抗生素的合理使用puyu

抗生素的合理使用puyu第1页/共77页

合理应用抗菌药物的定义

定义：是指在明确的指征下，选用适宜的抗菌药物并采用适当的剂量与疗程，以达到杀灭致病微生物和（或）控制感染的目的，同时又要防止各种不良反应的发生。条件：①选择对病原菌最敏感的抗菌药物；②选择使用抗菌药物的最佳剂量；③选择正确给药途径；④必要时联合用药。只要同时满足上述4个条件，抗菌药物治疗才是合理的治疗。第2页/共77页抗细菌药物的分类及作用特点（一）按生物活性分类1、抗革兰氏阳性球菌抗菌药物2、抗革兰氏阴性杆菌抗菌药物3、广谱抗菌药物第3页/共77页（二）按化学结构分类1、β—内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类和非典型β内酰胺类等（舒巴坦）。

2、氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、小诺霉素、阿米卡星、卡那霉素、新霉素、大观霉素等。3、喹诺酮类：诺氟沙星、氧氟沙星等4、大环内酯类：红霉素、阿奇霉素、白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等。5、林可霉素、克林霉素、万古霉素6、四环素类、氯霉素类：土霉素、多西环素、氯霉素、甲砜霉素等。7、磺胺类、硝基呋喃类：磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶、呋喃妥因、呋喃唑酮等。8、抗真菌药：两性霉素、酮康唑、伊曲康唑、特比萘芬、制霉菌素等。第4页/共77页（三）按抗菌药物对细菌的作用机制分类1.抑制细菌细胞壁的合成：青霉素、头孢霉素、万古霉素2.影响细胞膜通透性：多粘菌素、制霉菌素、两性霉素3.抑制蛋白质的合成：氯霉素、林可霉素、大环内酯类4.抑制核酸的代谢：喹诺酮类、利福平5.影响叶酸的代谢：磺胺类、甲氧苄啶

第5页/共77页青霉素类的特点

1、繁殖期杀菌剂

2、作用机制：抑制细菌细胞壁的合成。人的细胞无细胞壁，故对人类的毒副反应小。

3、易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克。

4、易被β内酰胺酶所水解、灭活，使青霉素无效。第6页/共77页青霉素类的合理应用1、对静止期细菌几乎无抑制作用，一般不宜与抑菌剂合用2、用药前应常规做皮试3、属时间依赖性杀菌剂，必要时可适当地增加给药次数第7页/共77页头孢菌素类的特点及合理应用1、头孢菌素类为杀菌剂2、抑制细菌细胞壁合成3、按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、四代4、头孢菌素对β—内酰胺酶稳定性比青霉素类高，抗菌谱比青霉素类广，作用也比青霉素类强

第8页/共77页头孢菌素类的不良反应1、变态反应2、胃肠道反应，可出现VitB族和K族缺乏3、肝毒性：使ALT、ALP、BIL升高，较轻，停药后多数可恢复正常4、肾毒性：偶见蛋白尿和BUN、Cr升高；5、凝血功能障碍6、造血系统毒性7、“醉酒样”反应第9页/共77页头孢菌素类药物注意事项1、防止过敏反应：与青霉素类药物有交叉过敏现象（10％左右），对头孢菌素过敏者中90％对青霉素过敏；对青霉素过敏者中5％－10％对头孢菌素过敏。因此，用药前应作皮试。对青霉素过敏者应慎用。2、可能引起二重感染，用药期间出现腹泻，考虑伪膜性肠炎之可能，须及时停药，并给予相应的治疗。3、注射溶液要现配现用，不能与NaHCO3等碱性液体混装在一个容器内。第10页/共77页喹诺酮类药物注意事项1、不宜用于孕妇、哺乳期妇女、18岁以下患者2、不宜应用于既往有中枢神经系统疾病患者，尤其是有癫痫史的患者3、避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药(法华令)等药物同时应用4、不宜与H2受体阻滞剂合用5、不宜与制酸剂同时应用，不宜与含镁和铝盐的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用第11页/共77页喹诺酮类的不良反应1、胃肠道反应2、中枢神经反应：头痛、兴奋抽搐、诱发癫痫3、变态反应光敏反应：用药期间应避免皮肤直接暴露在阳光下照射。4、影响软骨发育，使关节软骨永久性损害致跛行，故孕妇、婴幼儿、18岁以下禁用。5、一过性WBC（白细胞）减少，ALT（谷丙转氨酶）、BUN（尿素）、Cr（肌酐）升高第12页/共77页大环内酯类抗菌药物1、作用机理：作用于细菌细胞核糖体50S亚单位，阻碍细菌蛋白质的合成2、快效抑菌剂，抗菌谱窄，但比青霉素略广，主要为G+

