重组人脑利钠肽辅助治疗心力衰竭的临床优势发挥 - 医学

重组人脑利钠肽辅助治疗心力衰竭的临床优势发挥-医学心力衰竭(CHF)是指任何原因造成的心肌损伤，使心肌结构和功能发生改变，导致心室泵血功能降低而引起的复杂的临床综合征【1】。心力衰竭是目前心血管疾病的主要死亡原因，其发生开展伴随着心室功能不全、神经内分泌激活，肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性增强以及外周血流分布异常等诸多因素相互作用【2】。临床表现为呼吸困难、疲乏，左心室射血能力降低，造成外周性水肿、严重的还有肺水肿，很多病人失去劳动能力心力衰竭传统的治疗药物包括强心药，如洋地黄类正性肌力药，增加心肌收缩力；利尿剂可降低血容量，降低心室充盈压；硝酸酯类药物通过扩张静脉，减少回心静脉血量，减轻心脏负荷等[3-4]。重组人脑利钠肽(rhBNP)是一种通过重组DNA技术合成的生物制剂，与心室肌产生的BNP有相同的氨基酸组成序列和空间构成，因此认为具有相同的作用机制[5-6]。本文为此具体探讨了重组人脑利钠肽辅助治疗心力衰竭的临床优势与发挥机制，现报告如下。

1资料与办法

1.1一般资料

选择2008年6月至2008年6月我院的心力衰竭住院患者80例，入选规范：(1)合乎心力衰竭的诊断规范；(2)年龄大于18岁；(3)理解并签署知情同意书；(4)排除严重并发症者【3】。男51例，女29例；年龄最小30岁，最大75岁，平均年龄62.5±10.5岁，心功能分级：III级28例，Ⅳ级52例。根底疾病：冠心病35例、扩张型心肌病18例、高血压病12例、风心病10例、其他5例。根据入院顺序，我们把上述患者平分为两组-治疗组与对照组各40例，两组年龄、性别、心功能分级、根底疾病类型等基线情况比照无显著性差别(P>0.05)。

1.2治疗办法

所有患者入院时均行心电图、血常规、尿常规等检查，给予根底治疗(利尿剂、洋地黄类药物、血管紧张素转换酶抑制剂等)。在此根底上，对照组给予硝普钠，起始剂量10μg/min静脉泵入，根据病情每次增加5μg，直至到达临床效应(平均用量40μg/min)持续滴注48h。在此根底上，治疗组给予重组人脑利钠肽1.5μg/kg静脉负荷量后以0.0075-O.01μg/(kg·min)持续滴注48h。

1.3脑利钠肽的检测

全部入选病人分别于用药前、停药后半小时、用药后一周清晨空腹、平卧位采取肘静脉血4ml，用EDTA抗凝管收集全血，随即以3500r/min10min离心，别离血清，取上清液(血清)入1.5mlEP管中，-20℃保留备用。采用酶联免疫法测定脑利钠肽含量。

1.4心脏功能变化的监测

应用超声心动图察看治疗前及治疗后每搏输出量(SV)，心输出量(C0)，左室射血分数(LVEF)的参数变化。

1.5疗效规范

显效：心力衰竭根本控制或心功能提高2级以上者；有效：心力衰竭逐渐控制，心功能提高1级；无效：心力衰竭没有控制，心功能提高缺乏1级者或死亡【7】。

1.6统计学处理

运用SPSS19.O统计软件对本文数据进行统计分析，临床疗效比照采用X2检验，脑利钠肽、SV、C0、LVEF等计量资料以x±s表示和采用t检验，以P2.2脑利钠肽的变化

经过察看，两组脑利钠肽与治疗前相比差别有显著性(P2.3心脏功能变化

治疗后两组的SV、C0、LVEF明显增加，两组比照也差别明显(P3讨论

近年来，各种原因引起的心力衰竭的发病率呈逐年回升的趋势，大量研究发现心力衰竭的发生和开展是始终有着神经内分泌的激活，这种过度的激活对低下的心室功能起代偿的同时也加重了心肌的损害，加剧了心力衰竭的恶化[8]。同时，循环和组织中的多种细胞因子的水平也增加，这些因子和神经内分泌激活一起，可以损害心肌细胞的活性和功能，刺激心肌纤维化[9]。

心力衰竭的发

生和开展过程中不仅包括交感神经系统的激活，还有脑利钠肽的合成与释放增加。脑利钠肽由32个氨基酸组成的一种多肽类激素，半衰期约为18min，反映了心室压力及室壁张力的变化。其分泌主要受心肌细胞伸展的调节，其它一些内源性血管活性因子、神经激素传递、激素能直接刺激BNP释放[10]。脑利钠肽通过与特异性A型利钠肽受体结合激活与之藕联的鸟苷酸环化酶，使得心脏、血管、肾脏等组织的细胞内cGMP浓度升高，从而激活血管内皮蛋白酶G，发挥均衡的扩血管作用，降低肺毛细血管楔压、肺动脉及外周血管压；通过抑制转化生长因子诱导的心肌纤维化、增强细胞外间质金属蛋白酶的活性，及激活蛋白激酶途径和细胞外信号调节酶途径抑制纤维化基因叙述等机制逆转心脏重塑。有学者的研究发现rhBNP可使心力衰竭患者内皮素-1由816ng/L降为619ng/L，去甲肾上腺素由595ng/L降为496ng/L，醛固酮由670pmol/L降为383pmol/L[11]。还有学者在研究中发现rhBNP可改善血流动力学异常，但对血浆醛固酮、肾素及儿茶酚胺水平无明显影响[12]。本文结果显示，治疗组的有效率明显高于对照组(P82-1084．

【2】AlanSM．β-typenatriureticpeptide(BNP)levels：diagnosticandtherapeuticpotential[J]．RevCardiovascMed，2008，2(12)：13-18．

【3】WieczorekSJ，WuAH，ChristensonR，etal．ArapidB-typenatriureticpeptideassayaccuratelydiagnosesleftventriculardysfunctionandheartfailure：amulticenterevaluation[J]．AmHeartJ，2008，144(2)：834-839．

【4】李莉．慢性心力衰竭患者血浆氨基酸末端脑钠素前体水平(NT-proBNP)与心功能的关系[J]．中华中西医学杂志，2008，4(2)：28-30．

【5】夏治民，蒋文新，叶绗．慢性心力衰竭血浆B型利钠肽监测239例临床分析[J]．临床医药实践杂志，2008，16(5)：339-341．

【6】谢鑫友．β型钠尿肽抗原的融合蛋白基因构建和叙述[J]．中华检验医学杂志，2008，27(12)：853-856．

【7】李祖祥．慢性心力衰竭患者血清瘦素和血浆内皮素的测定及其临床意义[J]．医药世界，2008，12(2)：20-23．

[8]任明．血浆脑利钠肽、内皮素-1水平与慢性心力衰竭的关系[J]．青海医学院学报，2008，27(3)：170-174．

[9]葛益飞．内皮素在慢性心力衰竭发病过程中的作用[J]．心血管病学进展，2008，25(6)：470-472．

[10]张丽杰，韩卓．卡维地洛治疗慢性心力衰竭的疗效察看[J]．中国心血管病研究杂志，2008，11(7)：