药物检验技术绪论

第一章主要内容一、药物分析的性质和任务二、药物分析常用仪器三、药典知识

四、药品检验的基本程序第一页，共66页。目的要求

能力目标能正确选择、使用并校正容量仪器能利用药典，查找有关药品的质量标准能准确记录、处理药物分析数据能熟悉应用现行药典指导药学工作能评价药物质量，撰写检验报告第二页，共66页。目的要求

知识目标了解药品质量和质量标准的概念，药物分析的性质及任务。了解常用国内外药典的概况掌握查阅药典的方法，常用玻璃仪器的用途，容量仪器的校正和使用。理解药品检验的程序及现行药典的体例和机构，掌握药典凡例中有关药品检验的规定第三页，共66页。本章重点与难点重点常用玻璃仪器的使用方法中国药典的内容及使用难点

容量仪器的校正方法中国药典凡例的有关内容药品检验的基本程序第四页，共66页。一、药物分析的性质指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等

1.药品的定义

︽药品管理法︾

第一百零二条第五页，共66页。

运用物理、化学、物理化学、生物学及微生物学的方法和技术来研究药物的质量控制方法。2、药物分析第六页，共66页。微生物与生化药学药剂学药理学天然药物化学(合成)药物化学药物化学药物分析学生药学药学(下设6个二级学科)药学综合一：药剂学、药物化学、药物分析、药理学药学综合二：临床药理学、临床药物治疗学药事管理与法规药学综合知识与技能执业药师(考试科目)第七页，共66页。药物分析与相关学科的关系数学与计算机药物分析学有机化学无机化学

药理学分析化学药剂学

生理学药物化学生物工程提供数学方法结构与性质提供分析方法体内药物分析工艺考察生物利用度体内外相关质量控制作用机理体内药物分析提供体内环境药动与药代合成工艺第八页，共66页。

对药品质量的检验分析在药品生产过程中进行质量分析与控制在药品贮藏、使用过程中进行质量分析与控制开展药物体内过程的分析

3.药物分析的任务第九页，共66页。4.研究内容研究内容检测药物性状鉴定药物化学组成检查药物杂质限量测定药物含量第十页，共66页。二、药物分析常用仪器常用玻璃仪器第十一页，共66页。容量仪器第十二页，共66页。第十三页，共66页。常用分析设备

移液枪高效液相色谱仪气相色谱仪第十四页，共66页。紫外分光光度计红外分光光度计荧光分光光度计第十五页，共66页。原子吸收光谱仪旋光仪薄层扫描仪第十六页，共66页。质谱仪核磁共振仪高效毛细管电泳仪第十七页，共66页。视频（常用仪器设备使用方法）

常用玻璃仪器名称和使用移液管和吸液管的使用

滴定管的使用

容量瓶的使用

紫外可见分光光度计的使用第十八页，共66页。思考题？1.具塞锥形瓶与碘量瓶的区别？2.移液管（单标）和吸液管（复标）的区别？3.使用移液管放液后需要停留多长时间才可移开，尖端残留液体需要吹出吗？4.常量分析所用滴定管进行定量滴定时，所得读数应该保留至小数点后几位？5.如果实验时要求精密量取，可否使用量筒？第十九页，共66页。思考题？玻璃仪器的洗涤

铬酸洗液的使用（何时不可使用？）

肥皂、洗衣粉的使用（适用范围？）KMnO4的NaOH水溶液的使用（适用范围？）KOH的乙醇溶液（适用范围？）

碱性洗液（适用范围？）第二十页，共66页。容量仪器的校正

原理：精密称定充满该容器的水质量或精密称定从量器中放出的一定体积的水的质量，根据实验环境的温度以及该温度下水的相对密度，计算出量器的精密体积。

质量=相对密度×体积

注：测定时一般校正2次，取平均值。第二十一页，共66页。实例分析现要校正某体积为25ml的移液管，实验结果如下

空三角瓶质量：（1）125.35g（2）152.36g

瓶+水质量：（1）150.18g（2）177.17g

水的质量：（1）？g（2）？g已知当时水的相对密度是0.99670，求该移液管的真实容积？第二十二页，共66页。滴定管容积的校正

加蒸馏水排气调节液面放出5ml至已精密称定的三角瓶中平行操作两次计算两次质量差计出0~5ml段实际体积

同法操作，记出其他段体积

注：校正需从0开始，10ml滴定管每5ml为一校正段，每段最少校正两次，每2次校正值之差需小于0.02ml

第二十三页，共66页。三、药品的质量标准药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定.是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。药品质量标准的定义第二十四页，共66页。我国现行药品质量标准体系