菌，对G-菌作用较差，易形成耐药性3、治疗支原体和衣原体感染，是治疗军团菌感染的首选药物第13页/共77页大环内酯类抗菌药物4、不良反应：

(1)肝毒性：胆汁淤积、肝酶升高等，停药后可恢复。

(2)局部刺激：不宜肌内注射，静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液宜稀(<0．1％)，滴入速度不宜过快。

(3)胃肠道反应（4）可抑制茶碱的代谢。联合应用，可致茶碱中毒，甚至死亡第14页/共77页氨基糖苷类抗菌药物1、抗菌机理：①主要为通过阻止mRNA与核糖体的结合，阻断敏感菌蛋白质的合成②静止期杀菌药。③抗菌谱主要G-杆菌，对多数需氧G-杆菌和少数耐药的金葡菌有较强的抗菌活性，部分品种对结核分枝杆菌及其它杆菌属也有较好的抗菌活性，如：链霉素第15页/共77页氨基糖苷类抗菌药物2、属浓度依赖型抗感染药物，杀菌作用与药物的峰浓度有关，具有首次接触效应和抗菌药物的后效应，可每日给药1次。3、变态反应发生率较低：不做作皮试（链霉素除外）4、与β内酰胺类联用有协同作用：青霉素和头孢菌素类作用于细菌细胞壁，使氨基糖苷类易于进入细菌体内，与核糖体结合而发挥其抗菌作用第16页/共77页氨基糖苷类抗菌药物5、耳、肾毒性较大，对神经肌肉有阻滞作用，能通过血脑屏障，易透过胎盘，不宜用于老年人、婴幼儿和孕妇。

6、与强利尿药(如呋塞米等)联用可加强耳毒性。与其他有耳毒性的药物(如红霉素等)联合应用，耳中毒的可能加强。第17页/共77页氨基糖苷类抗菌药物7、与头孢菌素类1-2代联合应用，可致肾毒性加强。右旋糖酐可加强本类药物的肾毒性。8、与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用，抗菌效能可增强，但同时毒性也相应增强，必须慎重。第18页/共77页合理应用抗菌药物的策略目标1、清除致病菌，恢复机体应有的功能，是抗菌治疗的首要目的2、防止和减少不良反应的发生3、减少和预防耐药4、节约医疗费用第19页/共77页合理应用抗菌药物的治疗策略1、强调抗菌药物的应用指征2、尽早查明感染病原菌，根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药物3、按药物的抗菌作用机制及其特点选择用药4、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订5、强调综合治疗，提高机体抵抗力6、强调个体化给药第20页/共77页强调抗菌药物的应用指征主要指征：细菌性感染次要指征：由部分真菌、结核杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等所致的感染下列情况不是应用指症：缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据以及病毒性感染者！！第21页/共77页抗菌药物预防性应用的基本原则内科预防用药：1.用于预防一种或两种特定病原菌引起的感染，可能有效；如目的用于预防任何细菌入侵，则往往无效。2.预防在一段时间内发生的感染可能有效；长期预防用药，常不能达到目的。3.患者原发疾病可以治愈或缓解者，预防用药有效。原发疾病不能治愈或缓解者（如免疫缺陷者），预防用药应尽量不用或少用。对免疫缺陷患者，宜严密观察其病情，一旦出现感染征兆时，在送检有关标本作培养同时，首先给予经验治疗.第22页/共77页抗菌药物预防性应用的基本原则内科预防用药：4、通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况：普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者第23页/共77页抗菌药物预防性应用的基本原则外科手术预防：

