片剂脆碎度检查操作规程

片剂脆碎度检查操作规程适用于本公司片剂〔非包衣片〕脆碎度检查。〔2023〕三、质量指标指标名称指标名称法定标准企业内控标准减失重量≤1%≤1%脆碎状况不得检出断裂、龟裂及粉碎的片四、仪器与用具1〔286mm，39mm，筒，筒内有一自中心向外壁延长的弧形隔片〔80mm+1mm，使圆筒转动时，片剂产生25+1一圈，片剂滚动或滑动至筒壁或其他片剂上。2、万分之一天平3、称量瓶〔扁表：Φ50×30〕4、吹风机六、操作方法：6.5g，0.65g10用吹风机吹去脱落的粉末，周密称重，置圆筒中，转动100称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂，龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作11%时，可复检231%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。2、如供式品的外形或大小使片剂在圆筒中形成不规章滚动时，可调整筒的底座，使与3、对泡腾片及口嚼片等易吸水的制剂，操作时应留意防止吸湿〔通常掌握相以湿度小40%。微生物限度检查操作规程本标准适应于药品微生物限度的检查。工程法定标准企业内控标准〔工程法定标准企业内控标准〔〔个霉菌、酵母菌数大肠杆菌〔/g〕〔/g〕剂型片剂1000100不得检出50080不得检出胶囊剂1000100不得检出50080不得检出药用辅料1000100不得检出50080不得检出内包材料1000100不得检出50080不得检出注：活螨不得检出。四、药品微生物限度检查法总则1、抽样供试品一般按批号随机抽样。抽样量一般检验用量〔2个以上最小包装单位〕3倍量。〔外盖内侧及瓶口四周虫蛀及变质的药品，可直接判为不合格，无需要再抽样检验。2、供试品保存死、损伤或生殖。2.2为供试品。3、检验供试品检验工程按《中国药典2023年版二部》微生物限度标准〔附录XIJ〕确定。检验的全过程，均应严格遵守无菌操作，严防再污染。除另有规定外，供试品制备成供试液后，应在均匀状态取样。4、培育4.1除另有规定外，本检查法中细菌培育温度为30~35℃，霉菌、酵母菌培育温度为25~28℃，36℃±1℃。5、复检菌株一个月备查。复试工程以下不合格工程为准，作单项复试。复试需另取同批号样品，测定2次。复试报告，以3次测定结果的算术平均值报告。6、检验报告10cm2为单位。测定菌数报告，以每次测定结果全部平均值报告。五、培育基及其制备方法1、养分琼脂培状态养基，116℃202、玫瑰红钠琼脂培育基〔虎红琼脂培育基。钟。3、胆盐乳糖培育基〔BL〕十二、检查法：1、检查前的预备：用具的洗涤与灭菌。4-5倒立，晾干备用。灭菌前，用棉塞塞上管口，牛皮纸包紧，扎紧。4-50.5cm2cm皮纸将钵体和锤包裹。4-5次，倒立、晾干备用。灭菌前，依据消毒器内经大小用牛皮纸包数个培育皿，扎紧。30min限度检查室定点位置，备用。将全部已灭菌的培育皿、三角瓶、吸管1ml10ml、稀释剂及供试品等移至无菌装〔牛皮纸〕去掉，编号。开启无菌室紫外线杀菌灯和空气过滤装置并使用其工作30min。操作人员用肥皂洗手，关闭紫外线杀菌灯，进入缓冲间，换工作鞋，再用0.1%洁75%乙醇棉球擦手，待干后，穿戴无菌衣、帽、口罩。操作前先用75%乙醇棉球擦手，并擦拭供试品瓶、盒、袋等的开口四周，待干后将可见疑似者，假设经证明为生霉、长螨即可判定为不合格，无须连续检验。2、细菌、霉菌、酵母菌计数。供试品1:10供试品1:101:1001:1000菌落计数报告枯燥供试液供试液供试液1:101:1001:1000供试液供试液供试液注皿培育操作步骤：供试液制备：经阴性比照取样后，按各类制剂制备供试液的方法〔见10供试液的制备〕制备。稀释及取样1ml吸管11:10〔或原液，1:20〕1ml，在离稀释剂液面上1cm9ml1:1001:10，1:200)的稀释液。1:10〔或原液，1:20〕1ml2~31ml注皿与枯燥事先将培育溶化，置45℃水浴中，备用，当供试液及各稀释液均注入平皿后，以上述培育基倾注入平皿，每平皿约15ml，转动平皿，使样液与培育基混匀后，置水平台上待凝。培育基凝固后，在净化条件下开盖倒置或换灭菌的陶瓦盖，使平板枯燥，削减平板外表的水分，防止菌落集中生长，枯燥时间一3h培育：将上述平板倒置于适宜温度的培育箱中，培育。