肝硬化结节分类及评价

第一部分肝硬化结节基本概念、命名、分类、病理1现在是1页\一共有79页\编辑于星期四肝硬化

（CirrhosisofLiver）肝细胞变性、坏死、再生、纤维组织增生、肝结构和血液循环体系改建为特征的病理过程。进行性肝纤维化及肝细胞结节形成为特征。2现在是2页\一共有79页\编辑于星期四进行性肝纤维化及肝细胞结节形成为特征现在是3页\一共有79页\编辑于星期四肝硬化结节对严重肝实质损害的修复反应。组织学分类：再生结节(regenerative)：良性病变；非典型增生结节（dysplastic）：癌前病变；肿瘤性结节；恶性病变。4现在是4页\一共有79页\编辑于星期四肝细胞结节分类及命名国际胃肠病学会国际工作组于1995年制订的肝细胞结节的分类标准及术语。肝细胞结节分为两类：再生性病变(regenerative)；非典型增生（dysplastic）；肿瘤性病变。5现在是5页\一共有79页\编辑于星期四1．再生性结节1.1单小叶性再生性结节1.1.1无纤维分隔的弥漫性结节性增生1.1.2有纤维分隔的或肝硬化的弥漫性结节性增生l.2多小叶性再生性结节1.3肝叶或肝段性增生1.4硬化性结节1.4.1单小叶性硬化结节1.4.2多小叶性硬化结节1.5局灶性结节增生1.5.1局灶性结节性增生，实体型1.5.2局灶性结节性增生，毛细血管扩张型2．非典型增生（异型）或肿瘤性结节2.1肝细胞腺瘤2.2非典型增生（异型）灶(直径＜lcm)2.3非典型增生（异型）结节(直径≧1cm)2.3.1非典型增生（异型）结节．低度非典型增生（异型）2.3.2非典型增生（异型）结节．高度非典型增生（异型）2.4肝细胞癌肝细胞结节分类及命名6现在是6页\一共有79页\编辑于星期四肝硬化结节基本概念再生结节（RN）：对坏死、血供改变及其它刺激而出现的反应性增生、且分化良好的肝实质区域。非典型性结节（DN)：一簇非典型性的肝细胞，无明确的恶性组织学证据。根据细胞异型性程度分为低度、高度DN。

小肝癌：直径小于或等于2cm。现在是7页\一共有79页\编辑于星期四再生结节、非典型增生或肿瘤性结节分类主要依据及病理改变主要依据：结节内细胞是再生性，抑或非典型(异型)增生性；肝脏纤维组织的解剖结构。病理改变：再生结节：细胞无异型，数目多，分布广泛，结节间结构上具有相似性，肝窦增宽，静脉消失；非典型(异型)增生(dysplasia)结节：具有肝细胞基因改变导致的异常生长的组织学特征或肝细胞有基因改变的直接依据。现在是8页\一共有79页\编辑于星期四高度非典型增生结节、HCC

高度DN：细胞及毛细血管密度增加，核/细胞质比增高，结构中等扭曲。9现在是9页\一共有79页\编辑于星期四肝硬化结节与肝硬化关系密切的肝细胞结节：再生性结节；非典型增生（异型）灶；非典型增生（异型）结节；肝细胞癌。

再生结节HCC10现在是10页\一共有79页\编辑于星期四再生结节良性肝硬化结节；发生在肝细胞坏死、血供改变、或其他刺激因素基础上，依据结节大小分为小结节（＜3mm）及大结节（≧3mm），巨大结节（>5cm）少见；由再生的肝细胞构成，周围有纤维隔围绕，其结构和血供与正常的肝细胞相似；单腺泡再生结节(只有一条门静脉通路)和多腺泡的再生结节(有多条门静脉通路)。11现在是11页\一共有79页\编辑于星期四非典型增生结节或肿瘤性结节美国肝病研究学会指南：非典型增生结节不能和肿瘤一样治疗轻度非典型细胞者称低级非典型增生结节，中高级非典型增生结节中至少有中等量的非典型细胞，但不足以诊断为恶性病变。非典型增生结节进展出现一定量的HCC细胞，但整个病灶直径小于2cm时称为小肝癌。HCC细胞增多超过DN的数目且病灶直径大于2cm时称为肝细胞癌。Tsukuma等报道肝硬化患者3年的累计成瘤率为12.5％。12现在是12页\一共有79页\编辑于星期四与肝细胞癌关系密切的肝细胞结节多小叶性再生性结节(multiacinarregenerativenodule)

