清洁验证取样方法及检验方法验证方案

清洁验证取样方法及检验方法验证方案 EL-YZ54010-01 X00，1/21清洁验证取样方法及检验方法验证方案文件编码：EL-YZ54010-01文件审定文件审定部门签名日期起草人审核人审核人审核人审核人审核人批准人四川诺迪康威光制药目 录清洁验证取样方法及检验方法验证方案 EL-YZ54010-01 X00，2/21概述 3目的 3适用范围 3职责 4验证条件 4验证时间打算 4验证要求及标准 2验证明施 7验证结果评定与结论 7拟定再验证周期 7附件 7清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54010-01 X00，3/21概述：次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必需对生产所用的设备进展清洁。清洁后要对该清洗方法进展取样检测残留量。一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。由于我公司产品均为中成药，成分简单，无法对每一成分进展测定，所以检测方目的：移、测试过程的考察，考察工程最低定量限、线性、综合回收率等。适用范围：清洁验证取样方法及检验方法。职责姓名 部门 小组职务 职责方延刚 质量治理部

验证工程顺当实施；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的起草；负责验证周期确实认乐元保 工程部 组员 负责组织试验所需器具的校验。张慧 质量治理部

负责偏差、变更的审核，负责起草验证方案；杨燕 质量治理部 组员 负责帮助调查和处理验证过程中的偏差；制备阴性样品。负责验证方案的实施。李 质量治理部 陶瑶 质量治理部