细菌于30~35℃培育48±2小时，霉菌25~2872±2菌落计数：用肉眼直接计数，标记或在菌落计数器上点计，然后用5-10倍放大镜检查，是否遗漏。2212平板上有片状菌落或花斑样菌落集中生长以及平板受到污染的状况，该平板计数无效。2221215〔15下两平板菌落数允许幅度0-4，1-2-，4-1，5-1，6-17-1，8-19-1，10-2。当同一稀释级使用3个平板时，应承受3个平板菌落数的均值为平均平板菌落数，假设其中110〔10个以下平板最大与最小菌落数的允许幅度0-1-2-7，3-4-1，6-17-1。菌数报告规章细菌一般宜选取平均平板菌落数在30~300间的稀释级，作为菌数计算的依据，霉菌宜选取平均菌数30~100假设有130~300〔30~100〕之间时，将该稀释级的菌落数乘以稀释倍数，为报告菌数。230~300〔30~100〕之间时，按下式计算两级比值。高稀释级的平均平板菌落数×稀释倍数比值=———————————————————低稀释级的平均平板菌落数×稀释倍数当比值<2时，以两级的菌落数均值为报告菌数；当比值>2时，以低稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。330~300〔30~100〕2比值。当比值<2时，以两级的菌落数均值为报告菌数；当比值>2时，以低稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。假设各稀释级平均平板菌数均在300以上，按最高的稀释级的平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数，或适当增中稀释数，重作测定后报告结果。30~300300，相3030300告菌数。假设各稀释平均平板菌落数均小于30时，按最低稀释级的平均板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数，但假设应用原液为供试液，当1：10稀释级与原液的平均平板菌落数相等或大于时，应以培育基稀释法测定。培育基稀释法：〔原液或1:1100供试液31m5〔每皿积压0.2m，15ml33释倍数报告。假设各稀释级平板均无菌落生长，或仅最低稀释级平均菌落数小于1时，则报告菌数为小于10供试品稀释倍数规章供试品稀释倍数规章原液级间比值菌落数报告数书写10-110-210-34.1——136516420 —1640016×103160004.2————2760289029546 1.627160 2.2377502710038×1033800027×103270004.3————23923620235 1.719642 —276001960028×1032800020×103202304.4——不行计4650513 —5130051×104510004.5——不行计30512 —3050030×103300004.6——22.324271912 —7— —24027024×10324027×1032705060 0 —6<10菌落数在100个以内时，按实测数书写报告。10不得按计数规章报告的状况空白比照平板有菌生长，说明培育基已补污染；各稀释级平板上生产的菌落数不符合10倍递增稀释规律，菌数显示混乱；同一稀释级的两个平板上生长的菌落数均在15个以上，但菌数相关一倍以上；菌落集中生掩盖整个平板无法计数；3、大肠杆菌检查法；检验程序〔见附页〕操作步骤318~2430.2ml，分别接5mlMUG524MUG365nmMUGMUGMUG为阴性。当阴性对呈阴性，阳性比照正常生长，供试液胆盐乳糖培育基培育液澄明，并证明无菌MUG基质阴性，判未检出大肠杆菌。MUGMUG基培育物划线于曙红亚甲蓝琼脂平板或麦康凯琼脂平板，培育18~24培育物的分别平板无菌落生长，判未检出大肠杆菌。或有菌落生长，应选择2~3靛基质试验〔1、甲基红试验〔M、乙酰甲基甲醇生成试〔V-P、枸橼酸盐利用试验〔C〕及革兰染色、镜检，按〔12，2，3〕规定推断结果。靛基质试验1，取可疑菌落或斜面培育物，接种于蛋白胨水培育基中，培育小时，沿管壁参加靛基质试液数滴，液面呈玫瑰红色为阳性，呈试剂本色为阴性。甲基红试验〔M，取可疑菌数或斜面培育物，接种于磷酸盐葡萄胨水培基中，培育呈黄色为阴性。乙酰甲基甲醇生成试验〔V-P，取可疑菌落或斜面培育物，接种于磷酸盐葡萄糖48±22ml1ml，混匀，400.4ml，充分振摇，在4枸橼酸盐利用试验〔C〕，取可疑菌落或斜面培育物，接种于枸橼酸盐培育基的培育基颜色无转变为阴性。