染色体遗传与染色体疾病

染色体遗传与染色体疾病第1页，共84页，2023年，2月20日，星期五医学遗传学基础+临床第一章绪论第二章人类基因第三章基因突变第四章基因突变效应第五章单基因疾病的遗传第十一章单基因遗传病第六章多基因疾病的遗传第十二章多基因遗传病第七章群体遗传第八章线粒体疾病的遗传第十三章线粒体疾病第九章人类染色体第十四章染色体病第十章染色体畸变第十五章免疫缺陷第十六章出生缺陷第十七章肿瘤第十八章遗传病的诊断第十九章遗传病的治疗第二十章遗传咨询第2页，共84页，2023年，2月20日，星期五目录染色体与染色体变异染色体疾病的诊断及遗传咨询目录第3页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色体疾病的实质是基因变异第4页，共84页，2023年，2月20日，星期五定义：因先天性染色体数目异常或结构畸变而发生的疾病。染色体异常疾病早孕流产60%死产婴儿0.8%一般人群0.5%新生活产0.05-1%新生儿死亡0.6%染色体疾病第5页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色染色体的四级结构第6页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色体分析的时机第7页，共84页，2023年，2月20日，星期五（引自cytogeneticsgallery）人类中期染色体第8页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色体的分组第9页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色体(chromosome)染色单体(chromatid)着丝粒(centromere)主缢痕(primaryconstriction)短臂(p)&长臂(q)人类中期染色体的形态结构（引自IndigoInstruments）次缢痕(secondaryconstriction)端粒(telomere)随体(satellite)第10页，共84页，2023年，2月20日，星期五中央着丝粒亚中央着丝粒近端着丝粒1,3,16,19,20号染色体2,4-12,17,18,X染色体13,14,15,21,22,Y染色体染色体的分类第11页，共84页，2023年，2月20日，星期五将待测细胞的全部染色体按照Denver体制经配对、排列，进行识别和判定的分析过程，称为核型分析。核型分析（karyotypeanalysis）（引自cytogeneticsgallery）带型(bandingpattern)应用显带技术，人类的24种染色体所显示的带纹都各具特点，每条染色体都可被准确识别和鉴定。第12页，共84页，2023年，2月20日，星期五（引自cytogeneticsgallery）G-显带第13页，共84页，2023年，2月20日，星期五高分辨G-显带300带500带800带第14页，共84页，2023年，2月20日，星期五（引自CytogeneticsGallery）Q-显带第15页，共84页，2023年，2月20日，星期五R-显带第16页，共84页，2023年，2月20日，星期五（引自cytogeneticsgallery）C-显带第17页，共84页，2023年，2月20日，星期五（引自ThomasS.et,al.ElsevierLtd,1996）N-显带第18页，共84页，2023年，2月20日，星期五T-显带第19页，共84页，2023年，2月20日，星期五AnInternationalSystemforHumanCytogeneticNomenclature(ISCN2016).显带染色体的命名第20页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色体结构畸变的描述方法46,XX,del(1)(q21q31)染色体总数性染色体组成畸变类型的符号受累的染色体序号染色体断裂点第21页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色体变异的诊断技术病床使用率达91%，创收金额42190元2015创收前四科室1.核型分析2.FISH4.分子诊断3.基因芯片病床使用率达82%，创收金额13370元病床使用率达91%，创收金额42190元2015创收前四科室第22页，共84页，2023年，2月20日，星期五核型分析的工作流程CO2孵箱培养细胞收集染色图像采集检查排列固定滴片采样第23页，共84页，2023年，2月20日，星期五FISH的工作原理

第24页，共84页，2023年，2月20日，星期五FISH第25页，共84页，2023年，2月20日，星期五XY131821无创FISH第26页，共84页，2023年，2月20日，星期五ArrayCGH的工作原理第27页，共84页，2023年，2月20日，星期五第28页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色体数量变异疾病及遗传咨询

染色体疾病数量变异整倍体变异非整倍体变异常染色体非整倍体性染色体非整倍体结构变异缺失重复易位平衡易位罗伯逊易位倒位环状双着丝粒/等臂嵌合体第29页，共84页，2023年，2月20日，星期五第30页，共84页，2023年，2月20日，星期五整倍体变异-三倍体第31页，共84页，2023年，2月20日，星期五整倍体变异-四倍体第32页，共84页，2023年，2月20日，星期五常染色体非整倍体变异-唐氏综合征第33页，共84页，2023年，2月20日，星期五47,XY,+21第34页，共84页，2023年，2月20日，星期五常染色体非整倍体变异-18三体综合征47,XX,+18第35页，共84页，2023年，2月20日，星期五常染色体非整倍体变异-13三体综合征47,XX,+13第36页，共84页，2023年，2月20日，星期五性染色体非整倍体变异-克氏综合征47,XXY第37页，共84页，2023年，2月20日，星期五表型的异质性第38页，共84页，2023年，2月20日，星期五性染色体非整倍体变异-特纳综合征45,X第39页，共84页，2023年，2月20日，星期五第40页，共84页，2023年，2月20日，星期五性染色体非整倍体变异-超雌47,XXX第41页，共84页，2023年，2月20日，星期五复杂染色体非整倍体变异48,XY,+21第42页，共84页，2023年，2月20日，星期五嵌合体第43页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色体非整倍体变异的遗传咨询几乎均为新发年龄是重要的风险因素再发概率较群体遗传概率略上升再生育需做产前诊断第44页，共84页，2023年，2月20日，星期五介入性产前诊断第45页，共84页，2023年，2月20日，星期五无创非创伤性产前筛查第46页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色体结构变异疾病及遗传咨询

