细胞信号转导与肿瘤演示文稿

细胞信号转导与肿瘤演示文稿现在是1页\一共有53页\编辑于星期二（优选）细胞信号转导与肿瘤第五章现在是2页\一共有53页\编辑于星期二正常细胞癌细胞肿瘤？现在是3页\一共有53页\编辑于星期二基因学说1902年Boveri提出：癌细胞起源于一个染色体含量不平衡的细胞Genetheory现在是4页\一共有53页\编辑于星期二基因学说1928年Bauer系统地提出:正常细胞基因突变引起癌变Genetheory致癌因素DNA结构改变（突变）细胞癌变现在是5页\一共有53页\编辑于星期二依据癌细胞有染色体畸变和异常许多化学致癌物可损伤DNA物理因素可损伤DNA致癌变多数化学致癌物为致突变剂许多恶性肿瘤为单克隆起源基因学说Genetheory现在是6页\一共有53页\编辑于星期二基因外学说Epigenetictheory致癌因素基因表达调控失常异常表型（癌变）认为基因调控失常致细胞癌变*表现型癌变现在是7页\一共有53页\编辑于星期二基因外学说Epigenetictheory突变与癌变不一样一些恶性肿瘤可以逆转细胞癌变是一个反分化过程蛙肾癌细胞核移入去核正常蛙卵可得到正常蝌蚪依据现在是8页\一共有53页\编辑于星期二启动子表观遗传学修饰/基因调控主要类型:TW03-EBV:EBNA1(+)butLMP1(-)甲基化methylation乙酰基化acetylation微小RNA作用现在是9页\一共有53页\编辑于星期二Theputative3p21TSGBLUisepigeneticallyregulatedinNPC.

ExpressionofBLUDetectedbyRTPCRPromotermethylationExaminedbyMSP.现在是10页\一共有53页\编辑于星期二TumorsuppressorBLUinhibitsclonogenicgrowthbydownregulatingJNKZhangetal.,2012现在是11页\一共有53页\编辑于星期二癌基因-抑癌基因学说HuebnerandTodaro(1969)提出癌基因学说细胞癌基因抑癌基因激活失活细胞癌变现在是12页\一共有53页\编辑于星期二协同统一学说理化性致癌物病毒性致癌物癌基因激活抑癌基因失活细胞癌变现在是13页\一共有53页\编辑于星期二Toetal.,2004鼻咽癌发病的分子模型现在是14页\一共有53页\编辑于星期二II.信号转导与肿瘤现在是15页\一共有53页\编辑于星期二正常细胞主要信号转导途径G蛋白效应器IP3-Ca2+DGcAMPPKACaM.PKPKCTPKMAPKJAKGCcGMPPKG胞质受体（TF）NORas途径P.TF生理效应激素等生长因子细胞因子甾激素现在是16页\一共有53页\编辑于星期二细胞信号转导的基本成份细胞外因子细胞膜受体联结蛋白G蛋白现在是17页\一共有53页\编辑于星期二细胞信号转导的基本成份效应分子第二信使的下游分子第二信使分子现在是18页\一共有53页\编辑于星期二生长因子以刺激细胞生长为特征的多肽受体都具有酪氨酸激酶活性特异性:每一种生长因子都有与之对应的受体多义性:与受体结合后能激多种不同的转导通路家族性:交叉性细胞外因子现在是19页\一共有53页\编辑于星期二细胞因子最主要的家族有白介素,血细胞刺激因子,干扰素.受体不具有激酶活性肿瘤坏死因子TNFRI,p55TNFRII,p75细胞外因子现在是20页\一共有53页\编辑于星期二激素,神经递质其它分子细胞外因子现在是21页\一共有53页\编辑于星期二细胞膜受体G蛋白偶联受体与G蛋白偶联,从而触发胞内信使系统配体与受体结合暴露结合位点结合G蛋白G蛋白与GTP形成Ga-GTP复合物胞内效应器跨膜区为7次跨膜的a螺旋结构现在是22页\一共有53页\编辑于星期二酪氨酸激酶受体蛋白酪氨酸激酶联系的受体细胞因子受体粘附因子受体细胞膜受体现在是23页\一共有53页\编辑于星期二联结蛋白SH2domainSH3domainDeathdomain含有特殊结构,不同功能的蛋白质形成复合体特异性结合酪氨酸识别和结合脯氨酸富集区PH区从Pleckstrin蛋白结构G蛋白功能,PIP2现在是24页\一共有53页\编辑于星期二G蛋白