试剂；1.0g95%20ml1%80ml48h备用。2.0g1.0g，待全溶后，加蒸300ml，备用。95%10ml100ml，即可。染色法：用接种环沾取无菌水，置于干净载玻片上，再挑取少许菌苔，轻轻研开，使均2~3195%20~301染色结果：革兰氏阳性菌呈蓝紫色，阴性菌呈红色。-+-+G有菌生长检出大肠杆菌MUG-1革兰氏镜检麦康凯琼脂或EM琼脂IMVic结果++检出大肠杆菌--未检出大肠杆菌+-无菌生长未检出大肠杆菌+-G有菌生长检出大肠杆菌〔1〕消灭++--或〔2〕消灭-+--，均应MUG-1IMVic4、活螨检查法：设备和材料放大镜载玻片、盖玻片酒精灯培育皿或小搪瓷盘〔内衬黑色〕30%甘油水螨的形态特征1mm2-31-251-2有刚毛，它的外形、数目及彼此长短比例和排列位置因种类而异。螨类与蜘蛛、昆虫〔书虱，外形比较的近似，因此，必需留意它们之间的主要区分，见下表：螨与蜘蝗、昆虫主要形态鉴别特征分类成螨〔如腐食醋螨〕蛛形纲，蜱螨目蜘蛛蛛形纲，蜘蛛目昆虫〔如书虱〕昆虫纲，啮虫目足443触角无无1体段头、胸、腥无界限检查方法：直检法：取供试品先用肉眼观看，有无疑似活螨的白点或其它颜色的点状物，再5-10在滴一滴甘油水的载玻片上，置显微镜下观看。漂移法：将供试品放在盛大有饱和食盐水的扁形称量瓶或适宜的容器内，加饱和10〔为防止盐水和样品溢出污染桌面，宜将上述容器放在装有适量甘油水的培育皿中，用干净的载玻片盖在瓶口上，使玻片与液面接触，沾取液面上的漂移物，置显微镜下检查。分别法：也称烤螨法。将供试品放在特制的分别器或附有孔径大小适宜的筛网的60~100W6cm1-2半杯甘油水，放在漏斗的下口处，收集爬出来的活螨。活螨卵的检验方法：0.1mm10-20检查活螨卵。检验方法：可承受检验活螨项下的直检法或漂移法检查。凡用上述由1-25般呈爪或钳状，间或为长形。有些种类在躯体前端或两侧有1-2及彼此长短比例和排列位置因种类而异。螨类与蜘蛛、昆虫〔书虱下表：螨与蜘蝗、昆虫主要形态鉴别特征分类成螨〔如腐食醋螨〕蛛形纲，蜱螨目蜘蛛蛛形纲，蜘蛛目昆虫〔如书虱〕昆虫纲，啮虫目足443触角无无1体段头、胸、腥无界限检查方法：直检法：取供试品先用肉眼观看，有无疑似活螨的白点或其它颜色的点状物，再5-10在滴一滴甘油水的载玻片上，置显微镜下观看。漂移法：将供试品放在盛大有饱和食盐水的扁形称量瓶或适宜的容器内，加饱和10〔为防止盐水和样品溢出污染桌面，宜将上述容器放在装有适量甘油水的培育皿中，用干净的载玻片盖在瓶口上，使玻片与液面接触，沾取液面上的漂移物，置显微镜下检查。分别法：也称烤螨法。将供试品放在特制的分别器或附有孔径大小适宜的筛网的60~100W6cm1-2半杯甘油水，放在漏斗的下口处，收集爬出来的活螨。活螨卵的检验方法：0.1mm10-20意检查活螨卵。*MUG，MUG+；无荧光为阴性，MUG-。*MUG，MUG，I+；液面呈试剂本色为阴性，I-。检验方法：可承受检验活螨项下的直检法或漂移法检查。凡用上述，116℃204、麦康凯琼脂培育基〔MacC〕206、蛋白胨水培育基，116℃207、枸橼酸盐培育基，116℃208、4-甲基伞形酮葡萄苷酸培育基〔MUG〕1000ml，115℃20注：培育基〔生物试剂〕中国药品生物制品检定所生产。六、试液1、0.1%2，3，5-氯化三苯基四氮性〔TTC〕溶液。配制：取2，3，5-氯化三苯基四氮唑0.1g溶于100ml蒸馏水，灭菌，备用。用途：供制备培育基用。2、无菌对氨基苯甲酸试液0.1g，10ml，12120用途：供磺胺类药物检验用。3、氢氧化钾试液配制：取氢氧化钾40g，加水溶解使成100ml。用途：供作V-P反响试剂。4、-萘酚乙醇溶液配制：取6.0g，100ml。用途：供作V-P反响试剂。七、稀释剂1、0.9%无菌氯化钠溶液1000ml，121℃202、无菌磷酸盐缓冲液〔PH7.2〕4.4g，1000ml，121℃20八、指示液1、甲基红指示液300ml，500ml，即得。2、溴麝香草酚指示液0.64ml100ml，变色6.0~7.6〔黄—蓝〕九、供试品的检验量：10ml，100cm2，贵重的或微量包装的供3g，5g。十、供试液的制备110ml，90ml，混匀，作为供试液。2、固体供试品：取供试品10g，置0.9%100ml方法混匀后，作为供试液。3、肠溶胶囊〔片〕供试品：取供试品10g，置含有无菌磷酸盐缓冲液〔PH6.8〕100ml4、含抑菌成分供试品的