负责验证方案的实施。负责帮助调查和处理验证过程中的偏差。条件检验操作规程齐全〔记录见附件1〕清洁验证取样方法及检验方法验证方案 EL-YZ54010-01 X00，4/21设备相关标准操作规程齐全、用具齐全〔记录见附件2〕检验、检测仪器均已校验〔记录见附件3〕风险识别项目项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果1员培训人员未经培训仪器操作失当，消灭操作事故4试剂、试工具不符合要求导致验证失败或结果不准确。2环境环境温湿度不符合要求影响仪器正常运行仪器运行不正常；3仪器状态功能障碍、电源不符合损坏仪器要求实行掌握措施后风险再评估记录〔记录见附件4〕验证小组人员培训及考核记录〔记录见附件5〕202362日开头至2023618验证要求及标准严格依据该方案进展验证，符合版GMP对清洁验证的要求。验证明施验证前确认棉花/棉签材质：棉签紫外分光光度计编号：校验有效期□承受□不承受电子天平编号：校验有效期□承受□不承受批号：确认人：日期：年月日复核人：8.2.检验方法描述日期：年月日检测过程中成药各组分构造中含有很强的紫外吸取官能团，如双键的苯环等，清洁验证取样方法及检验方法验证方案 EL-YZ54010-01 X00，5/21测定样品溶液的吸取度。依据测得的吸取度来计算样品残留的量。200ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，混匀，得贮备液〔50μg/m。计算测定时同时进展比照品的测定，依据朗伯比尔定律，按以下公式计算：A样C样= × C对A对A：分别为样品和贮备液的吸取度验证内容检测方法验证局部为了保证清洗验证和日常清洗结果的牢靠性，故对本方/定量限、线性和范围、周密度、回收率。其中线性和范围、周密度和回收率工程考察合并在综合回收率考察8.4.章节。最大吸取波长确实定取贮备液，以甲醇为空白，承受紫外分光光度仪，在400nm190nm范围内进展扫描，找出最适宜的最大吸取波长，并考察溶剂是否干扰。结果：最适宜的最大吸取波长为：nm8确认人： 日期：年月日复核人： 日期：年月日质量治理部——清洁验证取样方法及检验方法验证小结〔最大吸取波长质量治理部——清洁验证取样方法及检验方法验证小结〔最大吸取波长名称偏差确实定〕无有，执行《偏差治理规程》规定，相关记录附报告后。建议工程组长：日期：最低检测限/定量限25μg/ml、10μg/ml、5.0μg/ml、2.5μg/ml等，直至最低定量限。1/3的最低定量限计算。吸取度清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54010-01X00，6/21吸取度5025105.02.5……最低定量限LOQ最低检测限LOD确认人： 日期：年 月日复核人： 日期：年 月日线性和范围(μg/ml)为横坐标，吸取度为纵坐R2应≥0.999。吸取度R2确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 结论：名称名称偏差质量治理部——清洁验证取样方法及检验方法验证小结〔最低检测限/定量限、线性和范围〕无有，执行《偏差治理规程》规定，相关记录附报告后。建议工程组长：日期：清洁验证取样方法及检验方法验证方案 EL-YZ54010-01 X00，7/21棉签擦拭法综合回收率验证试验溶液配制57描述。验证过程B1.预备一块平坦光滑的不锈钢板材，尺寸为 30cm×30cm。在钢板上划出20cm×20cm 的区域。将此区域分割成5cm×5cm的16个小块。分别将约10ml20cm×20cm的区域内，依据实际喷出的溶液量计算单位面积上产品的量。B2.自然晾干不锈钢板。B3.将棉签用无水甲醇润湿，除去棉签上多余的溶液，依据“擦拭法和淋洗法取样程序”进展。擦拭区域选择整个喷涂面的中心区域单位面积(5cm×5cm)，整个3次。25ml10ml无水甲醇稀释至刻度，并标注相关取样信息。B5.15份样品溶液和试验溶液依次依据本方案中描述检测方法进展测定。B6.回收率计算公式回收率实际测得值÷理论测得值×100％承受标准≥70%RSD：≤15%试验结果棉签擦拭法综合回收率结果系列系列际测得值μg/ml实际测得值μg/ml回收率%1231231清洁验证取样方法及检验方法验证方案 EL-YZ54010-01 X00，8/213142315232≥70%RSD%2≥70%RSD%≤15%2.对应试验浓度实际测得值为由检测得到的数值转换至喷洒至外表上未擦拭前的浓度。确认人：日期：年月日复核人：日期：年月日结论名名质量治理部——清洁验证取样方法及检验方法验证小结〔棉签擦拭法综称偏差合回收率〕无有，执行《偏差治理规程》规定，相关记录附报告后。建议工程组长：日期：淋洗法综合回收率验证试验溶液配制周密称取适量比照品，用甲醇制成5个不同浓度溶液，作为争论溶液。57描述。验证过程B1.周密吸取1ml试验溶液置于50ml30℃下温顺枯燥。B2.向烧瓶中参加50ml甲醇，使之延壁快速留下，同时不断转动烧瓶。稍微摇摆3次。B3.15份样品溶液和试验溶液依次依据本方案中描述检测方法进展测定。清洁验证取样方法及检验方法验证方案 EL-YZ54010-01 X00，9/21B4.回收率计算公式回收率实际测得值÷理论测得值×100％承受标准≥70%RSD：≤15%试验结果淋洗法综合回收率结果系列系列际测得值μg/ml实际测得值μg/ml回收率%1试验浓度1 231试验浓度2 231试验浓度3 231试验浓度4 231试验浓度5 23平均回收率％≥70%确认人： 日期： 年 月 日复核人： 日期： 年 月 日结论质量治理部——清洁验证取样方法及检验方法验证小结〔淋洗法综合回名 称收率〕偏差无偏差无有，执行《偏差治理规程》规定，相关记录附报告后。建议工程组长：日期：验证结论与评价验证小组组长： 日期：拟定验证周期依据验证状况，阅历证小组争论，拟定再验证周期为 证小组审核。一般一年一次，清洁方法发生转变需进展再验证。附件附件1 程清单附件2 仪器操作规程清单附件3 器校验验证表附件4 质量风险评估表附件5 培训表6线性范围测试溶液浓度确实定附7回收率验证测试溶液浓度确实定附8最大吸取波长扫描图9线性和范围关系曲线清洁验证取样方法及检验方法验证方案 EL-YZ54010-01 X00，11/181检验操作规程清单文件/资料名称文件/资料名称编号存放地点验证结论：执行人：复核人：验证小组：年月日年月日年日月清洁验证取样方法及检验方法验证方案 EL-YZ54010-01 X00，12/182仪器操作规程清单文件/资料名称 编 号 存放地点验证结论：执行人：