：单个结节中包含多个门管区；比其他肝硬化结节的直径增大超过5mm以上时，则称为大再生结节(macroregenerativenodules，MRN)；MRN在肝硬化肝中的发现率约14％～25％；13现在是13页\一共有79页\编辑于星期四14与肝细胞癌关系密切的肝细胞结节MRN组织学上分I、Ⅱ两型：I型MRN边界清楚，结节内有门管结构且数目、分布与正常肝相似。Ⅱ型MRN包膜不完整，弥漫性或局灶性小肝细胞异型增生，肝细胞内铁质沉积或大量肝细胞含有Mallory透明小体。Ⅱ型MRN认为是癌前病变。现在是14页\一共有79页\编辑于星期四非典型增生或异型增生结节

(dysplastienodule)曾被称为肝脏腺瘤样增生：(adenomatoidhyperplasiaoftheliver，AHL)结节较小时(直径＜1mm)称非典型增生或异型增生灶(dysplasticfocus)。15现在是15页\一共有79页\编辑于星期四16非典型增生或异型增生结节

(dysplastienodule)组织学：低度非典型增生或异型两类；高度非典型增生或异型两类。HCC癌前期病变。直径≧2cm的非典型增生或异型增生结节极少为良性结节现在是16页\一共有79页\编辑于星期四高度非典型增生结节与HCC鉴别可供参考指标：HCC细胞核异型更为显著；核/胞比率高出正常肝细胞2倍以上；细胞索常有3个或更多细胞的宽度，门管结消失，大量非伴行性动脉；网状纤维减少，中等度核分裂相，有包膜或门脉侵犯。17现在是17页\一共有79页\编辑于星期四18高度非典型增生结节与HCC鉴别高度非典型增生或异型增生结节内可存在微小癌灶，穿刺可能对结节的组织学了解不全面而易致误诊。非结节性的癌前期病变：或者是尚未形成结节的细胞群体，其细胞生长异于正常肝细胞，称为肝细胞不典型增生，可能是较结节性病变更早的癌前病变。现在是18页\一共有79页\编辑于星期四铁质沉着性结节不在国际工作组肝细胞结节分类术语之列。肝硬化相关结节内生过多铁质沉着，又称铁质沉着性再生结节。组织学上铁质沉着性结节可以为再生结节或非典型增生结节，但影像学难以区分，因此采用术语铁质沉着性结节。铁质沉着性结节极少为恶性，或许与结节恶变过程中失去了内生性铁聚集的能力有关。19现在是19页\一共有79页\编辑于星期四第二部分肝硬化结节影像学评价影像学评价设备：超声、CT、MRI等。方法：超声：常规、增强；CT：常规平扫、增强、灌注成像；MRI：常规平扫、增强（特异性对比剂）、功能成像。现在是20页\一共有79页\编辑于星期四一、超声对肝硬化结节的评价新型超声对比剂的研制及超声技术的发展；超声增强评价肝硬化不同结节的血流灌注状态；动态观察结节强化过程，为肝硬化不同结节和小肝癌的诊断和鉴别诊断提供新的手段；超声对比增强：经肺循环呼吸排泄，无肝、肾损害副作用。21现在是21页\一共有79页\编辑于星期四再生结节高回声动脉期25s门静脉期60s120s22现在是22页\一共有79页\编辑于星期四肝硬化再生结节动脉期140s23现在是23页\一共有79页\编辑于星期四高度非典型增生结节增强前动脉期120s24现在是24页\一共有79页\编辑于星期四高度非典型增生结节演变为HCC高度DN1年后HCCUS710mm低回声、动脉期、高级非典型增生结节1年后高回声，高分化HCC（穿刺）25现在是25页\一共有79页\编辑于星期四高分化小HCCUS、CT增强对比26现在是26页\一共有79页\编辑于星期四低分化HCC分别为增强前、25s、60s27现在是27页\一共有79页\编辑于星期四二、多排螺旋CT对肝硬化结节的评价常规：平扫和三期对比增强检查；肝脏灌注成像。28现在是28页\一共有79页\编辑于星期四肝硬化再生结节29现在是29页\一共有79页\编辑于星期四BA肝硬化非典型增生结节肝细胞分化从边缘（A）到中心（B）越来越差30现在是30页\一共有79页\编辑于星期四肝脏CT灌注成像在肝硬化临床应用肝硬化→总肝血流量及HPP值显著下降，HAP及HPI值升高，MTT值延长。肝窦血流阻力增加→HPP值下降；HPP值与肝纤维化程度及肝功能Child分级、凝血酶原比值显著相关，HPP值可为预测肝损害程度较为可靠指标；HPP下降→总肝血流量减少→HAP及HPI值升高；狄氏腔内胶原沉积→CT对比剂弥散受限→MTT延长；另：MTT值的变化与所采用的对比剂有关：高分子量对比剂MTT较低分子量对比剂缩短。现在是31页\一共有79页\编辑于星期四附：肝动脉灌注量(hepaticarterialperfusion,HAP)=脾峰值增强前的肝TDC最大斜率/最大主动脉CT增加值。门静脉灌注量(hepaticportalveinperfusion,HPP)=脾峰值增强后的肝TDC最大斜率/最大主动脉CT增加值。