抗寄生虫药物

抗寄生虫药物第1页，共64页，2023年，2月20日，星期五抗寄生虫药物分类抗寄生虫药物抗蠕虫药抗原虫药杀虫药第2页，共64页，2023年，2月20日，星期五抗虫作用耐药性抗病能力致病作用

不良反应体内过程

机体、化疗药与寄生虫的相互关系

机体

寄生虫

抗寄生虫药第3页，共64页，2023年，2月20日，星期五宿主畜禽种属不同对药物的敏感性有差异，受寄生虫危害程度也不一致，如禽对敌百虫较敏感，马对噻咪唑较敏感，而骆驼安全范围更小。伊维菌素对牧羊犬易发生严重不良反应，甚至死亡，所以禁用。药物与药物质量、剂型、给药途径、剂量、体内过程等有关。如伊维菌素通常采用皮下注射，不宜肌内或静脉注射，皮下注射时偶有局部反应，尤以马为严重。寄生虫寄生虫发育阶段不同，对药物敏感性有差异。一般是抗寄生虫药物对成虫的效果好，对未成熟的虫体效果差，即使对未成熟的虫体有效，也是对接近于成熟的虫体效果好，而对感染初期的幼虫效果差或基本无效，这是抗寄生虫药物对寄生虫作用程度强弱的一条总规律。第4页，共64页，2023年，2月20日，星期五第一节抗蠕虫药

一、概述寄生蠕虫线虫（钩鞭蛲蛔）吸虫（姜片、肝片、前后盘吸虫等）血吸虫绦虫第5页，共64页，2023年，2月20日，星期五钩虫（线虫）蛲虫（线虫）鞭虫（线虫）姜片虫（吸虫）蛔虫（线虫）绦虫第6页，共64页，2023年，2月20日，星期五抗虫机理抗虫机理作用于蠕虫神经肌肉系统抑制虫体内的某些酶

抑制虫卵繁殖

影响虫体能量代谢第7页，共64页，2023年，2月20日，星期五1．作用蠕虫的神经肌肉系统

大环内酯类促进γ－氨基丁酸（GABA）释放，使神经肌肉传递受阻。哌嗪改变神经细胞膜对离子通透性，引起细胞膜超极化，虫体肌肉麻痹而失去在体内附着能力。噻嘧啶与虫体胆碱受体结合，产生与Ach相似作用，引起虫体肌肉强烈收缩，导致痉挛麻痹。2．抑制虫体内的某些酶

左旋咪唑抑制虫体延胡索酸还原酶活性，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，使虫体糖代谢中止，肌肉ATP减少，导致虫体肌肉麻痹。有机磷酸酯与胆碱酯酶结合，使酶丧失水解Ach的能力，使虫体内Ach蓄积，引起虫体兴奋、痉挛，麻痹死亡。作用机理第8页，共64页，2023年，2月20日，星期五3．抑制虫卵繁殖

吩噻嗪，抑制虫体内蛋白质合成，从而使虫卵发育受阻。苯并咪唑类与蠕虫微管蛋白结合，影响虫体有丝分裂、蛋白装配及能量代谢，引起虫体死亡。4、影响虫体能量代谢氯硝柳胺干扰虫体氧化磷酸化过程，影响ATP合成，使绦虫缺乏能量，头节脱离肠壁而被排出体外。作用机理第9页，共64页，2023年，2月20日，星期五（一）抗线虫药抗线虫药物分类苯并咪唑类四氢嘧啶类哌嗪类大环内酯类氨基糖苷类有机磷化合物咪唑并噻唑类第10页，共64页，2023年，2月20日，星期五

家畜线虫病占蠕虫病一半以上，几乎所有家畜都有线虫感染。根据临床应用，驱线虫药分为驱胃肠道线虫药、驱肺线虫药及抗丝状虫药三类。驱肺线虫（牛、羊大型肺线虫、小型肺线虫及猪的后圆科线虫）药和抗丝状虫（主要是犬的心丝虫病）药相对而言用的较少。驱胃肠道线虫药可分为1.苯并咪唑类噻苯达唑、阿苯达唑、甲苯咪唑、芬苯达唑、奥芬达唑、氧阿苯达唑、氟苯达唑、氧苯达唑及非班太尔等，2.咪唑并噻唑类噻咪唑、左旋（噻）咪唑3.四氢嘧啶类双羟萘酸噻嘧啶4.哌嗪类哌嗪、乙胺嗪，5.大环内酯类伊维菌素，阿维菌素，多拉菌素6.氨基苷类潮霉素B、越霉素A，7.有机磷化合物敌百虫、蝇毒磷。第11页，共64页，2023年，2月20日，星期五抗线虫药苯并咪唑类噻苯达唑、阿苯达唑、甲苯咪唑、芬苯达唑、奥芬达唑、氧阿苯达唑、氟苯达唑、氧苯达唑及非班太尔咪唑并噻唑类噻咪唑（四咪唑）和左旋咪唑四氢嘧啶类噻嘧啶、甲噻嘧啶、双羟萘酸噻嘧啶哌嗪类哌嗪、乙胺嗪大环内酯类伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素氨基苷类潮霉素B、越霉素A有机磷化合物敌百虫、蝇毒磷抗线虫药分类第12页，共64页，2023年，2月20日，星期五线虫马副蛔虫双羟萘酸噻嘧啶、伊维菌素、哌嗪、敌百虫马圆形线虫、尖尾线虫阿苯达唑、伊维菌素牛、羊肺丝线虫牛、羊仰口线虫、食道口线虫、奥斯特线虫等阿苯达唑、左咪唑、伊维菌素