复核人：

验证小组：年 月 日 年 月 日 年 月 日清洁验证取样方法及检验方法验证方案 EL-YZ54010-01 X00，13/183相关检测仪器效验验证表序号 名称 型号 效验日期 有限期至验证结论

年 月

年 月

验证小组年 月 日

清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54003-01 X00，14/21风险评估表风险过程步骤编号1 文件与人员培训

失效结果仪器操作失事故影响仪器

缘由 S P D无操作指导文件，操作人541员未经培训环境温湿度

起始 RPN 水平20 中中

掌握措施 验证/进展培训调整环境的温湿度度在环境

正常运行

不符合要求

541 20

规定范围内仪器状态 损坏仪器导致验证

仪器运行不合要求

541 20

中修理仪器，承受适宜电源试剂、试液、工具

不符合要求

42 40 高 重选用

清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54003-01 X00，15/21培 训 表日 期：培训者： 点：培训题目：培训时间： 培训人数： 受 训 人 签字姓名备注：

签名 考核结果

姓名 签名 考核结果考核人清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54003-01 X00，16/21附件6线性范围测试溶液浓度确实定本次争论线性范围浓度点确定依据〔Ld〕为最高浓度点来设定线性范围的浓度点。最低浓度点确定LOQ浓度最为最低浓度点。最高浓度点确定点作为线性争论时的最高浓度。擦拭法方式下最高浓度点确定178.25μg/ml。25cm210ml甲醇溶解后才能测定，DOND3100〔100提取178.25μg/ml时方能保证置于最大允许残留量的限度〔d71.3g2；178.25μg/ml。淋洗法方式下最高浓度点确定浓度。109.0μg/ml。本次争论线性范围浓度点最高浓度点：178.25μg/mlLOQ〔LOQ32.9μg/ml32.9μg/ml为最低浓度〕3个浓度点在范围内最高和最低浓度范围内合理均衡布置清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54003-01 X00，17/21附件7回收率验证测试溶液浓度确实定本次争论回收率浓度点确定依据〔Ld〕为最高浓度点来设定回收率的浓度点。擦拭法回收率测试溶液浓度确实定最高浓度点最大允许残留量〔Ld〕来设定178.25μg/ml。10ml甲醇溶解后才能测定，3100%的状况下〔100提取178.25μg/ml时方能保证置于最大允许残留量的限度〔d71.3g2；由于在按本方案进展模拟擦拭法回收率争论时，需要将取争论溶液10ml喷在10ml甲醇溶解后才能测定，考虑到棉签转移和检测方法的综合回收率最低限为70%，故此时争论的溶液浓度须到达4074μg/ml时方能保证在检测时检测浓度到达最大允许残留量的限度〔d71.3g2178.25l；=4074μg/ml最低浓度点以LOQ浓度来设定：由于在检测时该方法能检测到的最低浓度为LOQ，由于在按本方案进展模拟擦拭法回收率争论时，需要将取争论溶液10ml喷在20cm×20cm的区域内，然后在10ml棉签转移和检测方法的综合回收率最低限为70%，故此时争论的溶液浓度须到达LOQ；计算如下：LOQ×〔20cm×20cm〕×10ml/〔5cm×5cm〕×10ml×70%〕=23LOQ故设定的浓度点为〔即需要配制的取样方法和检验方法回收率争论溶液浓度〕:最高浓度点：4074μg/ml最低浓度点：23LOQ3个浓度点在范围内最高和最低浓度范围内合理均衡布置淋洗法回收率测试溶液浓度确实定清洁验证取样方法及检验方法验证方案EL-YZ54003-01 X00，18/21最高浓度点最大允许残留量〔Ld〕来设定/ml109.0μg/ml。该浓度即为在清洗后取样检测时的浓度。1ml50ml转移和检测方法的综合回收率最低限为70%，故此时争论的溶液浓度须分别到达7786μg/ml时方能保证在检测时检测浓度到达最大允许残留量的限度〔d32.9gml109.0gml；计算如下：32.9μg/ml×50ml/70%=2350μg/ml109.0μg/ml×50ml/70%=7786μg/ml最低浓度点以LOQ