胰激肽原酶行业发展基本情况

胰激肽原酶行业发展基本情况

原料药出口规模随着国际制药生产重心转移和跨国制药企业控制成本，全球化学原料药的生产重心已向发展中国家转移，中印两国承接产业链转移趋势显著。根据中国医药保健品进出口商会公布的数据，目前我国原料药（含医药中间体）出口量已跨过千万吨级，2021年达到1119．4万吨，出口金额达388亿美元。出口地区仍以亚洲最大，占47%；欧洲其次，占比28%；北美位居第三，占比13%。随着供应欧美等规范市场的比例正在不断增加，同时中国企业在美国和欧洲申报的DMF和CEP文号数量不断积累，预期国内企业的生产能力进一步提升，获得文号后更快打入规范市场供应商体系，国内原料药有望成为具有全球影响力的产业基地，获得量价的双向提升。全球原料药竞争格局分析美日欧等发达国家和地区对于药品研发、生产、销售的法规更为全面严格，属于规范市场。从全球原料药市场份额来看，规范市场占据了全球75%以上的原料药消耗量，其中，美国原料药需求长期占据40%以上。而且从价格端来看，由于下游制剂厂商对于原料药质量的要求更高，美欧等地的原料药单价更高，是原料药理想的销售市场。而从原料药供给区域来看，主要集中在中国、印度、意大利、美国和欧洲其他地区。以意大利为代表的西欧地区，曾经是全球最大的原料药生产基地。但是随着全球原料药市场的分散，尤其欧美对于环保的重视和日益提高的用工成本，凸显了中印两国在环保和成本上的优势，全球原料药市场逐渐向亚太转移。目前，中国原料药产能已经占据全球的28%，居全球第一。但是在性价比更高的规范市场来看，印度的占比仅次于美国，占有领先优势。2012-2018中国原料药工业销售年复合增速为11．46%，明显高于同期全球原料药需求增速。由于中国原料药65%左右的产量用于出口，除2015年外，近年来出口依然保持正增长，这也表明了全球原料药供给长期向以我国为首的亚太地区转移。原料药行业发展概况和趋势生物药物是利用生物体、生物组织或其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药理学的原理与方法进行加工制造而成的一大类预防、治疗、诊断制品。主要包括生化药品、生物制品及其它相关的生物医药产品（营养保健品、相关化妆品等）。随着我国原料药市场地位的不断稳固，这个被看作是有着近万亿未来市场规模的产业，在拥有巨大存量的同时，看得见的增量也随着政策及市场行情等因素的变化而逐渐显现。在人口老龄化、药品集中带量采购以及大量专利药到期等多种因素作用下，原料药需求扩大已成必然趋势。据EvaluatePharma预计，2021-2024年，将有共计1450亿美元销售额的专利药到期，相应产生约145亿-20亿美元的仿制药替代空间。自2018年我国实施药品集中带量采购政策以来，截至2020年，前三批国家组织药品集中带量采购实际采购量已经达到协议采购量的2．4倍。这种需求旺盛的景象促使企业纷纷扩大原料药产能。原料药（ActivePharmaceuticalIngredient，即活性药物成份，简称API）是指用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，在用于制药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。从上下游角度来看，原料药是以上游基础化学品或者动植物作为基础原料，通过化学合成或者生物发酵、提取的方式得到医药中间体，再经过4-5步的合成得到的最终产品。而在下游，根据实际功能和使用场景，原料药还可以用于药品制剂、饲料、保健品和化妆品等领域，最主要的应用场景还是在药品制剂领域。生化原料药是从生物体分离、纯化或通过微生物发酵所得，用于预防、治疗和诊断疾病的生化基本物质，以及用化学合成或基因重组等现代生物技术制得的这类物质。其主要类别有；氨基酸、肽、蛋白质、酶及辅酶、多糖、脂质、核酸及其衍生物。生物药物在医疗上，药理活性高，针对性强，副作用小，疗效可靠，营养价值高；在化学构成上，十分接近于体内的正常生理物质，进入体内更易为机体所吸收利用；在药理学上具有更高的生化机制合理性和特异治疗有效性。生物药物在传染病的预防、疑难病的诊断和治疗上起着其它药物不能替代的作用。生物药物的材料来源广泛，主要有动物、植物、微生物的组织、器官、细胞与代谢产物，如动物脏器、血液、尿液等。应用动植物细胞培养、微生物发酵技术、基因工程技术等也是生物制药的重要途径。生化原料药是生产生物制品和生物药品等的重要原料，生化原料药根据来源分为人体来源药物、动物来源药物、植物来源药物、微生物来源药物、海洋生物来源药物，行业分类见下图。目前我国原料药已成为全球最大生产国及出口国之一，但因其市场集中度高、需求与产能不匹配等问题，市场垄断行为频发、同时存在产业结构不合理、产业布局不完善等问题。