、敌百虫猪蛔虫阿苯达唑、左咪唑、双羟萘酸噻嘧啶、伊维菌素

、越霉素A、敌百虫、哌嗪禽蛔虫哌嗪吸虫牛、羊肝片吸虫硝氯酚、碘醚柳胺、硫双二氯酚、三氯苯达唑（肝蛭净

）

、氯氰碘柳胺钠

、溴酚磷牛、羊矛形腹腔吸虫硫双二氯酚牛双口吸虫（前后盘吸虫）硫双二氯酚猪姜片吸虫硫双二氯酚禽前殖吸虫硫双二氯酚血吸虫牛、水牛血吸虫吡喹酮、硝硫氰胺绦虫犬绦虫槟榔碱牛、羊莫尼茨绦虫、曲子宫绦虫、无卵黄腺绦虫氯硝柳胺、硫双二氯酚鸡绦虫槟榔碱第13页，共64页，2023年，2月20日，星期五丙硫苯咪唑（抗蠕敏、阿苯唑）

性状白色或类白色结晶粉末，不溶于水，在冰醋酸中易溶。驱虫机理干扰虫体能量代谢，即抑制虫体延胡索酸还原酶的活性，阻断能量物质ATP的生成。作用与用途是目前国内兽医临床应用最广泛的广谱、高效、低毒的新型驱虫药。对线虫、吸虫、绦虫均有驱除作用，对牛、羊胃肠道线虫，肝片吸虫、前后盘吸虫，牛、羊莫尼茨绦虫、曲子宫绦虫、无卵黄腺绦虫，猪蛔虫、囊尾蚴及肾虫等都有较强好的驱除效果。该药物毒性较低，治疗量时无不良反应。本品对马较敏感；牛、羊妊娠45天内禁用；休药期14天。第14页，共64页，2023年，2月20日，星期五丙氧苯咪唑（氧苯达唑）

亦为新型苯并咪唑类药物，但抗虫谱不及丙硫苯咪唑，仅对多数胃肠线虫有效，与噻苯咪唑之间有一定的交叉耐药性，肉羊和奶羊的休药期3～4天。第15页，共64页，2023年，2月20日，星期五伊维菌素来源与性状

1979-1980年美、日科学家由放线菌培养获得阿维菌素，并对阿维菌素进行了结构改造，制备了毒性更低的伊维菌素。伊维菌素主要由两个组分组成，即22，23—二氢阿维菌素B1a和22，23—二氢阿维菌素B1b，前者不低于80%，后者不高于20%。伊维菌素难溶于水，易溶于大多数有机溶剂。溶液易受光线影响而降解。注射液为伊维菌素、甘油甲缩醛和丙二醇配制而成的无色澄明液体。体内过程与药物残留在体内分布广泛，但在肝脏及脂肪组织中浓度较高。内服或注射的半衰期大鼠1天，犬、牛、绵羊2-3天，猪4天。我国规定允许残留量，残留标示物为22，23—二氢阿维菌素B1a。牛，肌肉10ug/Kg，脂肪４０ug/Kg，肝１００ug/Kg，奶10ug/Kg；猪、羊、脂肪、肌肉２0ug/Kg，肝1５ug/Kg。第16页，共64页，2023年，2月20日，星期五作用与用途:为新型大环内酯抗生素类驱虫药，具有广谱、高效、低毒、用量小等优点。抗虫特点：１、伊维菌素对节肢动物和体内线虫很有效；

2、由于吸虫和绦虫无效；

3、对哺乳动物的毒性小；伊维菌素第17页，共64页，2023年，2月20日，星期五

１、伊维菌素对节肢动物和体内线虫很有效。对节肢动物如蝇蛆（牛皮蝇、蚊皮蝇、羊狂蝇)、螨（牛疥螨、羊痒螨）和虱（牛血虱），对体内多种线虫如牛、羊的血矛线虫、食道口线虫、细颈线虫以及猪后圆线虫、蛔虫等有极佳的驱虫效应。伊维菌素作用机理促进突触前神经元释放γ-氨基丁酸（GABA），从而打开GABA介导的氯离子通道；而且本类药物对由谷氨酸介导的氯离子通道也具有选择性和高亲和力。从而干扰神经肌肉间的信号传递，使虫体松弛麻痹，导致虫体死亡或被排出体外。作用与用途第18页，共64页，2023年，2月20日，星期五