基本原则：根据手术野有否污染或污染可能，决定是否预防用抗菌药物。

第24页/共77页抗菌药物预防性应用的基本原则1、清洁手术：手术野为人体无菌部位，局部无炎症、无损伤，也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官，不需预防用药。下列情况可考虑预防用药：（1）手术范围大、时间长、污染机会增加；（2）手术涉及重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者，如头颅、心脏、眼内手术等；（3）异物植入手术，如人工心瓣膜植入、永久性心脏起博器放置、人工关节置换等；（4）高龄或免疫缺陷者等高危人群。第25页/共77页抗菌药物预防性应用的基本原则2、清洁-污染手术：上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手术，或经以上器官的手术，如经口咽部大手术、经阴道子宫切除术、经直肠前列腺手术，以及开放性骨折或创伤手术。由于手术部位存在大量人体寄殖菌群，手术时可能污染手术野引致感染，故此类手术需预防用抗菌药物。第26页/共77页抗菌药物预防性应用的基本原则3、污染手术：由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。此类手术需预防用抗菌药物。

术前已存在细菌性感染的手术，如腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术、气性坏疽截肢术等，属于治疗，不属预防应用范畴。第27页/共77页抗菌药物预防性应用的基本原则给药方法：①清洁手术者：在术前0.5-2小时内或麻醉开始时给药，使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。手术时间>3小时，或失血量大（＞1500ml），可手术中给予抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4小时，总的预防用药时间不超过24小时，个别情况可延长至48小时。手术时间较短（＜2小时）者，术前用药一次即可。第28页/共77页抗菌药物预防性应用的基本原则给药方法：

②清洁-污染手术者：预防用药时间亦为24小时，必要时延长至48小时。

③污染手术者：可依据患者情况酌量延长。

④术前已存在感染者：抗菌药物使用时间应按正常治疗而定。第29页/共77页如何选择抗菌药物⑴根据药物吸收的程度和速率选药轻、中度感染：口服、易吸收重度感染：静脉给药⑵根据药物的分布特点选药

不同的抗菌药其分布特点不同，如：脑膜炎青霉素G、磺胺嘧啶、第三代头孢骨 克林、林可、磷、氧氟、环丙前列腺氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四胆汁大环内酯类、庆大、氨苄第30页/共77页如何选择抗菌药物⑶根据药物的排泄特点选药

①泌尿道感染：选用以原形从肾脏排泄的药物。如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等，尿药浓度比血药浓度高数十倍以上；②胆道感染：选用胆汁浓度较高的药物。如大环内酯类、林可、克林、氨苄、第三代头孢等，是血药浓度的数倍以上。第31页/共77页如何选择抗菌药物PAE的意义（后效应）

1、对PAE较长的抗菌药物，用药间隔时间可以拉长，甚至一天给药一次即可。如：氨基糖甙类

2、对PAE短或缺乏的抗菌药物，如：β内酰胺类，应一天用药2-3次，重症者可Q6h给药，否则难以取得应有的疗效，甚至造成耐药。第32页/共77页如何选择抗菌药物总结：根据病原菌、感染部位、感染程度和患者的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案，包括抗菌药物的剂量选择给药次数给药途径疗程联合用药第33页/共77页给药剂量1、较大剂量（治疗剂量范围高限）：重症感染（如败血症、感染性心内膜炎等）和抗菌药物不易达到部位（如中枢神经系统感染等）2、较小剂量（治疗剂量范围低限）：单纯性尿路感染，由于多数药物尿药浓度远远高于血药浓度。第34页/共77页给药途径1、轻度感染：口服、吸收完全的抗菌药物。2、重度感染（全身性感染）：初始治疗静脉给药，病情好转应及早转为口服给药。

