脂类和脂生物化学2课件

鞘脂类（Sphingolipids）是

鞘氨醇（Sphingosine）的衍生物第二大类膜脂，有一个极性的头和2个疏水的尾，非甘油酯。由鞘氨醇[十八碳烯氨基二醇]或其一个分子的衍生物、一分子长链脂肪酸和一分子极性头部，有时极性的头部为磷酸以酯键相连。鞘氨醇分子的C1、C2、C3带有功能基团-OH、-NH2、-OH，与甘油磷脂中甘油的三个羟基在结构上相似，脂肪酸与鞘氨醇的-NH2以酰胺键相连产生的物质为N-脂酰鞘氨醇—神经酰胺(ceramide)，与甘油二酯的结构相似，神经酰胺是鞘脂类化合物的结构单位（共同前体）。鞘脂(Sphingolipids)卵磷脂与鞘磷脂鞘脂（Sphingolipids）神经酰胺的衍生物，头部有差异，分为：鞘磷脂（sphingomyelins），含磷酸胆碱或磷酸乙醇胺，出现于细胞质膜和髓鞘；鞘糖脂（glycolipids），极性头部有一个糖分子与神经酰胺C1的-OH相连，又称为脑苷脂（cerebrosides），如半乳糖脑苷脂、葡萄糖脑苷脂。神经节苷脂（gangliosides），最复杂的鞘脂类化合物，含有几个糖单位组成极性的头部，人脑灰质中超过6%，而大部分非神经动物组织含量极少。鞘糖脂与人类血型磷脂酶的特异位点Tay-Sachs（家族性黑曚性痴呆）病

神经节苷脂积累于脑和脾中，为GM2神经节苷酯沉积病。缺失己糖胺裂解酶（神经节苷脂极性部分D-GalNAc及D-Gal不能被水解），患者逐渐神经紧张、眼瞎、3-4岁死亡，发病率30万分之一（东欧、德国、波兰与苏联境内的犹太人机会高，1/3600，28人中有一人带有缺乏基因，双亲为携带者，小孩发病机会为1/4）。神经节苷脂的降解Niemann-Pick[神经鞘磷脂沉积]病

一种神经磷脂病，鞘脂沉积于患者脑、肝、脾中，首发于婴儿，引起神经紧张和早死，先天缺失鞘脂水解酶（不能由鞘脂水解去除磷酸胆碱）。固醇(Steroids)是四个固定环

的碳氢环化合物

多数真核生物细胞膜的结构脂质，由四个固定环组成类固醇的母核，四个环中的三个为六碳环，一个为五碳环，这种母核为环戊烷多氢菲(cyclopentanoperhydrophenanthrene)母核，整个环几乎是平面、僵硬的，C-C之间不能旋转。固醇种类

胆固醇是动物组织中最主要的固醇，神经组织及肾上腺中丰富，占脑固体物质的17%，人体发现的胆石几乎全是胆固醇，肝、肾表面组织含量也相当多；植物中发现有类似固醇物豆[固]醇[Stigmasterol]；真菌中有麦角甾醇[ergosterol]，细菌中极少含有胆固醇；一些激素和几乎所有的性激素都是固醇；部分维生素也是固醇。固醇的作用膜的组成成分；特殊生物活性物质的前体:胆汁酸[Bileacid]在肠道内作为乳化剂（C17侧链亲水）使食物脂肪易于被脂肪酶所作用；各种类固醇激素是通过胆固醇C17侧链的氧化形成的；维生素D由胆固醇转化而来；固醇类物质还有一定的抗炎症作用；固醇的衍生物强心苷有治疗心脏病的作用。

胆固醇及胆酸SpectromerticAbsorptionStandardCurveofCholesterolCholesterolbyGLC1. Preparecholesterolbutyrate.2. AnalyzebyGLC. timeinGC-15min. sensitivity-10-7g.异戊二烯异戊二烯类化合物胆固醇转变为

维生素D固醇类激素睾丸激素雌二醇醛甾（固）酮脱氢皮质醇强的松可的松脂质作为细胞信号前列腺素(Prostaglandins,PG)