2、由于吸虫和绦虫不以GABA为神经递质，并且缺少受谷氨酸控制的氯离子通道，故本类药物对它们无效。作用与用途3、哺乳动物外周神经的传导递质为乙酰胆碱（Ach），GABA主要分布于中枢神经系统内，在正常使用剂量下，由于血脑屏障的作用，AVMs类药物进入中枢神经系统的数量很少，因此，AVMs药物对畜禽的毒性较小，安全性较高，在一般剂量下，不会引起畜禽中毒，但大剂量使用时，也会引起动物的急性中毒反应。此外，对于幼龄畜禽，由于其血脑屏障尚未发育健全，较成年畜禽的毒性大。第19页，共64页，2023年，2月20日，星期五内服LD50（mg/Kg）：小鼠25，大鼠50，犬80，恒河猴24。本品对犬尤其是牧羊犬在治疗量时易发生运动失调、抑制、昏迷、甚至死亡。马注射后易出现瘙痒、肿胀等局部反应。

毒性与不良反应第20页，共64页，2023年，2月20日，星期五注意事项1.伊维菌素对多数动物安全范围较广，但对牧羊犬易发生严重不良反应，以不用为宜。

2.本品注射液仅供皮下注射，不能肌内或静脉注射，注射时局部反应以马最为严重，用时慎重。3.伊维菌素预混剂（含量为0.6%）为猪专用型，其他动物不得使用。含有本品的饲料切勿污染鱼塘，否则可造成鱼池翻塘。4.本品对某些虫种的杀灭作用产生缓慢，有时需数天或数周才能发挥作用。5.休药期注射给药猪28d、羊21d、牛35d、产乳牛28d；饲料添加猪5d。第21页，共64页，2023年，2月20日，星期五用法与用量皮下注射，一次量，猪每1Kg体重0.3mg即33Kg体重10mg（相当于1%注射液1ml）；牛、羊每1Kg体重0.2mg即50Kg体重10mg（相当于1%注射液1ml）；混饲，每1000K猪饲料2g（相当于0.6%的预混剂333g），连喂7d。制剂与规格伊维菌素（商品名为害获灭）注射液，100ml含伊维菌素1g；伊维菌素预混剂，5Kg含伊维菌素30g即0.6%。有效期注射液5年，预混剂2年。第22页，共64页，2023年，2月20日，星期五左咪唑（左旋咪唑、左噻咪唑）性状为噻咪唑的左旋异构体，常用其盐酸盐，易溶于水。在酸性溶液中性质稳定，在碱性溶液中易水解失效。作用与用途通过抑制虫体延胡索酸还原酶的活性，阻断ATP的产生,导致虫体麻痹而死亡。哺乳动物因细胞线粒体内无延胡索酸还原酶，故对宿主糖代谢无影响。左旋咪唑还有免疫增强作用，这种作用可能是使受抑制的巨噬细胞和T细胞恢复到正常水平，并能调节抗体的产生（与激活磷酸二酯酶，降低淋巴细胞和巨噬细胞内的C—AMP的含量有关）。毒性虽较噻咪唑为低，但在临床应用过程中尤其是注射给药，时有发生中毒死亡的事故，因此，单胃动物除肺线虫宜选用注射法给药外，一般宜内服给药。

第23页，共64页，2023年，2月20日，星期五哌嗪常用其枸橼酸盐（驱蛔灵）和磷酸盐，枸橼酸哌嗪对各种动物的蛔虫有较好的驱除效果，对成虫比对幼虫的疗效好，因而用哌嗪驱虫时，过一段时间应进行第二次重复驱虫。作用机理哌嗪能阻断虫体Ach对肌肉的作用，使虫体肌肉麻痹，失去附着肠壁的能力。该药物对宿主毒性较小，应用安全。主要应用于家禽驱虫。第24页，共64页，2023年，2月20日，星期五越霉素A来源与性状属于氨基苷类抗生素，纯品易溶于水。体内过程与其它氨基苷类抗生素相同，鸡内服100mg/Kg，经24h连续测定，除肠内容物外，机体各组织均不残留。我国规定的最高允许残留限量是：猪、禽可食组织均为2.0mg/Kg。作用与用途抗生素类驱虫药，主要用于驱除猪、禽蛔虫，并能抑制虫体排卵；此外，对某些G+菌、G-菌、甚至某些霉菌也有一定的抑制效应，因而可产生促生长作用。毒性与不良反应小鼠的LD50是内服120mg/Kg，腹腔注射13.3mg/Kg，静注5—10mg/Kg。注意事项1.产蛋鸡禁用；2.猪、鸡休药期3天；3.规格较多，用时需注意换算剂量。用法与用量混饲，猪、鸡每1000Kg饲料5—10g（效价）。制剂与规格预混剂商品名得利肥素20、50、500，每100g分别含越霉素A2g、5g、50g。第25页，共64页，2023年，2月20日，星期五潮霉素B来源与性状由链霉菌培养提取而得，为弱碱性，易溶于水。体内过程内服后在消化道很少吸收，最高允许残留量是猪可食组织2.0mg/Kg。作用与用途驱虫药，主要用于驱除猪蛔虫和鞭虫，不仅对成虫、幼虫有效，而且能抑制雌虫产卵，从而使其丧失繁殖能力，因此，妊娠母猪应用本品后能保护仔猪哺乳期间不受蛔虫感染。毒性与不良反应小鼠内服LD50是74.5mg/Kg，静脉注射3.2mg/Kg。家禽按规定饲喂，对产蛋率、繁殖率、孵化率均无影响，但超过35ppm则影响增重；以12ppm喂猪60天，未见毒性反应。用法与用量混饲，每1000Kg饲料，肉猪10-13g（效价），连喂8周；母猪10-13周（效价），产前8周喂至分娩。注意事项连续使用以不超过10周为宜；猪休药期3天。制剂与规格预混剂商品名效高素—8，每100g含潮霉素B1.76g（1760000单位）。有效期