门静脉灌注量(HPP)=脾峰值增强后的肝TDC最大斜率/最大门静脉CT增加值。肝动脉灌注指数(hepaticarterialperfusionindex,HPI)：肝动脉灌注占全肝总灌注值(totalliverperfusion,TLP)的比例：HPI=HAP/（HAP+HPP）。门静脉灌注指数(portalveinperfusionindex,PPI)：门静脉灌注占TLP的比例：PPI=HPP/（HAP+HPP）。现在是32页\一共有79页\编辑于星期四肝脏CT灌注成像在肝硬化临床应用肝硬化→肝脏结构及肝脏微循环病理变化→肝脏血管阻力增加，门静脉灌注减少→肝动脉灌注缓冲→肝脏动脉灌注成分增加；肝动脉灌注的增加并不能完全代偿门静脉灌注的下降；肝硬化程度不同，肝脏血流分布及血流量不同。33现在是33页\一共有79页\编辑于星期四正常肝脏CT灌注34现在是34页\一共有79页\编辑于星期四正常肝脏CT灌注35现在是35页\一共有79页\编辑于星期四肝硬化CT灌注BF、BV、MTT、PS36现在是36页\一共有79页\编辑于星期四附：BF：灌注参数血流量(bloodnow,BF)；BV：血容量(b100dvolume,BV)；MTT：对比剂的平均通过时间(meantranSittime,MTT)；PS：表面通透性(pemeabilitysurface,PS)。现在是37页\一共有79页\编辑于星期四肝脏CT灌注成像临床应用：HCCHCC典型TDC呈速升速降型；HCCBF、HAF明显高于正常肝组织；HCC病灶内富含大量的新生血管，血流丰富，流速较快，血管内皮细胞结构不完整，相邻内皮细胞间隙较大，渗透性增加，且HCC主要是肝动脉供血；MTT较正常肝组织明显缩短。38现在是38页\一共有79页\编辑于星期四HCC灌注：BF、BV、MTT、PS、HAF、IRFTO、TDC39现在是39页\一共有79页\编辑于星期四附：图A为原始图像，显示病灶位于肝右叶，其内呈不均匀强化，病灶边界欠清。图B为BF图，显示病灶内血流量明显增加。图C为BV图，显示病灶内血容量与正常肝组织差异无统计学意义。图D为MTT图，显示病灶内对比剂的平均通过时间明显缩短。图E为PS图，显示病灶内表面通透性与正常肝组织差异无统计学意义。图F为HAF图，显示病灶内动脉供血比例明显增加。图G为IRFTO图，显示病灶对比剂到达时间与正常肝组织差异无统计学意义。图H为TDC图，显示病灶的时间-密度曲线呈“快进快出”。现在是40页\一共有79页\编辑于星期四HCC灌注曲线41现在是41页\一共有79页\编辑于星期四HCC42现在是42页\一共有79页\编辑于星期四附：图A为原始图像，显示病灶位于肝右叶前段，其内强化略不均匀，病灶边界较清。图B为BF图，显示病灶内血流量增加。图C为BV图，显示病灶内血容量与正常肝组织差异无统计学意义。图D为MTT图，显示病灶内对比剂的平均通过时间缩短。图E为PS图，显示病灶内表面通透性与正常肝组织差异无统计学意义。图F为HAF图，显示病灶内动脉供血比例增加。图G为IRFTO图，显示病灶对比剂到达时间现在是43页\一共有79页\编辑于星期四HCC44现在是44页\一共有79页\编辑于星期四附：图A为原始图像，显示病灶分别位于肝左叶外侧段和肝右叶，肝左叶外侧段病灶强化较均匀，边界清楚。肝右叶病灶呈不均匀性强化，其内强化不明显，有坏死形成可能性大。图B为BF图，显示肝左叶外侧段病灶的BF明显增加；肝右叶病灶的BF增加，但其内血流量不明显。图C为BV图，显示肝左叶外侧段及肝右叶病灶的BV与正常肝组织差异均无统计学意义。图D为MTT图，显示肝左叶外侧段病灶MTT明显缩短，肝右叶病灶MTT缩短。现在是45页\一共有79页\编辑于星期四附：图E为PS图，显示肝左叶外侧段及肝右叶病灶的PS与正常肝组织差异均无统计学意义。图F为HAF图，显示肝左叶外侧段病灶动脉供血比例明显增加；肝右叶病灶动脉供血比例增加。图G为IRFTO图，显示肝左叶外侧段及肝右叶病灶的对比剂到达时间与正常肝组织差异均无统计学意义。图H、I为TDC图，显示肝左叶外侧段及肝右叶病灶的TDC均呈“快进快出”。现在是46页\一共有79页\编辑于星期四HCC与肝硬化灌注参数比较47现在是47页\一共有79页\编辑于星期四三、MRI对肝硬化结节的评价常规MRI能较准确区分典型肝硬化结节的良、恶性部分良、恶性结节的MR表现常有一定重叠，早期检测肝硬化结节也具有一定困难，美国肝病研究协会建议对肝硬化患者定期MRI复查。MRI功能成像：DWI、MRS、灌注成像。肝脏特异性MRI对比剂。混合性细胞外及肝细胞对比剂（Gd-BOPTA、Gd-EOB-DTPA)、Mn-DPDP。网状内皮细胞特异性对比剂(SPIO，Ferumoxides)。48现在是48页\一共有79页\编辑于星期四常规MRI对肝硬化结节的评价