3、抗菌药物局部使用宜尽量避免：皮肤黏膜使用不易达到有效浓度，反易引起过敏反应或导致耐药菌产生，因此局部应用只限于少数情况。第35页/共77页给药次数1、青霉素类、头孢菌素类和其他β内酰胺类、红霉素、克林霉素等半衰期短，一日多次给药。2、氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日一次给药(重症感染者例外)。第36页/共77页疗程抗菌药物疗程因感染不同而异一般感染：至体温正常、症状消退后72～96小时。败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程，并防止复发。第37页/共77页联合应用联合用药的目的：是发挥药物的协同作用，以增强疗效，扩大抗菌范围，延缓或减少抗药性的产生，降低毒副作用。不合理的联合用药，反而增加不良反应的发生，所以联合用药必须有明确的指征。第38页/共77页联合用药的指征

1、病原菌未查明的严重感染，包括免疫缺陷者。2、单一药物不能控制的需氧菌和厌氧菌混合感染，或2种以上病原菌感染。3、单一抗菌药物不能有效控制的感染，如：感染性心内膜炎或败血症等重症感染。第39页/共77页联合用药的指征4、需长期治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药，如结核病、深部真菌病。5、联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少，如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的用量可适当减少，从而减少其毒性反应。第40页/共77页联合用药的指征

6、联合用药时宜选用具有协同或作用相加的，如：青霉素类、头孢菌素类等其他β内酰胺类与氨基糖苷类联合，两性霉素B与氟胞嘧啶联合。7、联合用药通常采用2种药物联合，3种及3种以上仅适用于个别情况，如：结核病的治疗。8、注意联合用药后药物不良反应将增加。第41页/共77页强调个体化给药1、特殊生理状态

如：老年人新生儿儿童孕妇2、特殊病理状态如：肝功能不全肾功能不全第42页/共77页老人的病理生理特点1、肾功能减退，半衰期延长，血药浓度高。2、肝脏解毒功能降低。3、组织退化、防御功能低；胃、尿、胆汁中常有细菌感染。一旦发生，其发展多较迅速，病情可急剧恶化，严重者可危及生命，故应尽早、准确、合理地选用抗菌药物，及时控制感染。

第43页/共77页老人抗菌治疗原则1、宜用杀菌剂2、避免肾毒性药物3、有条件的做TDM（血药浓度监测)(特别用肾毒性药物时)4、小量、分次使用(成人的3/4)5、注意全身状态，如：心功能、电解质平衡第44页/共77页孕妇的生理特点1、血容积大，肾血流量大，分布容积大

2、对药物毒性敏感

3、药物通过胎盘，影响胎儿第45页/共77页妊娠期抗菌药物的选用妊娠早期避免应用:甲氧苄啶（ＴＭＰ）、甲硝唑、乙胺嘧啶、利福平、金刚烷胺

妊娠后期避免应用:磺胺药、氯霉素

妊娠全程避免应用:四环素类、红霉素酯化物、氨基糖苷类、喹诺酮类、异烟肼、磺胺药＋ＴＭＰ、碘苷、阿糖腺苷权衡利弊谨慎应用:氨基糖苷类、异烟肼、氟胞嘧啶、氟康唑、（去甲）万古霉素

妊娠全程可应用:青霉素类、头胞菌素类、其他—内酰胺类、磷霉素、林可霉素类、大环内酯类（除酯化物）

第46页/共77页肝功能不全抗菌素的应用1、许多抗菌药物主要在肝脏进行代谢，肝病时药物的体内代谢过程受到影响，而抗菌药物本身可引起肝损害。避免或慎用主要在肝内代谢、具有肝肠循环及肝有损害的药物.如：氯霉素。2、慢性肝炎或肝硬化的患者：可用β-内酰胺类、多粘菌类、氨基糖苷类、磷霉素、万古霉素类；但林可霉素、红霉素、利福平、四环素等应慎用。第47页/共77页肝功能不全抗菌素的应用根据药物代谢途径将抗感染药物分为3类：1、主要由肝脏清除的抗感染药物：如氯霉素、利福平、红霉素酯化物、氨苄西林酯化物、异烟肼、两性霉素B、四环素类、磺胺药、酮康唑、米康唑等。这类肝功能减退时药物清除或代谢产物形成减少，导致毒性反应发生，肝病时宜避免应用。第48页/共77页肝功能不全抗菌素的应用2、经肝、肾两种途径清除的抗感染药物：如脲基青霉素类中的美洛西林、阿洛西林和派拉西林及头孢霉素中的头孢哌酮、头孢三嗪、头孢噻肟。这类肝、肾功能均受损时，血药浓度明显升高，严重肝病时应减量应用.3、经肾排泄的抗感染药物：如氨基糖苷类、大部分青霉素、头孢唑啉、头孢他啶、万古霉素、多粘菌素等。这类肝功能减退时不需调整剂量第49页/共77页肾功能减退时应用抗菌药的原则1、尽量避免使用肾毒性药物