2年。第26页，共64页，2023年，2月20日，星期五（二）驱吸虫药

畜禽的主要吸虫病有牛、羊肝片吸虫病、矛形腹腔吸虫病、前后盘吸虫病，猪姜片吸虫病和鸡前殖吸虫病，危害严重的是牛、羊肝片吸虫病。硫双二氯酚（别丁）性状白色或类白色结晶，不溶于水。作用机理认识不一，可能与抑制胆碱酯酶或降低虫体糖原分解和氧化代谢有关。作用与用途广谱驱吸虫和绦虫作用。内服后在肠道吸收不完全，吸收部分经过肝脏时对肝片吸虫产生作用，未吸收部分在肠道对绦虫产生作用。一般是对成虫的效果好，对幼虫的效果差，主要用于牛、羊肝片吸虫、前后盘吸虫和马裸头绦虫、牛羊莫尼茨绦虫、鸡绦虫等。第27页，共64页，2023年，2月20日，星期五注意事项多数动物在用药后均会出现腹泻症状，但一般可自愈；因其不溶于水，不能用水灌服，需用面粉、麸皮做成糊剂灌服；禁止用乙醇溶解内服，否则可引起动物中毒死亡。用法与用量内服，一次量，每Kg体重马10-20mg，黄牛40-60mg，水牛80mg，猪羊80-100mg，鸡100-200mg，鸭300-500mg。第28页，共64页，2023年，2月20日，星期五硝碘酚腈注射液

为德国罗纳梅里厄公司产品，主要用于牛、羊的片形吸虫病。抗虫机理是阻断虫体的氧化磷酸化作用，减少ATP的形成。氯氰碘柳胺钠为新型广谱抗寄生虫药，对肝片吸虫、胃肠道线虫及节肢动物的幼虫均有驱杀活性。该药物为比利时杨森公司产品，商品名是‘‘富基华’’。第29页，共64页，2023年，2月20日，星期五(三)驱绦虫药促使或有助于绦虫排除的药物称驱绦虫药；能在绦虫寄生部位促使虫体死亡的药物称杀绦虫药。理想的抗绦虫药物是能完全驱杀虫体，若仅使绦虫节片脱落，则完整头节大概在2周内又生出体节。因此，在首次用药14—21天后，应检查动物粪便是否有绦虫节片。其二为防止绦虫感染，必须控制绦虫的中间宿主，并采取综合防治措施以阻断绦虫传播。危害畜禽的绦虫主要是马裸头绦虫，牛、羊莫尼茨绦虫、曲子宫绦虫、无卵黄腺绦虫，鸡赖利绦虫和鸭、鹅剑带绦虫。氯硝柳胺（灭绦灵）

为黄色结晶粉末，不溶于水。口服不易吸收，能抑制虫体细胞线粒体内的氧化磷酸化反应而产生杀绦虫作用，并能驱除绦虫头节和体节。对危害畜禽的常见绦虫都有效。此外，硫双二氯酚、硫酸铜、槟榔、南瓜籽、鹤草等都有一定驱绦虫作用。第30页，共64页，2023年，2月20日，星期五（四）抗血吸虫药

血吸虫病是一种人畜共患寄生虫病，患畜主要是耕牛。

吡喹酮杀虫机理未阐明，可能与吡喹酮促进钙离子和钠离子进入虫体、导致虫体痉挛性麻痹有关。为较理想的广谱新型杀绦虫药、抗吸虫药。吡喹酮对大多数绦虫的幼虫和成虫均有明显疗效，能使血吸虫向肝脏移动，并在肝组织中死亡。本品对动物的毒性极小，惜因价昂未能在我国兽医临床广泛应用。第31页，共64页，2023年，2月20日，星期五