肝脏再生结节：

T1WI上一般呈等信号；

T2WI上呈低信号；当结节有等信号或高信号时，提示DN或癌变。49现在是49页\一共有79页\编辑于星期四肝硬化再生结节50现在是50页\一共有79页\编辑于星期四MRI鉴别肝硬化RN、DN与HCCRN、DNT2WI呈低信号：与含铁血黄素沉着或其周围纤维间隔有关、含铁血黄素能缩短T2，降低T2信号，使其呈低信号。HCCT2WI呈稍高信号。RN、DN含有Kupffer细胞能吞噬SPIO，缩短T2驰豫时间，T2WI呈低信号。肝细胞癌无Kupffer细胞或吞噬功能降低,T2WI呈高信号。51现在是51页\一共有79页\编辑于星期四肝硬化再生结节52现在是52页\一共有79页\编辑于星期四再生结节RobertF,DiegoA,NorbertKased,BS,etal.Cirrhosis-associatedhepatocellularnodules:CorrelationofhistopathologicandMRimagingfeatures.RadioGraphics,2008,28:747-76953现在是53页\一共有79页\编辑于星期四良恶性结节鉴别要点恶性结节征象

大小：≧20mm

动脉期明显强化

不摄取或较少摄取肝细胞特异性对比剂

不摄取或较少摄取SPIO

肿瘤包膜（延迟强化）

病灶内坏死、出血

病灶内肿瘤血管

局部或血管浸润

肝外转移

病灶周围脂肪变性良性结节征象

大小：<20mm

无动脉期明显强化

肝细胞特异性对比剂摄取

摄取SPIO54现在是54页\一共有79页\编辑于星期四MR特异性对比剂对肝硬化结节的评价：Gd-EOB-DTPAGd-EOB-DTPA化学名钆乙氧基苯甲基二乙烯五胺乙酸(gadoliniumethoxybenzyldiethylenetriaminepentaaceticacid,gadoxeficacid)，（Primovist,Schering）；37℃，Gd-EOB-DTPA黏滞度为1.22mPa，血浆半衰期(T1/2)为10min；Gd-DTPA黏滞度为2.9mPa(37℃),20℃,4.9mPa。55现在是55页\一共有79页\编辑于星期四肝细胞直接作用对比剂Gd－EOB-DTPA（Schering）Gd－BOPTA（Bracco）作用机制钆与芳香环鳌合，被肝细胞摄取，由参与输送胆红素和溴酚酞磺酸钠的有机阴离子载体携带进入肝细胞并经胆汁分泌在肝细胞内与蛋白质相互作用，使细胞内粘稠性增加，T1弛豫增强

