血友病的治疗和风险本李振宇

内容提要血液制品的安全性2甲型血友病的替代疗法31现在是1页\一共有27页\编辑于星期二Ⅶ、Ⅷ、ⅨⅢ（组织因子）Ⅳ（Ca2+)、ⅤⅠ(纤维蛋白原)Ⅱ

(凝血酶原）Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、XⅢ、vWF参与凝血的凝血因子现在是2页\一共有27页\编辑于星期二血友病是一种出血性疾病血友病血友病患者的血液中由于缺少或缺乏某种凝血因子，使得血液难以形成血凝块，所以出血时间比平常人长，但出血速度并不比常人快。丁秋兰,等.血友病诊断和治疗的专家共识.《临床血液学杂志》2010年01期现在是3页\一共有27页\编辑于星期二血友病的严重性取决于凝血因子缺乏程度凝血因子凝血因子是血液中一种促进血液凝固、控制出血的蛋白质。血浆中有很多种凝血因子，要用一个罗马数字来为每一种因子命名，例如：VIII=8IX=9血友病类型：VIII(八)因子含量低的人患有血友病AIX(九)因子含量低的人患有血友病B根据凝血因子浓度的高低，血友病可被分为轻、中、重型：严重程度正常VIII因子或IX活性：50%~150%轻型5%-30%中型1%-5%重型<1%现在是4页\一共有27页\编辑于星期二出血是血友病的重要临床特征出血最经常出现在这些关节或肌肉内。踝关节膝关节肘关节小腿肌肉大腿肌肉上臂肌肉最常出血的关节最常出血的肌肉现在是5页\一共有27页\编辑于星期二补充凝血因子是血友病唯一有效的止血方法替代治疗血友病为终身携带疾病，目前尚缺根本治疗方法替代治疗——注射凝血因子，是唯一有效的止血方法

“凝血因子就像粮食，只要能够及时补充，血友病人可以像正常人一样生活。”——杨仁池中国医学科学院血液病医院血液内科主任医师丁秋兰,等.血友病诊断和治疗的专家共识.《临床血液学杂志》2010年01期现在是6页\一共有27页\编辑于星期二血友病分型甲型血友病缺乏八因子

约占85%

乙型血友病

缺乏九因子

约占15%现在是7页\一共有27页\编辑于星期二血友病的替代治疗

替代治疗，就是用静脉输注凝血因子替代病友体内所缺乏的凝血因子来进行治疗。现在是8页\一共有27页\编辑于星期二血友病疾病管理系统项目出台背景中国现有的甲型血友病治疗手段新鲜冰冻血浆在2-4ﾟC下解冻后的白色絮状沉淀物，含FⅧ,vWF、Fg、FXⅢ和FN等血浆因子。冷沉淀血源性凝血因子VIII由新鲜血浆分离纯化而得，含FVIII约15-40IU/ml。血浆重组凝血因子VIII通过基因重组技术，不依赖血浆生成FVIII，rFVIII活性>4000u/mg蛋白健康献浆员现在是9页\一共有27页\编辑于星期二种类优点缺点新鲜冰冻血浆含各种凝血因子输血量太大，造成心脏负担。可能带有感染源冷沉淀含因子Ⅷ、vWF等

可能带有感染源浓缩因子Ⅷ纯度高，容易保存及方便携带可能带有感染源基因工程制造因子Ⅷ、Ⅸ避免病毒感染，不受血浆来源短缺的限制，可大量制造。价格昂贵血友病治疗产品的比较现在是10页\一共有27页\编辑于星期二治疗方案剂量公式方法输注1u/kg可提高血浆FⅧ水平达2%体重(kg)×欲达FⅧ水平×0.5例如:50kg×40(欲达FⅧ水平%)×0.5

=

1000u每8-12h一次;或连续静脉输注现在是11页\一共有27页\编辑于星期二现在是12页\一共有27页\编辑于星期二连续输注可以持续稳定，节约用量现在是13页\一共有27页\编辑于星期二