是近几年来合成的抗血吸虫新药，已广泛用于医学临床。但兽医临床供静脉注射用的混悬剂（因不用于水，实际是微粒混悬剂），毒性太大，剂型尚需改进。杀虫作用与麻痹虫体口、腹吸盘和体肌，并影响虫体某些生化过程有关。对童虫影响小，杀成虫迅速，可使虫体立即‘‘肝移’’，然后在肝组织内逐渐死亡。主要用于治疗耕牛血吸虫病，用生理盐水制成混悬剂耳静脉注射2mg/Kg。剂量增大时，对神经系统及心、肝、肾器官有严重损害。内服虽安全但疗效极差。硝柳氰胺（7505）第32页，共64页，2023年，2月20日，星期五第三节杀虫药由螨、蜱、蝇蚴、虱、蚊、蚤等节肢动物引起的畜禽外寄生虫病，不仅给畜牧业造成极大损失，而且传播许多人畜共患病，严重地危害人体健康。为此选用高效、安全、经济、方便的杀虫药具有重要意义。杀虫药对动物都有一定毒性，甚至在规定剂量内也会出现程度不同的不良反应。因此，在使用杀虫药时，除严格掌握剂量与使用方法外，还需密切注意用药后动物是否有中毒反应，一旦遇有中毒，应立即采取解救措施。常用的杀虫药有拟除虫菊酯类、有机磷化合物和其他杀虫药三类。一、拟菊酯类杀虫药天然除虫菊有高效速杀作用，对人畜安全无毒，但其化学性质很不稳定，残效短，中毒昆虫常可复苏。拟菊酯类杀虫药是根据天然除虫菊中有效的化学结构，人工化学合成的一类杀虫药，具有杀虫谱广、高效、速效、残效期长，对人畜安全无毒、性质稳定等优点。因此，广泛用于卫生、农业、畜牧业等，是一类很有发展前途的新型杀虫药。第33页，共64页，2023年，2月20日，星期五作用机理属于神经毒，可作用于昆虫神经，使其过度兴奋、痉挛，最后麻痹死亡。在温血动物体温下，酶对拟菊酯类化合物可被迅速水解灭活，因此，对动物不能内服或注射法给药，对动物的毒性也很低。溴氰菊酯（敌杀死）理化性质难溶于水，在酸性介质中稳定，在碱性介质中易分解。作用与用途对虫体有胃毒和触毒，内吸作用差，具有广谱、高效、残效期长、低残毒等优点，对蚊、家蝇、厩蝇、羊蜱蝇、牛羊各种虱、牛皮蝇、猪血虱及禽羽虱等均有良好杀灭作用，一次用药可维持1个月。对其它药物的耐药虫体对本品也敏感。用法与用量乳油5%，药浴或喷淋，每升水加药液1ml。注意事项对鱼剧毒，蜜蜂、家蚕也敏感，此外，对人体皮肤、黏膜、眼睛有刺激性，用时须防护。第34页，共64页，2023年，2月20日，星期五氰戊菊酯（速灭杀丁）理化性质同溴氰菊酯。对各种外寄生虫均有触杀作用，兼有胃毒、驱避效应，杀虫效力很强。对鱼和蜜蜂属剧毒。制剂是20%的乳油，遇碱稳定性降低。二、有机磷化合物本类药物对人、畜尤其是禽、鱼、蜜蜂毒性较大，用时慎重。作为杀虫药的代表品种有敌敌畏、精制马拉硫磷溶液、二嗪农溶液（螨净）、蝇毒磷、甲基吡啶磷（蝇必净）等。三、其它杀虫药双甲脒溶液（特敌克）为双甲脒加乳化剂与稳定剂配制而成。对牛、羊、猪、兔的各种外寄生虫如疥螨、痒螨、蜱、虱等各阶段虫体均有极强的杀灭效果，产生作用较慢，用药后需24h才能使虫体解体不能复活。但本品维持药效可达6-8周。环丙氨嗪属杀蝇药，对未成熟阶段的蝇作用最强，主要用于控制动物厩舍内蝇蛆的繁殖生长，但其杀蝇的确切机制还不清楚。1%环丙氨嗪预混剂，混饲，鸡5ppm，连用5-7周。第35页，共64页，2023年，2月20日，星期五第二节抗原虫药教学目的与要求：要求学生掌握抗球虫药物的作用机理，熟悉常用抗原虫药物的作用与应用注意，达到使学生合理应用抗原虫药物的目的。畜禽的原虫病是由单细胞原生动物如球虫、住白细胞虫、锥虫、血孢子虫和弓形体等引起的一类寄生虫病，多表现为急性或亚急性过程，并呈季节性或地方性流行或散在发生，可使畜禽大批死亡或显著降低其生产能力。在现实生产中，由于缺乏有效疫苗，应用抗原虫药是防治原虫病的重要措施之一。

