流感病毒及其他呼吸道病毒

流感病毒及其他呼吸道病毒第1页，共94页，2023年，2月20日，星期一呼吸道病毒主要以呼吸道为侵入门户，先在呼吸道粘膜上皮细胞中增殖，继而引起呼吸道感染及其他器官损害的病毒的总称。人类大约90%以上的呼吸道感染由病毒引起第2页，共94页，2023年，2月20日，星期一病毒性呼吸道感染的特点传播快传染性强发病率高可反复感染常可造成流行第3页，共94页，2023年，2月20日，星期一呼吸道病毒正粘病毒:流感病毒副粘病毒：副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒其他病毒：腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒等第4页，共94页，2023年，2月20日，星期一病毒导致人类疾病分类流感病毒流行性感冒正黏病毒科副流感病毒轻型流感样症状，

婴幼儿严重的下呼吸道感染副黏病毒科呼吸道合胞病毒婴幼儿细支气管炎和支气管肺炎，儿童和成人上呼吸道感染副黏病毒科麻疹病毒麻疹，亚急性硬化性全脑炎副黏病毒科腮腺炎病毒腮腺炎、脑炎、睾丸炎、卵巢炎副黏病毒科SARS冠状病毒SARS冠状病毒科腺病毒呼吸道感染,

胃肠炎，眼结膜炎,膀胱炎等腺病毒科风疹病毒风疹，胎儿畸形披膜病毒科鼻病毒普通感冒小RNA病毒科重点第5页，共94页，2023年，2月20日，星期一第一节流行性感冒病毒Influenzavirus第6页，共94页，2023年，2月20日，星期一流感的危害传染性强，传播速度快引起的并发症严重全球每年流感病例为6亿～12亿，重症流感的病死率为8％～10％人感染高致病性禽流感，死亡率60%。容易变异，人群缺乏持久免疫力。第7页，共94页，2023年，2月20日，星期一概述流行性感冒病毒属于正粘病毒科，可引起人和动物(牛、马及禽类等）的流行性感冒。流感病毒包括甲、乙、丙3个型。甲型流感病毒是人和禽类流感最重要的病原体。在引起人类流感的历史上最重要，它流行最为频繁，并且播及全球乙型流感病毒对人类致病性弱，常表现为局部爆发丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿，引起普通感冒，很少流行第8页，共94页，2023年，2月20日，星期一形态与结构形态：球形或丝状（初次从病人体内分离出的病毒）直径为80～120nm核衣壳呈螺旋对称有包膜第9页，共94页，2023年，2月20日，星期一第10页，共94页，2023年，2月20日，星期一结构由内向外分为三层：第11页，共94页，2023年，2月20日，星期一1.核心：单负链RNA，分节段，病毒在复制中易发生基因重组，导致新病毒株出现。这是流感病毒易发生变异、引起流行的根本原因。2.衣壳：病毒核蛋白（NP）呈螺旋对称。3.包膜：甲、乙型流感病毒包膜上镶嵌有两种糖蛋白刺突：血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA），是划分流感病毒亚型的依据。即表面抗原，抗原性极不稳定，常发生变异，与流行有关。第12页，共94页，2023年，2月20日，星期一第13页，共94页，2023年，2月20日，星期一包膜刺突HA：呈柱状，HA能凝集红细胞，引起血凝；可吸附宿主细胞，与宿主细胞表面病毒受体结合；具有免疫原性，可诱生血凝抑制抗体，中和病毒，并且抑制血凝。NA：呈蘑菇状，破坏细胞膜上病毒特异性受体，使病毒解离，利于成熟病毒释放和扩散。第14页，共94页，2023年，2月20日，星期一第15页，共94页，2023年，2月20日，星期一流感病毒分型及分亚型的依据1.根据核蛋白NP和M蛋白抗原性不同,将流感病毒分为甲(A)、乙(B)、丙(C)型，甲型病毒根据NA和HA抗原性不同又分为若干亚型。2.甲型流感病毒:从禽类鉴定出15个HA亚型(Hl~Hl5)，9个NA亚型(Nl~N9)。在人群中流行的有Hl、H2、H3和Nl、N2。3.乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型。4.流感病毒命名法:型别/宿主/分离地点/病毒株/序号/分离年代(HA与NA亚型号)，如A/HongKong/1/68(H3N2)第16页，共94页，2023年，2月20日，星期一感染人的主要流感病毒甲型：H3N2亚型H1N1亚型H5N1亚型乙型第17页，共94页，2023年，2月20日，星期一流感病毒抗原的变异及意义流感病毒最大的特点是易于发生变异。