2、尽量选用无肾毒性、低毒的药物

3、应按肾功能减退程度减量轻度肾功能损伤 1/2~2/3

中度 1/5~1/2

重度 1/10~1/5第50页/共77页肾功不全时抗菌药物的应用1、首次给药剂量可按常规，不必调整2、经肾脏排泄的药物，首剂以后的给药方法有3种：①给予常规维持剂量，延长给药间隔时间；②减少给药剂量，间隔时间如常；③上述①与②方法结合起来。3、根据肌酐清除率调整剂量。3个变量为年龄、体重和性别。计算公式为Cookcroft-Gault公式:

男性体重（Kg）×（140-岁数）72×血清肌酐（mg/dl）女性：上述×0.85第51页/共77页肾功不全时抗菌药物的应用4、剂量基本不变：红霉素、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、林可霉素、头孢三嗪、头孢哌酮、氯霉素、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、环丙沙星、甲硝唑、两性霉素B、酮康唑5、剂量需适当调整如：青霉素、阿洛西林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢噻肟、头孢孟多、头孢西丁、拉氧头孢、氨曲南、亚胺培南、复方新诺明、氧氟沙星、依诺沙星6、剂量必需减少或不宜使用如：氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、多粘菌霉素、氟胞嘧啶、四环素类、呋喃妥因第52页/共77页不合理使用抗菌药物案例案例1：某男，70岁，主因双膝关节疼痛10年，右膝疼痛加重1年入院，诊断为：双膝骨性关节炎、高血压，与9.23日行右膝关节镜下清理、滑膜切除、半月板切除、游离体切除术。医嘱：头孢噻肟钠6.0术中用头孢噻肟钠6.0术后用存在问题：1、一般骨科手术预防用药应选用一代头孢，不应选用三代头孢。2、预防用药应在术前30分钟。

3、术后用指征？第53页/共77页案例2：男，57岁，主因右侧胸痛2年，加重1年入院，诊断：右侧肺炎、胃切除术后。医嘱：头孢噻肟6.0g静脉滴注1次/日，（连用9天）。住院医师开具医嘱，病程中无上级医师查房分析存在问题：

1、越级使用抗菌药物，无上级医师审批记录。

2、无病原菌培养及药敏实验（住院医师处方权限为一级抗菌药物）。第54页/共77页案例3:

2006年3月，北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。医生分析，这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果——因为他有一个特别的生活习惯。第55页/共77页

患者每天在单位食堂吃饭，顾虑单位食堂不干净，可能会有一些细菌在里面，所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素，天天吃，日积月累，最后就出了问题。思考：1、谁应当为他的死亡负责？2、为什么没有人指导他合理使用抗生素？3、他服用的抗生素是从哪里获得的？第56页/共77页案例4：基层医院的例子（1）某社区卫生服务站接待一患咽炎患者，患者仅有咽痛，不发烧，肺部也无阳性体征。既往有慢性咽炎史。医生开出头孢曲松2克，2/日静脉点滴，连续使用7天。问题：本例在使用抗生素方面有什么问题吗？第57页/共77页案例5：基层医院的例子（2）一位女性患者因颈椎病来社区站就诊，医生给予头孢拉啶3克，2/日静脉点滴，连续使用10天。医生告知疼痛就是发炎，给予头孢拉啶的目的是为了消炎。问题：这样使用头孢拉啶是否正确？第58页/共77页国内外抗生素使用现状WHO推荐：抗生素医院使用率为30％美英等发达国家医院：使用率22％—25％中国卫生部要求抗生素使用在50％以内近五年我国医院中抗生素使用率均保持在67％—82％之间，抗生素类药物的费用占全部药费的40％左右在使用抗生素人群中，1/3以上根本不需要用抗生素，约50％以上并未起到作用第59页/共77页我国抗生素使用现状医生处方中抗生素所占比例：城区感冒患者——占70%