第36页，共64页，2023年，2月20日，星期五一、抗球虫药

危害畜禽的球虫主要是艾美耳属的各种球虫，其次是等孢子属的球虫，对雏鸡和幼兔的危害性最为严重。呋喃类和四环素类药物等，虽然具有一定的抗球虫作用，由于疗效不佳或毒性较大，某前已不在作为主要抗球虫药物使用。本节主要介绍高效、新型、低毒的抗球虫药。

（一）概述

第37页，共64页，2023年，2月20日，星期五危害家禽的艾美耳属球虫共有九种，但互不感染，其中以寄生于鸡盲肠内的球虫危害性最大。致病程度从重到轻依次是：

1.柔嫩艾美耳球虫（寄生部位盲肠，致病性最强）；

2.毒害艾美耳球虫（寄生部位小肠中1/3段，致病性强）；

3.波氏艾美耳球虫（寄生部位小肠）；

4.堆型艾美耳球虫（寄生部位十二指肠及小肠前段）；

5.马氏艾美耳球虫（寄生部位小肠）；

6.巨型艾美耳球虫（寄生部位小肠中段）。第38页，共64页，2023年，2月20日，星期五

球虫的发育及抗鸡柔嫩艾美耳球虫的作用峰期第39页，共64页，2023年，2月20日，星期五抗球虫药的作用机理抗球虫药物的作用机理干扰虫体的糖代谢干扰虫体能量代谢影响虫体核酸代谢干扰球虫细胞膜的离子转运第40页，共64页，2023年，2月20日，星期五抗球虫药的作用机理

1．干扰虫体的糖代谢

抗硫胺素类药（氨丙啉、二甲硫胺），此类药物的化学结构与硫胺素（维生素B1）相似，而硫胺素是糖代谢过程中的一种辅酶，直接参与糖代谢，因而抗硫胺素类药物可竞争性地干扰虫体的糖代谢过程，起到抗球虫作用。

2．干扰虫体的能量代谢

氯苯胍对大白鼠肝细胞线粒体内的氧化磷酸化作用和ATP酶活性有抑制作用；喹啉类药物干扰球虫线粒体的细胞色素电子转运系统。第41页，共64页，2023年，2月20日，星期五

3．影响虫体的核酸代谢

磺胺类与二氨嘧啶类药物。它们抗球虫作用机制与抗菌机制一样，通过干扰虫体内对氨基苯甲酸（PABA）-叶酸代谢过程的不同部位，最终影响核蛋白的合成而发挥抗球虫作用。

4．干扰球虫子孢子细胞膜的离子转运

聚醚离子载体类抗生素，该类药物能迅速地运载阳离子（如Na＋）逆着钠泵的方向穿过球虫子孢子的细胞膜，从而使阳离子（如Na＋）在细胞内大量聚集，为了平衡渗透压，大量的水分进入球虫细胞，最终导致细胞膜破裂，球虫子孢子死亡。抗球虫药的作用机理第42页，共64页，2023年，2月20日，星期五（三）抗球虫药物的合理应用

合理应用抗球虫药，对于保证其防治效果、避免产生不良反应十分重要。应用合理，可获得明显的防治效果，否则不仅防治效果差，还会造成不良反应。涉及到合理应用抗球虫药物的问题很多，主要的有如下几个方面：

第43页，共64页，2023年，2月20日，星期五抗球虫药物的合理应用防止球虫产生耐药性抗球虫药物的选择性应用注意抗球虫药物抑制鸡对球虫产生免疫力注意药物对产蛋的影响和防止药物残留

注意抗球虫药物对动物的毒性差异

加强饲养管理抗球虫药物必须用作预防，而不是治疗第44页，共64页，2023年，2月20日，星期五

1.抗球虫药物必须用作预防，而不是治疗

抗球虫药物的作用峰期均在第一、第二个无性周期，没有一种药物是在球虫有性生殖阶段产生抗球虫活性，只不过是磺胺药、尼卡巴嗪的作用峰期接近于球虫的有性生殖阶段，因此，抗球虫药物的预防作用显著，但治疗作用相对较差。

2.防止球虫产生耐药性某一药物长期低剂量使用，可以诱使球虫产生耐药性，甚至会对前一种结构相似或作用机理相同的同类药物产生交叉耐药性，以致使抗球虫药物的有效性降低或完全无效。实践证明，有计划地在短期内轮换或穿梭使用作用机理不同、抗球虫活性峰期不同的抗球虫药物，能有效地维持药物的抗球虫活性和推迟球虫产生耐药性的速率。抗球虫药物的合理应用第45页，共64页，2023年，2月20日，星期五一般认为球虫对药物产生耐药性的速率如下:最慢的是：尼卡巴嗪（球虫净）、聚醚离子载体类抗生素-莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙里菌素；较慢的是：氨丙啉、二硝托胺；中等速度的是：氯苯胍；稍快的是：氯羟吡啶（球定、克球粉、克球多）；较快的是：喹啉类-丁喹酯、癸氧喹酯、苄氧喹酯；