2021年11月，国家颁布4份有关原料药产业相关政策，其中包括反垄断、信息流通及行业透明度等问题，为原料药行业的进一步发展奠定了基础。受到疫情反复，上游原材料涨价，汇率波动，去库存等因素影响，2021年原料药企业相继出现经营波动。2021年全球新冠疫情严重，印度及欧洲等地区的供应商的业务供应量出现缺口，而国内疫情逐渐恢复，供应量相对充足，我国原料药出口业务有所增长，国内原料药企业的出口业务因此获益，但板块净利润仍有所波动。由于2021年人民币升值，API出口业务的利润受到直接干扰，并且2021年下半年上游原材料价格明显上涨，毛利率下降。我国提供全球30%的原料药产能，短期内无替换风险。随着国际制药生产重心转移和跨国制药企业控制成本，全球化学原料药的生产重心已向发展中国家转移，中印两国承接产业链转移效果显著。根据Clarivate数据，中国目前已超越意大利、印度等国家成为全球第一大原料药生产国与出口国，提供全球约30%的原料药产能，在全球药品供应体系中地位重要。原料药行业基本风险特征（一）原料药行业风险行业竞争激烈，行业利润水平降低的风险。国内从事生化原料生产的厂商数量不多，随着国内生化原料生产厂商对技术的研发和生产条件投入，逐步掌握生产技术，参与市场竞争主体越多，新介入者为获得一定市场份额一般会采取低价竞争策略。长期来看，随着客户对产品质量要求的不断提升，具有高质量水准和规模优势的生化原料厂商竞争力优势将进一步凸现，其竞争力将主要表现在上下游资源整合的平台优势、大规模采购的价格优势、快速应对的服务优势、质量优势等方面，并藉此获得超出行业平均水平的毛利率，但从短期来看，仍然面临行业毛利率下降的风险。可替代药品的研发成功，相应的原料药也将不可避免的受到相应的冲击。（二）原料药行业市场风险产品竞争加剧的风险。行业部分品种由少数寡头生产，产品毛利率控制较高。其他厂家随着技术的进步加入该类品种的生产，将增加产品的供应。在下游对该产品的需求没有增长时，势必引起产品市场竞争加强，通过降价获得市场业务机会，从而影响产品的盈利能力。（三）原料药行业原材料供应不足的风险由于国际市场对生物酶原料药的需求将保持持续增长趋势，所需的原材料将大幅增加，将面临原材料供应不足的风险。如若发生大规模生猪疫情，生猪饲养量和屠宰量减少等情况，则出现原材料供应不足的风险。（四）原料药行业政策风险为进一步加强药品生产监督管理，切实做好药品管理工作，国家药监局自2019年12月1日起，对化学原料药不再发放药品注册证书，由化学原料药生产企业在原辅包登记平台上登记，实行一并审评审批。新的管理办法提高了原料药认证门槛，市场化的要求让下游企业增加了对原料药企业在人员资质、生产过程、质量控制、验证文件等软件管理方面的技术要求，进一步加强药品生产企业质量管理的监管，以确保药品质量。质量管理标准趋于严格将要求医药企业加大质量管理方面的投入，并可能对行业生产经营将产生一定影响。原料药行业产业链原料药产业链上游为原材料，主要包括基础化工、植物种植和动物养殖；中游为中间体/原料药的加工制造，主要包括大宗原料药、特色原料药和专利原料药；下游为应用市场，主要包括医药、保健品、饲料、食品、化妆品等领域。原料药主要分为大宗原料药、特色仿制药原料药和专利药原料药三大类。大宗原料药指市场需求相对稳定、应用较为普遍、规模较大的传统药品原料药，主要有抗生素类、维生素类、氨基酸类、激素类等。特色仿制药原料药通常指以心血管类、抗病毒类、抗肿瘤类等为代表的专科用药。专原料药主要对应专利保护期内药品，由制剂厂家自行生产或以合同定制方式委托专业原料药公司进行生产，产品利润率高。原料药行业未来趋势在国家产业政策的支持下，原料药行业在产业链中的地位稳步提升，预计我国原料药产量、营业收入将保持持续增长。目前，欧美大量DMF证书流向中印两国，截至2019年，欧洲80%，美洲70%的通用名产能由中印两国提供。我国近几年每年获得的DMF注册号基本保持在100个以上，仅次于印度，在规范市场的原料药竞争力不断提高，预计未来我国在技术、产品质量体系和DMF认证等方面将快速赶超印度，实现原料药出口量的持续增长。2013-2030年间，全球药品中共有1666个化合物专利到期。而根据EvaluatePharma统计，2020-2024年间，具有到期风险的专利药呈现急剧增加的趋势，合计市场规模达1590亿美元。随着专利悬崖接踵而至，预计未来5年仿制药发展将催生巨大特色原料药需求，我国原料药企业已经正在产能扩建等诸多方面为迎接仿制药市场规模的爆发做准备。随着全球产业分工及大型制药公司对生产环节的逐步剥离，专利药原料药的市场将进一步扩大，CMO/CDMO行业已迎来蓝海时代，专利原料药市场有望迸发出崭新活力。