农村感冒患者——占85-92%抗生素抑菌与杀菌联合使用城区感冒患者使用2种抗生素占51%

联合使用中不正确占22%

农村感冒患者使用

2种抗生素占42%

联合使用中不正确的占72-84%第60页/共77页案例6：30户普通家庭自行使用抗生素情况70%（21户）家中一直/曾经常备抗生素九成（29户）知道抗生素，但将近一半家庭（14户）并不真正了解抗生素的用途，其中部分家庭（12户）甚至认为“抗生素是万能药，可治百病；越新越贵效果越好”近一半家庭（13户）有直接从药店购买抗生素并根据说明书吃抗生素的习惯九成家庭（29户）不知道抗生素服用的疗程，而是根据症状决定停药第61页/共77页抗生素不合理使用细菌耐药性数据表明：上世纪五六十年代青霉素一次剂量是2万～4万单位，现在需用几十万、几百万单位葡萄球菌、肠道革兰氏阳性杆菌、结核杆菌、痢疾杆菌之所以长久地肆虐人类，就是耐药性不断增强的结果环丙沙星20年前开始在临床上应用，当时副作用小、疗效好，现在几乎对60％以上的病人失去作用第62页/共77页抗菌素的特点是危害的滞后性。医生开大处方，滥用抗菌素，并不会立即给病人造成身体上的损害遭遇病痛时，第一个念头是赶紧治病。在治病的眼前利益与防止抗菌素滥用的长远利益之间，人们往往顾前不顾后，宁愿接受抗菌素滥用的“大处方”第63页/共77页抗生素使用中的误区误区1：抗生素=消炎药（细菌/病毒/无菌性炎症）误区2：抗生素可预防感染误区3：广谱抗生素优于窄谱抗生素误区4：新的抗生素比老的好，贵的抗生素比便宜的好第64页/共77页误区5：使用抗生素种类越多，越能有效控制感染抗生素联合用药：1、增强作用2、相加作用3、无关作用4、拮抗作用第65页/共77页两种杀菌性抗生素联合使用时，产生增强/协同作用机会较多如青霉素+庆大霉素，为增强作用（青霉素抑制敏感细菌繁殖期细胞壁合成，庆大霉素抑制敏感细菌静止期蛋白质合成，二药通过不同途径作用于细菌、加速细菌死亡）两种快速性抑菌性抗生素联合使用时会产生相加作用如红霉素+氯霉素，红霉素+四环素，或四环素+氯霉素等，为相加作用（均通过抑制敏感细菌的蛋白质合成起作用，作用途径相同）第66页/共77页杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时，多为无关作用或拮抗作用如青霉素+红霉素/四环素/氯霉素等，为拮抗作用（青霉素是快速性杀菌性抗生素，对处于繁殖期的细菌作用较强，而红霉素、四环素和氯霉素是快速性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感细菌的繁殖，联用则无形中削弱了青霉素的杀菌能力，青霉素也无形中削减了红霉素/四环素/氯霉素的抑菌能力）第67页/共77页联合使用抗生素据临床药学工作者统计：约60%～70%的情况表现为无关作用或相加作用约20%～25%的情况表现为增强作用约10%～15%的情况表现为相互拮抗作用第68页/共77页不提倡联合使用抗生素：联合用药可增加不合理用药因素，反而降低疗效，且易产生毒副作用/耐药性。合并用药种类越多，引起的毒副作用、不良反应发生率就越高为此，凡使用一种抗生素能够达到治疗目的时，尽量不使用第二种和第三种。只有对那些感染特别严重、估计有两种以上细菌合并感染