染色体疾病数量变异整倍体变异非整倍体变异常染色体非整倍体性染色体非整倍体结构变异缺失重复易位平衡易位罗伯逊易位倒位环状双着丝粒/等臂第47页，共84页，2023年，2月20日，星期五46,XX,del(1)(q21)缺失（deletion，del）末端缺失（terminaldeletion）中间缺失（interstitialdeletion）46,XX,del(1)(q21q31)第48页，共84页，2023年，2月20日，星期五第49页，共84页，2023年，2月20日，星期五第50页，共84页，2023年，2月20日，星期五Prader-Willi综合征75%：15q11-q13父源性染色体缺失20%：母源性单亲二体70%~75%：母源性15q11-q13染色体缺失2%：父源单亲二体Angelman综合征染色体微缺失综合征第51页，共84页，2023年，2月20日，星期五重复（duplication，dup）第52页，共84页，2023年，2月20日，星期五第53页，共84页，2023年，2月20日，星期五/html/home.asp第54页，共84页，2023年，2月20日，星期五第55页，共84页，2023年，2月20日，星期五46,XX,inv(1)(p34p22)臂内倒位（paracentricinversion）臂间倒位（pericentricinversion）46,XX,inv(4)(p15q21)倒位（inversion，inv）第56页，共84页，2023年，2月20日，星期五第57页，共84页，2023年，2月20日，星期五第58页，共84页，2023年，2月20日，星期五inv(9)(p12q13)9号染色体的臂间倒位染色体倒位的遗传咨询第59页，共84页，2023年，2月20日，星期五46,XX,t(2;5)(q21;q31)易位（translocation）平衡易位（t）罗伯逊易位（roborder)45,XX,rob(14;21)(q10;q10)45,XX,der(14;21)(q10;q10)第60页，共84页，2023年，2月20日，星期五45,XY,rob(13;14)第61页，共84页，2023年，2月20日，星期五融合基因第62页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色体易位的遗传咨询平衡易位一般无临床表型易反复流产需产前诊断罗伯逊易位同源rob不建议自配生育非同源rob需产前诊断第63页，共84页，2023年，2月20日，星期五环状染色体（ringchromosome，r）第64页，共84页，2023年，2月20日，星期五双着丝粒染色体（dicentricchromosome,dic）第65页，共84页，2023年，2月20日，星期五等臂染色体（isochromosome，i）第66页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色体多态性inv(9)(p12q13)9号染色体的臂间倒位第67页，共84页，2023年，2月20日，星期五长度的多态性多态描述说明1qh-1号染色体长臂异染色质区长度减少Yqh+Y染色体长臂异染色质区长度增加21ps+21号染色体短臂随体长度增加22pstk+22号染色体短臂随体柄长度增加13cenh+ps+同一条13号染色体着丝粒异染色质区和随体长度都增加13cenh+,22ps+13号染色体着丝粒异染色质区长度增加，22号染色体随体长度增加多态描述说明21pss21号染色体短臂出现双随体14pstkstk14号染色体短臂出现双随体柄1q41h1号染色体短臂4区1带出现异染色质9ph9号染色体短臂出现异染色质17ps17号染色体短臂出现随体YqsY染色体长臂出现随体数目和位置的多态性多态描述说明fra(10)(q25.2)脆性位点位于10号染色体q25.2fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)两个脆性位点位于同一条10号染色体上fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)两个脆性位点各自位于10号染色体的两条同源染色体上fra(10)(q25.2),fra(16)(q22.1)两个脆性位点分别位于10、16号染色体上脆性位点染色体多态性第68页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色体多态性第69页，共84页，2023年，2月20日，星期五脆性Ｘ综合征第70页，共84页，2023年，2月20日，星期五（引自WisconsinStateLaboratoryofHygiene，1997）46,Y,fra(X)(q27.3)第71页，共84页，2023年，2月20日，星期五脆性Ｘ综合征发病机制第72页，共84页，2023年，2月20日，星期五脆性X综合症遗传筛查结局的咨询MaternalRepeatSize%OfOffspringWithaFullMutation55-593.7%60-695.3%70-7931.1%80-8957.8%90-9980.1%100-20094%~100%第73页，共84页，2023年，2月20日，星期五细胞遗传检查的临床指针遗传咨询的伦理、道德原则和法律怀疑染色体疾病反复流产不孕不育优生优育第74页，共84页，2023年，2月20日，星期五胎儿超声提示异常行羊水穿刺染色体核型未见明显异常arr[hg19]16p13.11(15058820-16327887)x3，1.269Mb染色体异常产前诊断病例的遗传分析遗传VS新发？是否具有病理意义？遗传咨询？第75页，共84页，2023年，2月20日，星期五染色体异常的遗传咨