3.抗球虫药物的选择性应用

每一种抗球虫药物都有其各自的抗虫谱，球虫处在不同发育阶段对药物的敏感性亦有很大差异。氨丙啉对鸡主要致病的盲肠球虫（柔嫩艾美耳球虫）和小肠球虫中的堆型艾美耳球虫球虫作用最强，而对其它球虫的作用较弱，且抗球虫活性峰期在卵囊感染的第三天即第一代裂殖体。因此，根据球虫种类及其发育阶段，选择相应药物，才能更好地发挥药物抗球虫作用。

抗球虫药物的合理应用第46页，共64页，2023年，2月20日，星期五

4.注意抗球虫药物能抑制鸡对球虫产生免疫力球虫的第二代裂殖体具有刺激机体产生免疫力的作用，因此，抗球虫活性峰期在第一代裂殖体前段的药物如丁氧喹啉、氯羟吡啶、莫能菌素等能够抑制机体对球虫产生免疫力，所以，这些药物适宜用作商品肉鸡球虫病的预防，而禁止用于蛋鸡和种用肉鸡，因为后者的生产周期较长。

5.注意药物对产蛋的影响和防止药物残毒

抗球虫药物的使用时间一般较长，有些药物如磺胺药、聚醚类、氯苯胍、尼卡巴嗪、乙氧酰胺苯甲酯，因能降低蛋壳质量和产蛋量，或在肉、蛋中出现药物残留，以致危害人体健康。因此，对有上述不良反应的药物应禁用于产蛋鸡，肉鸡、肉兔在屠宰前亦应有数天的休药期。抗球虫药物的合理应用第47页，共64页，2023年，2月20日，星期五

6.注意抗球虫药物的适用动物

马杜霉素适用于肉鸡、家兔；但对产蛋期鸡禁用。

7.加强饲养管理

禽、兔舍潮湿、拥挤、卫生条件恶劣以及带虫鸡、兔的粪便污染饲料、饮水、饲饮用具等，均可诱发球虫病。因此，加强饲养管理，可减少球虫病的传播，提高药物疗效。抗球虫药物的合理应用第48页，共64页，2023年，2月20日，星期五（四）常用的抗球虫药物分类

1.合成抗球虫药物

二硝苯甲酰胺（球痢灵）、氨丙啉（安宝乐）、二甲硫胺、氯苯胍、氯羟吡啶（克球粉、克球多、球定、可爱丹）、尼卡巴嗪（球虫净）、常山酮（速丹）、百球清（甲基三嗪酮）、磺胺氯吡嗪（三字球虫粉）、磺胺喹恶啉（SQ）、地克珠利（杀球灵、二氯三嗪苯乙腈）

2.抗球虫抗生素

聚醚离子载体类抗生素:莫能菌素、盐霉素、马杜霉素、拉沙里（洛）菌素（球安）

第49页，共64页，2023年，2月20日，星期五（１）、合成抗球虫药物

为良好的新型抗球虫药，有预防和治疗作用，对鸡小肠内多种艾美耳属球虫有效，尤其对小肠危害最大的毒害艾美耳球虫效果最佳；对家兔球虫病也有较好的防治作用。作用峰期在球虫的第二个无性周期的裂殖体增殖阶段即感染第3天，无休药期。禽预防125ppm,治疗250ppm二硝苯甲酰胺（球痢灵）第50页，共64页，2023年，2月20日，星期五化学结构与硫胺相似，能抑制虫体硫胺代谢而发挥抗球虫作用。对鸡盲肠柔嫩艾美耳球虫、小肠堆型艾美耳球虫抗虫作用最强，对鸡毒害、波氏、巨型等艾美耳球虫作用稍差。与乙氧酰氨苯甲酯或磺胺喹恶啉合并使用，可增强其抗球虫效力。活性峰期在球虫卵囊感染后第3天即第一代裂殖体。禽预防100-125ppm，连用2-4周；治疗250ppm，5-7d。每Kg饲料维生素B1)含量大于10mg时可抵消氨丙啉（安宝乐）的抗球虫作用。产蛋鸡禁用，肉鸡休药期7天。有报道氨丙啉（安宝乐）对兔球虫病的效果较差。

氨丙啉（安宝乐）

第51页，共64页，2023年，2月20日，星期五对禽兔的多种球虫病都有效。长期应用可诱使球虫产生耐药性。活性峰期是第一代裂殖体即卵囊感染第2天，对第二代裂殖体也有作用。禽，预防30ppm，治疗60ppm；家兔，预防100ppm，治疗150ppm。长期使用可使肌肉、鸡蛋带嗅味。

