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沙美特罗氟替卡松(舒利迭)在COPD中的应用

目的研究沙美特罗/氟替卡松(舒利迭)在COPD中的应用。方法ICS/LABA联合治疗COPD。结果联合治疗与沙美特罗单药治疗或安慰剂相比,显著改善支气管扩张前的FEV1,与丙酸氟替卡松单药治疗或安慰剂相比,显著改善支气管扩张后的FEV1。结论沙美特罗/氟替卡松可降低COPD患者呼吸道炎症,减少急性发作次数,改善肺功能,提高运动耐量,是COPD患者安全有效的治疗方法。

沙美特罗/氟替卡松;COPD;吸入治疗

COPD是一种气流受限不完全可逆为特征的疾病,其患患者数多,死亡率高,已成为重要的公共卫生问题[1]。COPD是一种具有气流受限为特征的疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关[2]。近年来,COPD的患病率和病死率呈上升趋势。据报道,COPD已成为全球第四大死亡原因,到2023年将跃居到第三位[3]。2023版《慢性阻塞性肺疾病全球提议》(GOLD)指出,COPD是一种可以预防,可以治疗的疾病。但所有现行治疗方法均不能改变肺功能进行性降低的趋势。慢性阻塞性肺疾病全球防治创议定义的有效的管理目标包括:减轻病症、减少并发症、减少急性加重、提高运动耐力、提高生活质量、降低病死率。

目前,应用于COPD的药物主要有糖皮质激素、支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂、抗氧化剂、免疫调理剂等,其中吸入糖皮质激素(ICS)与长效β2受体冲动剂(LABA)的联合使用已普遍应用于COPD的治疗中。

1ICS/LABA联合治疗的作用机制

相关研究证明,ICS作用于炎症的多个重要环节:调控靶细胞的基因转录、抑制多种炎性细胞的活性及炎性因子的生成,提高β2受体的敏感性,进而预防气道重塑[5]。其中的吸入型糖皮质激素丙酸氟替卡松抑制T细胞IL-1释放,促进炎症细胞凋亡及对糖皮质激素受体相对亲和力均明显高于其他吸入型糖皮质激素,而生物利用度几乎为零,具有局部抗炎活性高而系统活性低的优点。

2ICS/LABA联合治疗的药理学基础

慢性气道炎症的发展和维持是由炎症细胞、炎症介质与细胞因子共同组成的繁杂网络系统来调控的,糖皮质激素抑制免疫或炎症活性细胞合成和释放炎症介质、细胞因子和趋化因子,抑制血管内皮细胞表面黏附分子的表达,即糖皮质激素干扰几乎所有的气道炎症成分。糖皮质激素抑制慢性气道炎症主要是改变炎症细胞和气道结构细胞的基因转录。转活化主要依靠于DNA结合,属于基因组作用;转阻遏主要依靠于蛋白质分子间的相互作用,属于非基因组作用。糖皮质激素可通过转活化作用促进β2受体的基因转录,上调细胞表面β2受体的数量,从而增

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