第四章免疫球蛋白

Ig的存在形式分泌型（secretedIg,sIg）：存在血清和组织液中，即抗体(antibody,Ab)。膜型（membraneIg,mIg）：存在于B细胞膜上，即为BCR。

Ig的理化性质 属球蛋白具有异质性。现在是1页\一共有44页\编辑于星期四第二节Ig的结构（IgG为例）*由2条相同的重链和2条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。

2.1基本结构现在是2页\一共有44页\编辑于星期四2.1.1重链与轻链重链（heavychain,H链）约450-550氨基酸分为5种：、、、、。组成相应的五类Ig：IgG、IgM、IgA、IgD、IgE。轻链（lightchain,L链）约210个氨基酸分为和两种据此Ig分为和两型；现在是3页\一共有44页\编辑于星期四κ型λ型κκλλλκ现在是4页\一共有44页\编辑于星期四2.1.2可变区（V区）位于Ig的N端、轻链1/2和重链1/4或1/5处；氨基酸序列随Ig针对的抗原而变化是抗体与抗原特异性结合的部位。现在是5页\一共有44页\编辑于星期四现在是6页\一共有44页\编辑于星期四V区可分为超变区和骨架区：超变区（HVR

）又称为互补决定区（CDR

）：在VL和VH中，某些特定位置的氨基酸残基的排列顺序高度可变，称为HVR。VL和VH各有3个CDR。骨架区（FR）：V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守。VH和VL各有4个FR。hypervariableregion,HVRcomplementarity-determiningregion,CDR现在是7页\一共有44页\编辑于星期四现在是8页\一共有44页\编辑于星期四现在是9页\一共有44页\编辑于星期四现在是10页\一共有44页\编辑于星期四2.1.3恒定区（C区）位于Ig的C端、轻链1/2和重链3/4或4/5处。其氨基酸的组成或排列顺序不随Ig针对的抗原特异性的改变而改变。是Ig介导多种生物学功能的部位。现在是11页\一共有44页\编辑于星期四2.1.4铰链区位于CH1和CH2之间含丰富的脯氨酸，易伸展弯曲，可转动。有利于IgV区与抗原互补结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。IgM和IgE无铰链区。现在是12页\一共有44页\编辑于星期四现在是13页\一共有44页\编辑于星期四现在是14页\一共有44页\编辑于星期四2.1.5其它成分J链：由浆细胞合成，能将单体Ig分子连接为多聚体（如IgM和sIgA）。分泌片：由黏膜上皮细胞合成，以非共价形式结合在IgA二聚体上，使其成为sIgA。现在是15页\一共有44页\编辑于星期四二硫键J链现在是16页\一共有44页\编辑于星期四分泌片现在是17页\一共有44页\编辑于星期四2.2.1木瓜蛋白酶水解片段

IgG在木瓜蛋白酶作用下，水解为2个Fab段（抗原结合段）和1个Fc段（可结晶段）2.2Ig的水解片段现在是18页\一共有44页\编辑于星期四2.2.2胃蛋白酶（pepsin）水解片段IgG在胃蛋白酶作用下水解为1个F(ab’)2

和一些无活性pFc’片段现在是19页\一共有44页\编辑于星期四

Ig的多肽链可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构。每个球形结构约由110个氨基酸组成，发挥一定的生理功能，故称为功能区。2.3Ig的功能区现在是20页\一共有44页\编辑于星期四*VH和VL：与抗原表位特异性结合的部位。*CL和CH1：某些同种异型遗传标记。*IgG的CH2、IgM的CH3：补体C1q结合点,激活补体经典途径。*IgG的CH3、IgM和IgE的CH4：结合细胞表面相应的FcR，介导不同生物学效应现在是21页\一共有44页\编辑于星期四Ig有高度异质性，彼此间结构不同。这些差异能够在异种动物、同种异体或在自身体内激发特异性免疫应答，产生特异性抗体（抗抗体）。2.4Ig的异质性根据Ig结构差异（抗原表位）存在的部位以及在异种、同种异体或自体中产生免疫的差别，可将Ig的抗原表位分为同种型、同种异型和独特型抗原表位。现在是22页\一共有44页\编辑于星期四同种型表位：指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原表位，位于Ig轻链和重链的C区。同种型表位能够刺激异种免疫系统产生应答。现在是23页\一共有44页\编辑于星期四同种异型表位：同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同的抗原表位能够刺激同种异体免疫系统产生应答。现在是24页\一共有44页\编辑于星期四独特型表位：指每个Ig分子所特有的抗原表位，主要存在于V区。能够刺激自身免疫系统产生应答现在是25页\一共有44页\编辑于星期四特异性结合抗原表位。抗体结合抗原中和毒素、阻断病毒感染。BCR结合抗原B细胞识别抗原。