中国药典企业标准国家标准使用非成熟(非法定)方法标准规格高于法定标准药品标准临床研究用标准(临床研究)暂行标准(试生产)试行标准(正式生产初期)地方标准整理提高后的品种局标准（疗效确切、广泛应用、质量可控）中华人民共和国药品监督管理局标准（局颁标准或局标准）第二十五页，共66页。中国与主要发达国家及地区药典中华人民共和国药典，简称中国药典PharmacopoeiaofThePeople’sRepublicofChina国际药典TheInternationalPharmacopoeia欧洲药典EuropeanPharmacopoeia日本药局方JapanesePharmacopoeia英国药典BritishPharmacopoeia美国药典TheUnitedStatesPharmacopoeia(Ch.P)(USP)(BP)(JP)(Ph.Eup)(Ph.Int)第二十六页，共66页。中国药典简介历史沿革第一部药典：1953年版，只有一部，收载药物531种1985年以后每隔5年出版一部药典，至2000年版，药典部数为2部，药物收载上升至2691种2005版开始，药典共分3部，一部收载中药材、植物油脂、中成药及单味制剂；二部收载化学药、抗生素、生化药、放射性药及辅料；三部收载生物制品，共收载药物3214种。

第二十七页，共66页。中国药典简介现行药典简介

2015年版《中国药典》于2015年12月1日正式实施2015版药典内容

2015年版《中国药典》分为四部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品，四部为通则和药用辅料，本版药典共收载品种5608种。第二十八页，共66页。现行药典简介（2015年版）

一部收载品种2598种，其中新增品种440种、修订品种517种、不收载品种7种。二部收载品种2603种，其中新增品种492种、修订品种415种、不收载品种28种。三部收载品种137种，其中新增品种13种、修订品种105种、新增生物制品通则1个、新增生物制品总论3个、不收载品种6种。。第二十九页，共66页。首次出现四部本版药典首次将上版药典附录整合为通则，并与药用辅料单独成卷作为《中国药典》四部。四部收载通则总数317个，其中制剂通则38个、检测方法240个(新增27个）、指导原则30个（新增15个）、标准品、标准物质及试液试药相关通则9个。药用辅料收载270种，其中新增137种、修订97种、不收载2种。第三十页，共66页。《中国药典》的结构

由凡例、品名目次、正文、附录和索引五部分组成

1.凡例凡例是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、通则及与质量检定有关的共性问题的统一规定。【载自2015年版《中国药典》】第三十一页，共66页。凡例中有关药品检验的相关内容药品标准中“溶解度”项下的规定：极易溶解系指溶质1g（1ml）能在溶剂不到1ml中溶解；易溶系指溶质1g（1ml）能在溶剂1～不到10ml中溶解；溶解系指溶质1g（1ml）能在溶剂10～不到30ml中溶解；略溶系指溶质1g（1ml）能在溶剂30～不到100ml中溶解；微溶系指溶质1g（1ml）能在溶剂100～不到1000ml溶解；极微溶解系指溶质1g（1ml）能在溶剂1000～不到10000ml中溶解；几乎不溶或不溶系指溶质1g（1ml）在溶剂10000ml中也不能完全溶解；

第三十二页，共66页。试验法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于25±2℃一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒，观察30分钟内的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。第三十三页，共66页。34计量百分比用“%”表示系指重量的比例，但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20℃时容量的比例，此外，根据需要可采用下列符号：

%（g/g）表示溶液100g中含有溶质若干克；%（ml/ml）表示溶液100ml中含有溶质若干毫升；%（ml/g）表示溶液100g中含有溶质若干毫升；%（g/ml）表示溶液100ml中含有溶质若干克；液体的滴系指在20℃时，以1.0ml水为20滴进行换算。