56现在是56页\一共有79页\编辑于星期四肝细胞直接作用对比剂Gd－EOB-DTPA（Schering）。Gd－BOPTA（Bracco）。作用机制：钆与芳香环鳌合，被肝细胞摄取，由参与输送胆红素和溴酚酞磺酸钠的有机阴离子载体携带进入肝细胞并经胆汁分泌；在肝细胞内与蛋白质相互作用，使细胞内粘稠性增加，T1弛豫增强。现在是57页\一共有79页\编辑于星期四扫描延迟时间肝脏增强可分为动态和静态两期。动态期(血管期)：对比剂注射开始至其后的1.5～5min，肝脏强化特点类似Gd-DTPA，其初始强化峰值在60～70s左右；主要分布在血管和组织间隙内，注射剂量的一半左右逐渐经肾脏排出体外。静态期(肝细胞期)：对比剂注射后5min～2h，其一半总量基本被肝细胞吸收，使肝组织呈现高度均一强化。

5min，10min，20min，40min。58现在是58页\一共有79页\编辑于星期四Gd-EOB-DTPA评价肝硬化结节的价值RN、DN静态期仍能吸收Gd-EOB-DTPA，能检出常规MRI不能发现的病灶。静态期对HCC病灶检出最为敏感，因为大多数HCC不能选择性吸收Gd-EOB-DTPA，与正常肝实质明显强化的差异显著，病灶呈明显低信号。HCC静态期强化程度与分化程度呈一定正相关，即分化程度高者，肿瘤细胞保留了部分肝细胞的功能，可摄取一定量的对比剂而出现强化，反之则无强化呈低信号改变。59现在是59页\一共有79页\编辑于星期四静态期显示常规不能显示的再生结节T2WI平衡期10min20min60现在是60页\一共有79页\编辑于星期四显示HCCII级“结中结”61现在是61页\一共有79页\编辑于星期四静态期显示HCC“结中结”62现在是62页\一共有79页\编辑于星期四DN部分癌变：Gd-EOB-DTPA动脉期门静脉期平衡期5min12min1.5h胆系显影63现在是63页\一共有79页\编辑于星期四Gd-EOB-DTPA对HCC的评价T1WIT2WIEOB动脉期门静脉期平衡期延迟15min64现在是64页\一共有79页\编辑于星期四静态期30min65现在是65页\一共有79页\编辑于星期四Gd-EOB-DTPA与Mn-DPDP比较肝细胞特异性对比剂Mn-DPDP大部分经胆管排泄，且其为肝细胞摄取后，游离的锰易引起肝内胆管炎；Gd-EOB-DTPA由于有上述多种途径排泄，不会引起对比剂的积聚；在检查安全性方面，Gd-EOB-DTPA优于Mn-DPDP。66现在是66页\一共有79页\编辑于星期四Gd-EOB-DTPA与Gd-BOPTA(Multihance)

两者主要区别在于肝细胞吸收率和经胆管及肾脏排泄率的不同。Gd-EOB-DTPA肝细胞吸收率为40％～50％，较Gd-BOPTA的3％～5％吸收率明显为高；Gd-EOB-DTPA胆管排泄率为41.6％～51.2％，而Gd-BOPTA仅为0.6％～4.0％。67现在是67页\一共有79页\编辑于星期四特异性对比剂对肝硬化结节的评价网状内皮细胞特异性对比剂(SPIO，Ferumoxides)：SPIO能被正常肝组织的Kuppffer细胞识别吞噬，主要缩短T2时间，T2WI正常肝组织的信号明显减低。良性结节含有正常组织的肝细胞从而在增强后引起T2信号的降低。Mn-DPDP：

通过维生素B6输送到肝细胞中，Mn解离与大分子结合(由胆汁排泄)而缩短肝实质的T1时间。68现在是68页\一共有79页\编辑于星期四肝硬化再生结节：SPIO纤维显示明显，再生结节信号降低，数目增多69现在是69页\一共有79页\编辑于星期四SPIO：再生结节、肝细胞癌70现在是70页\一共有79页\编辑于星期四SPIO：再生结节、肝细胞癌71现在是71页\一共有79页\编辑于星期四小HCCSPIOT1WIGd动脉期门静脉期平衡期90min72现在是72页\一共有79页\编辑于星期四31PMRS对肝硬化评价31PMRS测定各种