肿瘤遗传1605课件

硕士研究生《肿瘤学研究进展》肿瘤遗传2009年9月19日

肿瘤与遗传的关系肿瘤的发生与发展是一个漫长的多步骤过程，其中每一步都是由于遗传物质的改变而引起的。Huetal.,Oncogene,2004

遗传物质的改变1、癌基因的激活癌基因的激活可以因基因拷贝扩增或基因调控的改变而引起。基因拷贝扩增（hsr）Guanetal.CancerResearch

61:3806-9,2001基因拷贝扩增（DM）

cDNAMicroarrayResultsRatio>2meansOVER-expressioninH2MagainstH2P14q32.10.240.380.47PABPC1Poly(A)bindingprotein,cytoplasmic1Hs.1721827q320.170.360.22CPA4CarboxypeptidaseA4Hs.9376414q320.120.230.10IFI27Interferon,alphainducibleprotein27Hs.27861314q32.12.053.493.94SERPINA1Serine(orcysteine-1,Hs.2976816p21.33.233.382.68C4BComplementcomponent4BHs.2786259q34.1-q34.33.654.6013.95ORM1Orosomucoid1Hs.5725p14-p134.083.002.78NPR3NatriureticHs.1236558p21-p124.373.832.20CLUClusterinHs.7510610p136.496.252.61VIMVimentinHs.297753Chr.LocationTrial3Trial2Trial1SymbolDescription(Genes/EST)UnigeneNo.Serine(or)proteinaseinhibitorA1,3.231peptidereceptorCChrTrial2UnigeneNo.Ratio<0.5meansUNDER-expressioninH2MagainstH2PHuetal.Oncogene,2004基因调控的改变引起癌基因表达增高

Huetal.,Oncogene,2004基因调控的改变

PrimaryHCC: 6/53cases(11%)MetastaticHCC: 24/53(45%)Huetal.,Oncogene,2004DetectionofDNAcopylossbyCGHandarray-CGHFuetal.Cancerresearch2007Down-regulationofPLCD1isfrequentlydetectedinESCCInactivationofPLCD1inKYSE30cellswascausedbyDNAcopylossandmethylationinPLCD1promoterregion家族性腺瘤性息肉病（FAP）一般在20岁左右发病，表现为多发性大肠腺瘤，如不治疗，部分腺瘤会恶变。1987年，Bodmer等通过遗传连锁分析将FAP基因定位于5q。1991年APC基因被克隆。遗传性非息肉型结直肠癌（HNPCC）病人对大肠癌的易感性与MMR的基因突变有关。MMR基因主要功能是对错配的碱基进行修复。MSH2是第一个被克隆的HNPCC相关的基因。遗传性乳腺癌（HBC）HBC占全部乳腺癌的5%-10%。已被克隆的遗传性乳腺癌相关的基因有BRCA1和BRCA2。

肿瘤易感基因与肿瘤发生的关系1、DNA修复缺陷与基因组不稳定性2、G1/Scheckpoint调控失调3、细胞凋亡机制缺陷4、启动子甲基化与基因关闭如何区别散发性和家族性肿瘤家族史发病年龄明显提前易感基因突变如何寻找肿瘤易感基