页/共98页69新药：枸橼酸托瑞米芬片顺式异构体与反式异构体的分离。

用弹性石英毛细管，总长47cm，有效长度40cm，内径50μm；

操作缓冲液：50mmol/LTris，用磷酸调pH值至2.4，内含25mmol/Lα环糊精；

柱温：26；

运行电压：30kV；

减压进样30秒；

紫外检测波长：214nm第69页/共98页70本版药典新增质谱法，概括介绍目前质谱仪的类型和应用情况，这也显示出我国药物分析手段不断增加，与发达国家水平接近。

第70页/共98页71抗生素微生物检定法增订浊度法，该法的重现性优于管碟法。现硫酸庆大霉素已采用此法，可信限率不得大于7％。第71页/共98页72术语的变化将紫外与可见分光光度法中的比色法合并在紫外分光光度法中，吸收度改为吸光度。溶出度中溶剂改为溶出介质。碘滴定液（0.1mol/L)→碘滴定液（0.05mol/L)由已原子计改为以分子计，制备方法不变。第72页/共98页73药典的配套丛书红外光谱集已完成，新增品种210个，其中30个为修订品种，三册同时收载的品种以最后版本为准。第73页/共98页74二、加强安全性指标控制，重视有关物质的控制，科学提高标准要求本版药典（二部）对有关物质常用检查方法色谱方法的系统适用性试验要求更趋合理。薄层色谱法增加对系统检测灵敏度与分离效能的要求。分离效能可用对照品与结构相似的药物对照品制成的混合溶液或对照品与杂质对照品的混合溶液进行测试，两者的Rf值应有区别；最低检出量的考核方法一般将限度浓度稀释5～10倍，应显示清晰斑点，如阿奇霉素系统适用性试验用溶液采用红霉素与阿奇霉素混合溶液，两者应分离。对照溶液（4）浓度为限度浓度的十分之一，对照溶液（4）应显一个明显斑点，否则应重新试验。

第74页/共98页75左旋多巴系统适用性试验用溶液采用左旋多巴与酪氨酸混合溶液。通常杂质斑点个数明确，可控制杂质斑点的个数和相应的限度；杂质斑点较多或斑点数不确定的品种，可采用系列自身稀释对照溶液，规定单一杂质量，并估计杂质总量。如阿魏酸哌嗪选用阿魏酸对照品（对照品溶液1）与哌嗪对照品（对照品溶液2），结果判断：供试品溶液除显与对照品溶液（1）与对照品溶液（2）相同位置的两个斑点外，如显其他杂质斑点，不得多于2个，且与对照品溶液（1）所显的主斑点比较，不得更深。第75页/共98页76盐酸雷尼替丁采用系列稀释对照溶液，对照溶液浓度分别为0.5%、1.0%、1.5%与2.5％，结果判断：供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液（1）、（2）、（3）与（4）所显的主斑点比较，杂质总量不得过2.5%，而盐酸雷尼替丁制剂的有关物质规定则可能引起歧义，也采用系列稀释对照溶液，对照溶液浓度分别为0.5%、1.0%、1.5%与2.0％，结果判断：供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液（1）、（2）、（3）与（4）所显的主斑点比较，杂质总量不得过4.0%，如增加单一杂质量不得过2.0%，则可避免超过2.0%杂质斑点的难以判断问题。第76页/共98页77本版药典（二部）226个品种增订高效液相色谱法检查有关物质。高效液相色谱法强调色谱中难分离物质或与其相关的物质之间的分离度是系统适用性试验更具实际意义的重要参数，而根据目前方法学验证的实际情况，理论板数仅作为参考参数，相应地规定，由“理论板数按××峰计算应大于×××”修订为“理论板数按××峰计算不低于×××”。第77页/共98页78有关物质分离度考察方法系统适用性试验用溶液的制备通常选择结构相近物质如地塞米松磷酸钠选择地塞米松磷酸钠与地塞米松混合溶液，曲安奈德选择曲安奈德与曲安西龙混合溶液，氢化可的松琥珀酸钠选择氢化可的松琥珀酸钠与氢化可的松混合溶液，醋酸可的松选择醋酸可的松与醋酸氢化可的松混合溶液，醋酸地塞米松选择醋酸地塞米松与地塞米松混合溶液，醋酸氢化可的松选择醋酸氢化可的松与醋酸可的松混合溶液；第78页/共98页79选择降解物质如甲砜霉素采用碱降解产物，酒石酸长春瑞滨用杂质A与日光下或照度为4500lx的条件下照射3～5小时的酒石酸长春瑞滨，重组人胰岛素选择酸化24小时产生降解产物；第79页/共98页80选择杂质对照品如头孢羟氨苄选用杂质7－ADCA与α－苯甘氨酸，盐酸二甲双胍选择盐酸二甲双胍与双氰胺混合溶液，格列吡嗪选择格列吡嗪与4－[2－（5－甲基吡嗪－2－甲酰氨基）乙基]苯磺酰胺混合溶液，格列喹酮选择格列喹酮与异喹啉物混合溶液，马来酸依那普利选择马来酸依那普利、依那普利拉与依那普利双酮混合液，马来酸峰与依那普利峰的分离度应符合要求，依那普利峰、依那普利拉峰与依那普利双酮分离度应大于4.0。