G蛋白是指能结合GTP或GDP，并具有内在GTP酶活性的蛋白质。G蛋白分类包括Ras家族等GGDP异三聚体G蛋白小分子G蛋白GGDPG蛋白家族等现在是25页\一共有53页\编辑于星期二GGDPGGTPGiGTPGsGTPGqGTPG12GTP抑制AC活性激活AC活性活化PLCß激活Rho现在是26页\一共有53页\编辑于星期二G-Protein活性的调控GTPinactivationactivation现在是27页\一共有53页\编辑于星期二G蛋白效应蛋白腺苷酸环化酶ATP环化为cAMP第二信使现在是28页\一共有53页\编辑于星期二磷脂酶C:phospholipaseC水解膜磷脂产生第二信使甘油二脂(DAG),三磷酸肌醇(IP3)现在是29页\一共有53页\编辑于星期二第二信使分子环核苷酸肌醇磷脂衍生物Ca2+及钙调蛋白ATPcAMPACPKA{III增殖,转化生长抑制,分化GTPcGMPG-PK(PI(4,5)P2)PLCPI3+DAGPKCGC现在是30页\一共有53页\编辑于星期二第二信使的下游分子主要为蛋白激酶:如PKA,PKC,TPK,MAPK,JAK功能:ProteinProtein-PNTPNDP效应底物分子构象改变,活化/抑制其它激酶,代谢酶,转录因子现在是31页\一共有53页\编辑于星期二细胞内几条主要的信号转导通路现在是32页\一共有53页\编辑于星期二环核苷酸类信号转导系统由受体,G蛋白,腺苷酸环化酶等组成G蛋白腺苷酸环化酶ATPcAMPRCPKACREBtranscriptioncAMPcGMP现在是33页\一共有53页\编辑于星期二磷酸肌醇信号转导系统钙和钙调蛋白系统侧链带有Ca++结合部位活化的CaM可激活多种酶现在是34页\一共有53页\编辑于星期二PIP2PLCIP3DAGCa++释放PKC现在是35页\一共有53页\编辑于星期二PI-3-K信号转导途径ThedifferentisoformsoftheClassIPI3Ksareactivatedbydifferentreceptors,tyrosinekinase,antigen,andintegrinreceptorsfortheClassIAfamily,andGproteincouplereceptors(GPCR)fortheClassIBfamily.ThePI3KsphosphorylatethePIP2lipidtogeneratethesecondmessenger,PIP3,whichisinvolvedinthesignaltransductiondrivingseveralcellprocesses.现在是36页\一共有53页\编辑于星期二酪氨酸蛋白激酶系统受体型现在是37页\一共有53页\编辑于星期二TPK介导的CST途径TPK-Grb2-SosRasRafMAPK靶蛋白磷酸化靶基因转录PI3KPKCIP3Ca2+DGPLC受体TPK途径现在是38页\一共有53页\编辑于星期二非受体型:JAK激酶

现在是39页\一共有53页\编辑于星期二致癌物致癌与信号转导信号转导理化性致癌物DNA损伤基因突变细胞癌变直接作用肿瘤形成现在是40页\一共有53页\编辑于星期二致癌物致癌与信号转导致癌物DNA损伤非DNA损伤信号转导途径激活基因表达改变DNA复制保真度降低遗传不稳定基因突变形成现在是41页\一共有53页\编辑于星期二辐射、化学性DNA损伤剂rasRafMAPKKMAPKMAPKKJNKKJNK转录因子现在是42页\一共有53页\编辑于星期二癌细胞增殖与信号转导异常myc、fos、junsisint-2erb-Bsrcrasrafmos生长因子TPK靶基因转录-Grb2-SosRasRafMAPK现在是43页\一共有53页\编辑于星期二血小板源生长因子PDGF表达过度PDGF由A,B两条多肽组成的二聚体B链与癌基因v-sis具有93%的同源性肿瘤细胞大量产生PDGF,表达其受体,导致恶性增殖

生长因子表达异常癌细胞增殖与信号转导异常现在是44页\一共有53页\编辑于星期二

生长因子表达异常Int-2表达成纤维细胞生长因子癌基因INT-2编码成纤维细胞生长因子(FGF)相关多肽FGF大量产生具有癌蛋白的细胞效应现在是45页\一共有53页\编辑于星期二人神经胶质母细胞瘤、骨肉瘤、纤维肉瘤等肿瘤sis异常表达

生长因子表达异常生长因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKsisint-2靶基因转录肿瘤失控性生长转录因子磷酸化现在是46页\一共有53页\编辑于星期二

生长因子受体类表达erb-B表达变异型的EGF受体现在是47页\一共有53页\编辑于星期二生长因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKerb-B靶基因转录肿瘤失控性生长转录因子磷酸化

生长因子受体类表达异常人乳腺癌、肺癌、胰腺癌和卵巢肿瘤过度表达EGF受体卵巢癌过度表达PDGF受体现在是48页\一共有53页\编辑于星期二Src基因表达酪氨酸蛋白激酶（TPK）

酪氨酸蛋白激酶表达现在是49页\一共有53页\编辑于星期二

酪氨酸蛋白激酶表达生长因子TPK-Grb2-SosRasRafMAPKsrc靶基因转录肿瘤失控性生长