前列腺素是存在机体各组织中的一种内分泌素，可平衡机体内环境，对人体健康、疾病预防有重要作用。各组织细胞合成和分泌的前列腺素，经过血液循环，在肺、肝、肾等器官大部分被灭活而失去活性。前列腺素分为九个型，其实在人体内还远不只这几型。九型用英文字母表示：即前列腺素（ＰＧ）Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ。根据五碳环结构之不同所分成的若干个型，再根据双键数目之不同又分成了３个类，以Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ来区分。前列腺素由

花生四烯酸合成前列腺素(Prostaglandins,PG) 二十碳脂肪酸的衍生物，由一个五碳环和两条含7个和8个碳的碳链组成。花生四烯酸经氧化、环化等生成三个系列的二十碳酸类化合物，即前列腺素、凝血恶烷(thromboxane)和白三烯(leukotriene)。PG可能有调节激素作用的功能，通过调节cAMP合成对多种组织发生作用，如分娩及月经期间子宫的平滑肌收缩、对血流（醒-睡周期）作用、对肾上腺素及胰高血糖素的作用、对体温（发热）作用引起炎症。前列腺素的药用价值 1973年Cartson首次用PGE1治疗ASO成功后，世界各地相继推广，国内白求恩医科大学已从羊精囊内提取成功。前列腺素药具有保护血管内皮、扩张血管、增加血流量、调整血栓素A2/前列腺素I2的比值、增加cAMP抑制血小板聚集、调整机体免疫功能、抗动脉粥样硬化，临床上用以治疗血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化闭塞症、大动脉炎等组织缺血性疾病。 水溶性半衰期短，脂质体为载体的PGE1(Lipo-PGE1)可控制释放，半衰期显著延长，剂量大为减少，具有药物运载系统的特点，对动脉病变部位产生靶向（Targeting）治疗效果，对输注静脉无明显刺激反应，有更强的扩张外周动脉血管的作用。凝血恶烷(thromboxane)

和白三烯(leukotriene)

凝血恶烷促使血小板聚集，导致血栓形成。白三烯引起过敏的“慢反应”，与变态反应和发炎有关，使肌肉收缩引起肺气管缩小发生哮喘。

类二十烷酸花生四烯酸白三烯类二十烷酸前列腺素维生素A、D、K、E

是脂溶性维生素

维生素A,D,K,E是脂溶性维生素,属于异戊二烯类化合物,调节生物体的代谢作用和一些重要的生理生化功能。-胡萝卜素、VitamineAVitamineEVitamineK血脂

血脂主要是指血浆中的甘油三酯和胆固醇(包括游离和酯化的胆固醇)。甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质,不能以游离的形式存在于血浆,必需与磷脂和蛋白质等一起组成复合物才能在血液中被转运。这种复合物被称为脂蛋白。临床所测定的甘油三酯和总胆固醇(TC)是血浆中所有脂蛋白中含有的甘油三酯和胆固醇的总和。一般把总胆固醇超过230毫克/dl(6.6mmol/L），甘油三酯超过110毫克/dl(1.24mmol/L）诊断为高脂血症。脂蛋白

血液中的脂质与蛋白质一起运输构成脂蛋白，包括乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白，各类脂蛋白含有不同比率的胆固醇、甘油三酯、磷脂及蛋白质。