第三节Ig的功能3.1V区的功能现在是26页\一共有44页\编辑于星期四C区介导抗体的各种生物学效应3.2.1激活补体IgM、IgG1-3与抗原结合成复合物，激活补体经典途径。凝聚的IgA或IgG4可激活补体旁路途径。3.2C区的功能现在是27页\一共有44页\编辑于星期四3.2.2FC区与细胞表面FcR结合（1）调理作用IgFc段与吞噬细胞表面FcR结合，促进吞噬被抗体结合的细菌等颗粒性抗原。现在是28页\一共有44页\编辑于星期四抗体的调理吞噬作用现在是29页\一共有44页\编辑于星期四（2）抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）IgG与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）表面FcγR与靶细胞表面IgG的Fc段结合，杀伤靶细胞。现在是30页\一共有44页\编辑于星期四抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）现在是31页\一共有44页\编辑于星期四（3）介导I型超敏反应IgEFc段与肥大细胞、嗜酸粒细胞表面FcεR结合，促进靶细胞合成、释放生物活性物质，导致I型超敏反应。超敏反应：异常的、过高的免疫应答。即机体与抗原性物质在一定条件下相互作用，产生致敏淋巴细胞或特异性抗体，如与再次进入的抗原结合，可导致机体生理功能紊乱和组织损害的免疫病理反应。现在是32页\一共有44页\编辑于星期四3.2.3穿过胎盘和粘膜IgG可通过胎盘；sIgA可穿过呼吸道和消化道粘膜，均与其Fc段相关。现在是33页\一共有44页\编辑于星期四免疫球蛋白的功能阻止病毒入侵溶解细胞或细菌联合调理作用中和作用活化补体通过胎盘结合Fc受体现在是34页\一共有44页\编辑于星期四3.3五类Ig的特性和功能现在是35页\一共有44页\编辑于星期四3.3.1IgG血清中主要抗体；易扩散；半寿期长；出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人水平；功能：遗传功能：唯一能通过胎盘的Ig激活补体调理作用、ADCC作用多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类；参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应和某些自身免疫病。现在是36页\一共有44页\编辑于星期四现在是37页\一共有44页\编辑于星期四3.3.2IgM五聚体，分子量最大，称巨球蛋白。个体发育中最先出现，胚胎晚期即能产生。抗原初次刺激机体时，体内最先产生的Ig。功能有强大激活补体能力，在机体早期免疫防御中具有重要作用；天然血型抗体是IgM；未成熟B细胞仅表达mIgM，记忆B细胞mIgM消失；参与Ⅱ型、Ⅲ型超敏反应及某些自身免疫病。现在是38页\一共有44页\编辑于星期四现在是39页\一共有44页\编辑于星期四3.3.3IgA分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA（由粘膜相关淋巴组织产生，是机体粘膜局部抗感染免疫的重要因素）。初乳中的SIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用。现在是40页\一共有44页\编辑于星期四现在是41页\一共有44页\编辑于星期四3.3.4IgD血清中含量低，功能尚不清楚mIgD可作为B细胞分化成熟标记。现在是42页\一共有44页\编辑于星期四3.3.5IgE血清中含量最低；主要由粘膜固有层的浆细胞产生；