内容提要甲型血友病的替代疗法1血液制品的安全性32现在是14页\一共有27页\编辑于星期二Overview对安全的需求促使血友病治疗手段不断进步！现在是15页\一共有27页\编辑于星期二血浆浓缩制剂，第一个抗血友病因子面市:Hemofil®

70年代早期70年代晚期80年代早期80年代晚期改进病毒灭活技术，加强对献浆员筛查热处理血浆制品80年代中期75%-95%的血友病患者HBV阳性70％的患者有非甲非乙型肝炎3名血友病患者被检出HIV80%的血友病患者HIV阳性90年代早期二十世纪60年代75%血友病患者HCV阳性分离出乙肝病毒血友病患者是血源性病毒传染的易感人群现在是16页\一共有27页\编辑于星期二中国病毒感染的检出率相对国外较少的原因：1.凝血因子VIII使用量较少2.病毒感染检查较少3.血友病患者管理、登记尚不健全中国血友病患者病毒感染情况FromNNHFdata2007-2008by王学锋,等现在是17页\一共有27页\编辑于星期二现有的血友病治疗足够安全了吗？当前技术水平生产出的血浆制品是安全的；否则它们也得不到（生产/销售）的许可。HIV事件已经过去了也被解决了。过去十年中没有新生类似的威胁生命的病毒。基于不断提高的安全监控手段，没有或很少有证据提示另一场悲剧会再次发生。现在是18页\一共有27页\编辑于星期二每一次新的病毒爆发总是出乎意料现在是19页\一共有27页\编辑于星期二历史的教训和经验去除病原传播风险的唯一途径是避免使用含有血浆蛋白添加物的凝血因子产品现在是20页\一共有27页\编辑于星期二当前血友病治疗手段由血浆中提取采用基因重组技术制备错误的理解存在病原传播风险不存在病原传播风险正确的观点病原传播风险高低无现在是21页\一共有27页\编辑于星期二重组凝血因子VIII不是从人体血浆提取的为什么还是存在病原传播风险？现在是22页\一共有27页\编辑于星期二美国MASAC有关重组凝血因子VIII治疗分类的说明第一代：在细胞培养基和终产品中均含有动物和/或人类血浆蛋白成分第二代：在细胞培养基中含有动物和/或人类血浆蛋白成分，但在终产品中没有第三代：在细胞培养基和终产品中均不含有动物/或人类血浆蛋白成分重组凝血因子VIII的分代美国MASAC有关重组八因子产品分类的说明第一代：在细胞培养基和最终制剂中均含有动物和/或人类血浆蛋白成分第二代：在细胞培养基中含有动物和/或人类血浆蛋白成分，但在最终制剂阶段中没有添加动物和/或人类血浆蛋白成分第三代：在细胞培养基和最终制剂中均不含有动物/或人类血浆蛋白成分现在是23页\一共有27页\编辑于星期二细胞培养基中合成最终制剂重组凝血因子VIII最终产品的区别第一代含血的营养成分被用于细胞培养加入白蛋白稳定含有白蛋白和可检测到的血液成分添加剂第二代含血的营养成分被用于细胞培养加入蔗糖稳定含有可检测到的血液成分添加剂第三代不含血的营养成分被用于细胞培养加入海藻糖稳定不含任何血液成分添加剂重组凝血因子VIII的分代特征现在是24页\一共有27页\编辑于星期二制品常见的并发症过敏反应：严重者需紧急处理；多次输注FⅧ制品，可产生FⅧ抑制物；凝血因子制品，特别是PCC在合用抗纤溶药时可增加血栓形成的发生率；输注大剂量新鲜冷冻血浆，可增加心脏负荷，导致心力衰竭；输注大剂量凝血因子制品会导致凝血失衡，发生输血凝血病现在是25页\一共有27页\编辑于星期二

照顾好自己的“五大点！”美国国家血友病基金会、疾病预防控制中心、血友病诊疗中心以及出凝血疾病协会共同提出“5大点！”的概念。“5大点!”是血友病患者照顾好自己的最基本内容。现在是26页\一共有27页\编辑于星期二“5大点！”包括哪些内容每年在血