国内原料药竞争格局分析在国内医药政策改革的大背景下，国家对于药品质量提出了更高的要求，对于已经上市的存量仿制药物，仿制药一致性评价不仅对制剂本身，也对原料药的质量提出了更高要求。在仿制药一致性评价的要求下，原料药的稳定性、杂质、晶型、粒度溶解度等参数，都会影响到制剂的质量。同时制剂和原料药绑定通过一致性评价后，制剂厂商更换原料药也需要对于工艺和质量进行再次评价，耗费时间。而对于申请上市的增量药物，原辅包与制剂关联审批制度，标志着我国原料药行业逐渐向美国DMF制度变革。传统模式下，原辅料和药包材单独审查获批，下游制剂厂商直接采购，药品问题由制剂方与原料药企各自负责。而在新的关联审批制度下，原料药企在独立审查中只能获得登记号。下游制剂企业选择上游具有登记号的供应商后，需要同时完成制剂、原料药和包材的共同审批，明确上市持证许可人持有者的制剂厂商作为责任主体，制剂厂商对于原料药的质量将采取更严格措施。此外，一旦制剂厂商需要更换原料药，需要重新检验API的杂质/晶型等，并需要重新向CDE申报更改，置换成本增加。因此，在同等条件下，原辅包与制剂关联审批制度叠加一致性评价制度既加强了制剂和原料药之间的联系，又使得制剂厂商为了降低质量风险，更倾向于选择质量优良、供应稳定的原料药提供商，提升了原料药企业在产业链中的话语权。长期来看，关联审评审批叠加仿制药一致性评价将利好质量优良供应稳定的原料药企，从而提升行业集中度。专利原料药行业概况专利原料药，一般没有特定的品种，制剂还在专利期内。这类原料药主要用于创新药生产中。一般由企业自己生产或者通过合同外包（CDMO）方式生产，需求量与药品本身销售情况相关。专利原料药在原料药中研发技术门槛最高，下游企业选择合作伙伴时更看重企业的技术和品牌，但从绝对量来说在三类原料药中最少。根据MordorIntelligence发布的《ActivePharmaceuticalIngredients（API）Market-Growth，Trends，andForecast（2020-2025）》显示，2018年全球原料药市场规模已经达到1657亿美元，预计到2024年市场规模将达到2367亿美元，年复合增速6．12%。而从原料药供给区域来看，主要集中在中、印、意、美和欧及其他地区。以意大利为代表的西欧地区，曾经是全球最大的原料药生产基地。随着全球原料药市场的分散，尤其是欧美地区对于环保的重视和日益提高的人工成本，中印两国在环保和成本上的优势越来越明显，全球原料药市场开始向亚太转移。我国原料药行业经过20多年的发展后，目前我国已经成为全球第一大原料药生产国和出口国，根据国家发改委价监竞争局统计数据，我国目前能生产的原料药多达1500多种。从生产能力来看，2012-2017年，我国化学药品原料药产量整体呈增长趋势，从286．24万吨增长至347．80万吨；2018-2019年受环保压力等因素的影响，产量为282．30万吨和262．10万吨，产量出现下滑。2019年，中国原料药出口量为1011．85万吨，原料药近7年出口规模复合增长率为7．34%，保持稳定增长。原料药行业包括API和中间体。上游原材料有两大来源，一是化工行业，另一个是农林渔牧业。下游主要应用领域为药品行业，目前我国仍以化学药为主，市场可达万亿规模。其次，原料药在饲料、保健品、食品等领域也有较多应用。原料药上游原材料有两大来源，一是化工行业，另一个是农业。前者主要通过化学合成工艺生产原料药，后者通过生物发酵制成相关中间体，再进行结构修饰。发酵工艺应用较多的是抗生素类、维生素类等原料药，较化学合成工艺有污染小、效率高、成本低等优点。原料药下游主要应用领域为医药制剂，目前我国仍以化学药为主，可达万亿规模。其次，原料药在饲料、保健品、食品等领域也有较多应用。受老龄化加剧、社会医疗卫生支出增加和行业研发投入增多等因素的推动，近年来中国医药行业市场快速发展，其市场规模也保持稳定增长。2017年到2019年，中国医药市场规模从14304亿元增长至16330亿元，2020年受疫情影响，其市场规模有所下降，为14480亿元。预计未来将恢复增长趋势，于2021年中国医药市场规模将进一步达到17292亿元。近年来，消费者收入水平的不断提高、人口老龄化引发的慢性病管理需求提升，生活环境及生活方式变化导致普遍的亚健康状态引发人们对生活质量、健康与营养的关注等因素，成为我国保健品行业发展的重要驱动力，行业处于高速增长态势。数据显示，2018年我国保健食品行业市场规模突破3000亿元大关，预计到2022年我国保健食品行业市场规模将突破5000亿元。原料药行业概述原料药，即活性药物成份，简称API，是指用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，在用于制药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。从上下游角度来看