1.最易发生变异的是甲型流感病毒。变异的物质基础是HA和NA，

HA变异更快;两者变异可同时出现，也可单独出现。小变异引起小流行，大变异引起大流行。其流行规模的大小取决于病毒表面抗原变异幅度大小。2.流感病毒的变异规律是从量变逐渐到质变。3.流感病毒抗原变异有两种形式：抗原漂移抗原转换第18页，共94页，2023年，2月20日，星期一抗原漂移

变异的幅度小，系量变，HA、NA氨基酸的变异率小于1%，由基因组自发的点突变引起，并与人群选择力有关，每2~5年出现一个新变异株，引起局部中、小型流行。第19页，共94页，2023年，2月20日，星期一抗原转换变异幅度大，HA、NA氨基酸的变异率为20%~50%，属于质变，由于基因组发生重新排列引起，导致新亚型产生，引起流感大流行甚至世界性大流行。有一种学说认为:新亚型是人流感病毒与动物流感病毒发生基因重组而形成。第20页，共94页，2023年，2月20日，星期一第21页，共94页，2023年，2月20日，星期一第22页，共94页，2023年，2月20日，星期一培养特性在鸡胚（羊膜腔、尿囊腔）中生长良好第23页，共94页，2023年，2月20日，星期一

较弱。

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不耐热，56℃30min即被灭活，室温下很快丧失传染性，0～4℃能存活数周。

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对干燥、紫外线等敏感。抵抗力第24页，共94页，2023年，2月20日，星期一致病性所致疾病：流行性感冒传染源：患者、隐性感染者潜伏期：1-4天第25页，共94页，2023年，2月20日，星期一(1)传播方式：人-人，动物-人传播途径：飞沫，接触第26页，共94页，2023年，2月20日，星期一甲型流感病毒传播示意图第27页，共94页，2023年，2月20日，星期一流行性感冒病毒通过飞沫经呼吸道侵入机体。结果:细胞变性、坏死，脱落，粘膜充血水肿表现:突然起病、畏寒、发热、头痛、全身肌肉关节疼痛、疲乏无力，伴有鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等症状。全身症状与病毒代谢过程产生的毒性物质、刺激机体产生干扰素和细胞因子有关。病毒仅在局部增殖，一般不入血。年老体弱、抵抗力较差的患者常继发细菌感染第28页，共94页，2023年，2月20日，星期一季节性流感致病机制病毒局部炎症呼吸道毒素样物质血流全身症状肺炎少数呼吸道局部感染,不引起病毒血症第29页，共94页，2023年，2月20日，星期一第30页，共94页，2023年，2月20日，星期一人感染高致病性禽流感流感病毒：以H5N1型为主，传播途径：禽类—人，症状：急性起病，高热，类似普通流感。部分患者可有恶心，腹痛，腹泻，稀水样便等消化道症状。有些患者可发生眼结膜炎。特点：可以侵犯全身多个系统。病死率高达33%第31页，共94页，2023年，2月20日，星期一重症患者病情发展迅速，可出现肺炎，急性呼吸窘迫综合症，肺出血，胸腔积液，全血细胞减少，肾功能衰竭，败血症，休克等多种并发症，严重者可因出现多脏器衰竭而导致死亡。第32页，共94页，2023年，2月20日，星期一高致病性禽流感的可能致病机制病毒组织嗜性改变，侵犯全身多个器官病毒抑制干扰素的产生细胞因子风暴