第80页/共98页81品种系统适用性试验选用的对照品分离度地塞米松甲泼尼龙与地塞米大于5.7地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠与地塞米松大于4.4曲安奈德曲安奈德与曲安西龙大于15氢化可的松氢化可的松与泼尼松龙大于2.4氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠与氢化可的松大于1.5倍他米松倍他米松与甲泼尼龙大于2.2盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍与双氰胺大于1.5格列吡嗪格列吡嗪与4－[2－（5－甲基吡嗪－2－甲酰氨基）乙基]苯磺酰胺大于1.5格列喹酮格列喹酮与异喹啉物大于1.5倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠与地塞米松磷酸钠大于2.0醋酸可的松醋酸可的松与醋酸氢化可的松大于4.0醋酸地塞米松醋酸地塞米松与地塞米松大于11.0醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松与醋酸可的松大于5.5表1部分品种系统适用性试验要求表

第81页/共98页82不同给药途径对有关物质要求不同

如氨甲环酸，口服或非静脉给药用原料药中Z异构体限度为1％，静脉给药用原料药中Z异构体限度为0.8%。氨甲苯酸用波长在270nm时的吸光度控制，口服或非静脉给药用原料药的吸光度不得过0.02，静脉给药用原料药的吸光度不得过0.01。第82页/共98页83有关物质控制稳定的化学药在原料的质量标准中控制中间体，而口服、外用制剂则不再检查有关物质如甲硝唑原料与静脉输液质量标准中控制中间体2，2－甲基－5－硝基咪唑，而甲硝唑片、甲硝唑阴道泡腾片、甲硝唑栓与甲硝唑胶囊则不进行中间体的检查。第83页/共98页84重视光学异构体的检查

如盐酸曲马多中顺式曲马多、米诺霉素中差向米诺霉素、盐酸四环素中4－差向四环素，脱水四环素与差向脱水四环素、头孢呋辛酯A异构体的检查等均收载至本版药典（二部）。

第84页/共98页85重视多组分抗生素的有效组分测定

如吉他霉素中测定吉他霉素A5、A4、A1和A13，其色谱条件能分离A9、A8、A7、A6、A5、A4、A3、A1、A13组分；麦白霉素A1组分、小诺霉素C2b组分、硫酸庆大霉素中C组分、硫酸卡那霉素中B组分等均得到控制。

第85页/共98页86重视大分子物质的特点

明确了分子排阻色谱法的适用范围，该法应用于分子量、分子量分布及高分子杂质的检查。ß－内酰胺类抗生素中头孢菌素类、青霉素类药品均增订高分子杂质检查。第86页/共98页87重视残重留溶剂的控制

本版药典(二部)收载化学合成原料药约100种，24个品种增订残留溶剂检查，部分品种残留溶剂种类见表2。制订残留溶剂检查方法的难点在于各论中方法应满足所有企业不同工艺；药典方法应具有较好的耐用性；生产工艺的改变将需要对标准进行相应的修订。上述困难是下版药典需要研究探索的问题。第87页/共98页88品种残留溶剂盐酸多柔比星二氯甲烷甲醇丙酮美罗培南二氯甲烷与丙酮头孢硫脒乙醇与丙酮马来酸氯苯那敏四氢呋喃二氧六环吡啶甲苯盐酸曲马多异丙醇二氧六环硫酸依替米星二氯甲烷胞膦胆碱钠甲醇与丙酮泛昔洛韦二氯甲烷甲醇乙酸乙酯司帕沙星甲苯吡啶氯仿盐酸昂丹司琼甲苯丙酮盐酸塞氯匹定甲苯非洛地平异丙醚马来酸依那普利乙腈磷酸川芎嗪乙醇与丙酮奥美拉唑二氯甲烷乙腈甲醇与丙酮盐酸氨溴索甲醇与丙酮穿琥宁吡啶表2部分品种残留溶剂列表

第88页/共98页89本版药典（二部）在确保安全性的前提下

将热原修改为细菌内毒素的品种有73个品种，增订细菌内毒素检查的品种有112个，细菌内毒素判定标准由“不得过…”修订为“应小于…”，避免肉眼观察的不确定