血浆脂蛋白的一般结构脂蛋白种类—电泳法乳糜微粒[chylomicron,CM]，电泳位置在原点、直径最大、比重最小、含脂比例最大[98%]。-前脂蛋白，电泳出现在2-球蛋白处，直径及含脂比例[90%]仅次于CM，比重大于CM，相当于VLDL。-脂蛋白，电泳出现在-球蛋白处，直径及含脂比例[70%]小于前两者，相当于LDL。-脂蛋白，电泳出现在1-球蛋白处，直径及含脂比例[67%]次于前三者，比重最大，相当于HDL。血浆脂蛋白的电泳图谱通过超离心分类脂蛋白极低密度脂蛋白[VLDL]，主要为甘油三酯，肝脏或小肠內合成。食入大量脂肪或糖类可增加VLDL的合成。低密度脂蛋白[LDL]，血中60-70％的胆固醇是由低密度脂蛋白携帶，将胆固醇由肝脏帶到周边组织。LDL－胆固醇过高可引起的高胆固醇血症，是冠状动脉硬化和心脏疾病的危险險因子，被称为“坏”的的胆固醇。高密度脂蛋白[HDL]，血中20-30％的胆固醇由高密度脂蛋白运送，将周边组织的胆固醇帶回肝脏代謝。HDL－胆固醇愈高，患冠状动脉心脏疾病的几率愈低，被称为“好”的胆固醇。Lipoproteins—超速离心法Fivelipoproteins:Chylomicrons(largestandleastdense)VLDL(verylowdensity)IDL(intermediatedensitylipoprotein)LDL(lowdensitylipoproteins)HDL(smallestinsize)LowDensityLipoproteins(LDL)Badcholesteroltransportscholesteroltothetissuesincludingcardiacarteriesbutinexcessiveamountspromotescholesterolaccumulationinthearterywallscomposedof25%Apoproteinand45%CholesterolHighDensityLipoproteins(HDL)GoodcholesterolMovescholesterolbacktotheliverIncidenceofCoronaryHeartDiseasebyHDLCholesterolLevelHDLmg/dL

IncidenceofCHDAllLevels MenWomen25 18%---25-34 10%17%35-44 10%5%45-54 5%5%55-64 6%4%65-742.5%1.4%75 0%2%WhatCausesHighCholesterol?SeveralotherdiseasesDietandgeneticfactorsWhatAretheNumbers?HowtoReduceBloodTriglyceride?LowfatfoodsLimiteggyolksGrainsandvegetablesIncreasedailyactivityStopsmokingModeratealcoholconsumption载脂蛋白(apoprotein,apo) 脂蛋白中与脂类结合的蛋白质称为载脂蛋白，在肝脏和小肠粘膜细胞中合成。已发现了十几种载脂蛋白，结构与功能研究比较清楚的有apoA、apoB、apoC、apoD与apoE五类。每一类脂蛋白又可分为不同的亚类，如apoB分为B100和B48；apoC分为CⅠ、CⅡ、CⅢ等。载脂蛋白在分子结构上具有一定特点，往往含有较多的双性α－螺旋结构，表现出两面性，分子的一侧极性较高可与水溶剂及磷脂或胆固醇极性区结合，构成脂蛋白的亲水面，分子的另一侧极性较低可与非极性的脂类结合，构成脂蛋白的疏水核心区。载脂蛋白的功能 载脂蛋白的主要功能是稳定血浆脂蛋白结构，作为脂类的运输载体。有些脂蛋白还可作为酶的激活剂：如apoAI激活卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(lecithincholesteroltransferase，LCAT),apoCⅡ可激活脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL)。有些脂蛋白也可作为细胞膜受体的配体：如apoB－48，apoE参与肝细胞对CM的识别，apoB-100可被各种组织细胞表面LDL受体所识别等。高脂蛋白血症及其分类

高脂蛋白血症是血液中的一种或几种脂蛋白升高引起的。脂蛋白都含有脂质，脂蛋白过量会引起血脂水平升高（高脂血症）。高脂血症实际上也可认为是高脂蛋白血症，只是提法不同而已。目前已确定有五种类型的脂蛋白水平异常，即五种高脂蛋白血症。 高脂蛋白血症分为I、II、Ⅲ、IV和V型，五型中的任何一型脂蛋白代谢异常都会导致某种特定脂蛋白升高。通过判断哪一种脂蛋白的升高，就可以诊断是哪一种类型的高脂蛋白血症。最为常见的是II和IV型。II型和IV型高血脂血症 Ⅱ型高脂蛋白血症最常见，与动脉粥样硬化最密切相关。主要是[LDL]的增高，LDL以正常速度产生，由于细胞表面LDL受体数减少，引起LDL的血浆清除率下降，引起在血液中堆积，病人的血浆胆固醇水平升高。分成Ⅱa和Ⅱb型，Ⅱa型只有[LDL]的升高，只引起胆固醇水平的升高，甘油三酯水平正常；Ⅱb型[LDL]和[VLDL]同时升高，由于VLDL含55-65％甘油三酯，Ⅱb型患者甘油三酯随胆固醇水平一起升高。

IV型