肺部过度炎症反应第33页，共94页，2023年，2月20日，星期一免疫性抗HA抗体为中和抗体，能阻断病毒吸附，防御病毒侵入细胞，仅对同型病毒有牢固免疫力。抗NA抗体能抑制病毒从感染细胞释放，阻止病毒在细胞间扩散。呼吸道局部分泌的SIgA抗体能清除呼吸道病毒、抵抗再感染。病后对同型病毒有短暂免疫力，可维持1～2年，对新亚型均无免疫力。第34页，共94页，2023年，2月20日，星期一微生物学检查法1.快速诊断检测病毒抗原：取材：鼻粘膜，呼吸道脱落上皮细胞免疫荧光法、ELISA检测核酸：RT-PCR第35页，共94页，2023年，2月20日，星期一2.血清学急性期，恢复期双份血清检测抗体效价，如果后者比前者升高4倍以上，可作出诊断。第36页，共94页，2023年，2月20日，星期一3.病毒分离鉴定取急性期患者咽嗽液或鼻咽拭子，加抗生素处理后，放冰瓶内送实验室接种鸡胚接种培养细胞第37页，共94页，2023年，2月20日，星期一防治原则1.隔离与治疗流感患者是减少发病和传播的有效措施。2.流行期间，避免人群聚集。公共场所用乳酸蒸气进行空气消毒。3.接种流感疫苗,可获得对同一亚型病毒的免疫力，免疫可维持6个月至1年。目前使用的流感病毒疫苗有灭活和减毒活疫苗。疫苗接种：流感疫苗含有三个流感病毒株成分:1株H3N2病毒（甲型）,1株H1N1病毒（甲型）,1株乙型病毒每年由WHO确定疫苗中的病毒株。4.金刚烷胺、达菲和板蓝根是目前临床常用的抗流感药物。发病24-48h内使用可减轻全身中毒症状。第38页，共94页，2023年，2月20日，星期一抗流感病毒药物金刚烷胺：M2阻滞剂奥司米韦：可以抑制神经氨酸酶活性。干扰素中药：清热解毒板蓝根、大青叶、连翘、鱼腥草，等第39页，共94页，2023年，2月20日，星期一

对流感患者使用青霉素,根本目的是为了对抗继发性金黄色葡萄球菌感染第40页，共94页，2023年，2月20日，星期一PPA(苯丙醇胺)会引起心脏早搏,癫痫,脑溢血等心血管不良反应,故含PPA的药物已禁止使用,如康泰克,感冒灵胶囊等第41页，共94页，2023年，2月20日，星期一第42页，共94页，2023年，2月20日，星期一1918～1919“西班牙流感”（H1N1）

2000多万人死亡

1957～1958“亚洲流感”（H2N2）

280万人死亡1968～1969“香港流感”（H3N2）

103万人有生命危险

1977～

（H1N1、H3N2）

历史上曾发生的流感大流行第43页，共94页，2023年，2月20日，星期一1918“SpanishFlu”PandemicTypeAvirus(H1N1)20-50milliondeathsworldwide

SeventimesasmanypeoplediedofinfluenzathanintheFirstWorldWar第44页，共94页，2023年，2月20日，星期一1918流感大流行，很多死亡病例为青壮年。第45页，共94页，2023年，2月20日，星期一2009年H1N1流感大流行第46页，共94页，2023年，2月20日，星期一第47页，共94页，2023年，2月20日，星期一墨西哥城地铁里，乘客个个戴着蓝色口罩。第48页，共94页，2023年，2月20日，星期一此次流行的猪流感病毒是A型流感病毒，携带有H1N1亚型猪流感病毒毒株，包含有禽流感、猪流感和人流感三种流感病毒的基因片段，同时拥有亚洲猪流感和非洲猪流感病毒特征。美国和墨西哥的绝大多数患者并未接触过猪。这种病毒已被证实经由人-人形式传播。第49页，共94页，2023年，2月20日，星期一高致病性禽流感第50页，共94页，2023年，2月20日，星期一禽流感病毒分为低致病性和高致病性低致病性：占大多数高致病性：占少数，导致禽类的严重疾病和大量死亡。H5N1,H7N7,andH7N3第51页，共94页，2023年，2月20日，星期一第52页，共94页，2023年，2月20日，星期一禽流感病毒感染人类低致病性：轻微症状（结膜炎），流感样症状。H7N7,H9N2,andH7N2高致病性：症状不等：轻微(H7N3,H7N7)，严重肺炎，致命(H5N1)感染途径：直接接触生病、死亡的禽类。第53页，共94页，2023年，2月20日，星期一第54页，共94页，2023年，2月20日，星期一自从2003年11月，报道了接近400例人感染H5N1高致病性禽流感病毒。亚洲，非洲，大洋洲，欧洲，近东。