氯苯胍第52页，共64页，2023年，2月20日，星期五对鸡9种艾美耳球虫均有良好抗虫作用，尤其对柔嫩艾美耳球虫作用最强，活性峰期是子孢子期即感染第1天，因此，可在感染前或在感染同时给药，作为预防药或早期治疗药较为合适。球虫对本品容易产生耐药性。目前认为，氯羟吡啶能抑制机体对球虫产生免疫力，因而停药过早，可诱使球虫病爆发。因此，肉鸡在整个育雏阶段不能中途停药，蛋鸡和种用肉鸡不宜使用。禽、兔混饲使用剂量125ppm、200ppm

氯羟吡啶（克球粉、克球多、球定、可爱丹）

第53页，共64页，2023年，2月20日，星期五对鸡盲肠球虫即柔嫩艾美耳球虫和小肠球虫如堆型、巨型、毒害、波氏艾美耳球虫均有良好的防治效果。活性峰期在第二代裂殖体即感染第4天，虫体对尼卡巴嗪产生的耐药速率较慢，且不影响机体对球虫产生免疫力。在高温季节应用尼卡巴嗪应加强禽舍通风，否则能增加雏鸡死亡率；因能使产蛋、受精率下降和蛋壳颜色变浅，故产蛋鸡禁用。禽饲料混饲125ppm。肉鸡休药期9天。

尼卡巴嗪（球虫净）第54页，共64页，2023年，2月20日，星期五是有效剂量较小的一种抗球虫药即3ppm，且抗虫谱较广。对球虫早期生殖性芽胞以及第一、第二代裂殖体均有抑制作用，并能控制虫卵排出减少再感染的可能性。抗球虫活性甚至超过聚醚类抗生素，与其它抗球虫药物无交叉耐药性。本品治疗浓度对鸡、兔安全，但能抑制鸭、鹅生长，因而禁用。由于用量小药料一定要混匀。

常山酮（速丹）第55页，共64页，2023年，2月20日，星期五百球清溶液（甲基三嗪酮溶液,托曲珠利）为甲基三嗪酮的三乙醇胺、聚乙二醇的溶液。对鸡堆型、巨型、毒害、波氏艾美耳球虫（小肠球虫）和柔嫩艾美耳球虫（盲肠球虫）以及鹅、火鸡艾美耳球虫均呈杀灭作用。不影响雏鸡生长及免疫力的产生。禽饮水25ppm。

第56页，共64页，2023年，2月20日，星期五磺胺药，对禽兔球虫病均有良好的防治作用，而且对巴氏杆菌、沙门氏杆菌等有较强的抑菌作用，因而对球虫、细菌混合感染效果良好。不影响机体对球虫产生免疫力。主要用于治疗禽兔球虫病，但长期使用本品易产生耐药性。混饲，肉鸡180ppm，连用3天；兔180ppm连用5—10天。混饮90ppm。磺胺氯吡嗪（三字球虫粉）第57页，共64页，2023年，2月20日，星期五传统抗球虫药，抑制球虫第二代裂殖体，作用峰期在卵囊感染第4天。对鸡堆型、巨型和波氏艾美耳球虫（小肠球虫）作用较强，对柔嫩艾美耳球虫（盲肠球虫）和毒害艾美耳球虫作用较弱，仅在高浓度有效。对兔肝艾美耳球虫、水貂的等孢子球虫亦有较强作用。本品抗菌作用比SD强，抗球虫活性是SM2的3-4倍，与氨丙啉或DVD配伍，可明显增强抗球虫活性。SQ作为抗球虫药物的优点是不影响宿主对球虫产生免疫力，且具有抑菌、球虫肠道感染双重功效。用于防治球虫、肠道巴氏杆菌、沙门氏杆菌、大肠杆菌等。混饲，家禽、鸟、犊牛、羔羊、兔125ppm。钠盐可作为饮水剂。SQ对产蛋鸡、雏鸡有一定毒性，产蛋减少、蛋壳变薄、增重减慢、消化障碍，故禁用于产蛋鸡、雏鸡。另外，易出现耐药性，一般不单独使用，常与氨丙啉或DVD配合使用。

磺胺喹恶啉（SQ）第58页，共64页，2023年，2月20日，星期五

为磺胺喹恶啉（SQ）钠与TMP、乳糖配制而成。作用与用途与磺胺喹恶啉（SQ）相似。

禽宁第59页，共64页，2023年，2月20日，星期五新型广谱、高效低毒的抗球虫药。是目前抗球虫药物中有效药物浓度最低的一种即1ppm。对鸡柔嫩（盲肠球虫）、堆型艾美耳球虫的抗球虫效果优于莫能菌素、氨丙啉、拉沙里菌素、尼卡巴嗪、氯羟吡啶等。活性峰期可能在子孢子和第一代裂殖体早期。

药效期短，停药1天，抗球虫作用明显减弱，第2天后作用基本消失。因此，需连续用药以防止球虫病再次爆发。由于有效用药浓度极低，药料必须混匀。

地克珠利（杀球