美国尚未发现H5N1高致病性禽流感病毒第55页，共94页，2023年，2月20日，星期一第56页，共94页，2023年，2月20日，星期一其他呼吸道病毒第57页，共94页，2023年，2月20日，星期一麻疹病毒第58页，共94页，2023年，2月20日，星期一麻疹麻疹是由麻疹病毒引起的急性发疹性呼吸道传染病，潜伏期一般为７至２１天。出疹前期患者主要表现为发热（体温在３８摄氏度以上），伴有怕光，流泪、流鼻涕和咳嗽等上呼吸道症状。３至４天后鼻炎、咳嗽加重、眼结膜充血，口腔颊黏膜出现大小不等的白色斑点（koplik斑）。第59页，共94页，2023年，2月20日，星期一KoplikspotsKoplikspotsareaprodromic（前驱的）viralenanthem（黏膜疹）

ofmeaslesmanifestingonthefirstdayofrash.Theyarecharacterizedasclustered,whitelesionsonthebuccal（颊的）

mucosanearparotidductsandarepathognomonic(特定的）

formeasles.第60页，共94页，2023年，2月20日，星期一麻疹出疹特征发病3天后，出现特征性米糠样皮疹先颈部，后躯干，然后四肢发疹一般持续３至４天。疹子出齐后即开始消退，体温随之下降，身体逐渐恢复正常。退热后疹子脱屑，疹退后留有棕色色素沉着。第61页，共94页，2023年，2月20日，星期一第62页，共94页，2023年，2月20日，星期一第63页，共94页，2023年，2月20日，星期一并发症并发细菌性感染（患儿死亡主要原因）细菌性肺炎支气管炎中耳炎迟发型超敏反应，脑脊髓炎亚急性硬化性全脑炎（SSPE)（少见）第64页，共94页，2023年，2月20日，星期一风疹病毒第65页，共94页，2023年，2月20日，星期一风疹风疹是由风疹病毒所致，发热及上呼吸道炎症轻，发热后１至２天出疹，１至２天后消失，不脱屑。出疹期有耳后颌淋巴结肿大现象，并发症少。最严重的危害：先天性风疹综合征第66页，共94页，2023年，2月20日，星期一Arubellarashonachild'sbackFaceofadultwithrubella.

第67页，共94页，2023年，2月20日，星期一先天性风疹综合征

CongenitalRubellaSyndromeDeafnessCataractsHeartdefectsMicrocephalyMentalretardationBonealterationsLiverandspleendamage第68页，共94页，2023年，2月20日，星期一Anewborndisplaysarashduetorubella.ThechildalsohasCongenitalRubellaSyndrome,whichcancauseblindness,deafnessandneurologicimpairment.第69页，共94页，2023年，2月20日，星期一AninfanthascataractsinhiseyesfromCongenitalRubellaSyndrome.第70页，共94页，2023年，2月20日，星期一腮腺炎病毒第71页，共94页，2023年，2月20日，星期一腮腺炎腮腺炎是由腮腺炎病毒侵犯腮腺引起的急性呼吸传染病,病人是传染源,飞沫的吸入是主要传播途径,接触病人后2-3周发病。腮腺炎主要表现为一侧或两侧耳垂下肿大,肿大的腮腺常呈半球形,以耳垂为中心边缘不清第72页，共94页，2023年，2月20日，星期一第73页，共94页，2023年，2月20日，星期一致病机制呼吸道传播在鼻咽部和局部淋巴结中复制产生病毒血症多器官感染第74页，共94页，2023年，2月20日，星期一腮腺炎对机体的严重危害并不只是腮腺本身，而是它的并发症，应高度警惕和防治并发症。常见的并发症有：脑膜炎、睾丸炎、卵巢炎急性胰腺炎等。第75页，共94页，2023年，2月20日，星期一预防麻疹，腮腺炎，风疹麻腮风（MMR)三联减毒活疫苗Theshotisgenerallyadministeredtochildrenaroundtheageofoneyear,withaseconddosebeforestartingschool(i.e.age4-5).第76页，共94页，2023年，2月20日，星期一SARS冠状病毒第77页，共94页，2023年，2月20日，星期一为严重急性呼吸综合征(severeacuterespiratorysyndrome,SARS)的病原体是冠状病毒科、冠状病毒属的一个新种SARS-associatedcoronavirus,（SARS-CoV）第78页，共94页，2023年，2月20日，星期一第79页，共94页，2023年，2月20日，星期一第80页，共94页，2023年，2月20日，星期一第81页，共94页，2023年，2月20日，星期一传染源野生动物：食肉目猫科动物，果子狸蝙蝠、猴、蛇患者第82页，共94页，2023年，2月20日，星期一近距离飞沫传播手接触病人