第三十四页，共66页。35

称取：0.1g,指0.06-014g;2g,g;2.0gg

2.00g指1.995～2.005g。

取样精密度与准确度称定：指所称取重量的百分之一精密称定：指所称取重量的千分之一精密量取：指量体积移液管的精密度

“约”若干：指不超过规定量的±10%精确度第三十五页，共66页。《中国药典》的结构2.品名目次

药典二部的品名目次分正文品种第一部分和正文品种第二部分。第一部分主要为化学药品、抗生素等，第二部分主要为辅料等。药品品种按中文笔画顺序编排。

第三十六页，共66页。《中国药典》的结构3.正文

构成药典的主要内容，收载了不同药品的质量标准，主要内容包括药品的法定名称、结构式、分子式与相对分子质量、来源或有机物的化学名称、含量或效价规定、性状、鉴别、检查、含量测定、类别、规格、贮藏和制剂等第三十七页，共66页。《中国药典》的结构4.附录

药典二部的附录主要有制剂通则、一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、物理常数测定法、生物检定法、检查法、放射性药品检定法、试药试纸、滴定液配制与标定、标准品与对照品表以及各类指导原则等。5.索引

索引用于查阅有关品种，二部有“中文索引”和“英文索引”。第三十八页，共66页。全面控制药品质量的科学管理《非临床研究用药质量管理规范》GLP

GoodLaboratorypractice《药品生产质量管理规范》GMP

GoodManufacturingpractice《药品供应质量管理规范》GSP

GoodSupplyPractice《临床研究用药管理规范》GCP

GoodClinicalPractice

《药材生产质量管理规范》GAP

GoodAgriculturalPractice第三十九页，共66页。四、药检工作机构和基本程序药检机构省市自治区药品检验所国家药品食品监督管理局第四十页，共66页。药检工作的基本程序取样外观性状鉴别检查含量测定检验结果检验报告书第四十一页，共66页。药品检验的基本程序一、取样（sample）

要考虑取样的科学性、真实性与代表性1.原则：均匀、合理2.特殊装置如固体原料药用取样探子取样

第四十二页，共66页。3.取样量设样品的总件数为x

当x≤3时，每件取样

当x≤300时，按随机取样

当x>300时，按随机取样

第四十三页，共66页。检验性状（Description）

鉴别（Identification）

检查（Detection）

含量测定（Assay）第四十四页，共66页。性状（Description）性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等1.外观、臭、味和稳定性2.溶解度第四十五页，共66页。性状（Description）3.物理常数

物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。第四十六页，共66页。案例：苯甲酸[性状]本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔点本品的熔点（附录ⅣC）为121～124.5℃。

第四十七页，共66页。鉴别（Identification）

判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物

理化鉴别

色谱鉴别

光谱鉴别第四十八页，共66页。案例：苯甲酸

[鉴别]（1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致第四十九页，共66页。检查（Detection）

包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（DetectionofImpurities）第五十页，共66页。含量测定（Assay）

准确测定有效成分的含量

判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。第五十一页，共66页。检验报告

必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。

（

一）原始记录完整、真实、具体，清晰1.供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；第五十二页，共66页。2.日期（取样、检验、报告等）；3.检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；4.若需涂改，只可划线，重写后要签名；第五十三页，共66页。涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名例

9.6543-8.1270

1.5272张杰例0.10312例消耗22.31ml张杰05张杰3第五十四页，共66页。5.记录完成后，需复核。

复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。第五十五页，共66页。品名包装规格批号厂牌来源数量取样日期取样数量报告日期检验依据检验记录结论复核人检验人第五十六页，共66页。案例：检验记录(省略上半页)[检查]

溶液颜色=0.0217.569816.55741.0124符合规定炽灼残渣6#16.5574g+样1.0124g→700℃→放置45′→16.5577g符合规定[鉴别]样0.2g+1滴NaOHT.S.→黑色↓符合规定[性状]白色粉末符合规定第五十七页，共66页。[含量测定]碘液0.1026mol/L符合规定9.84259.63470.20780.00→22.95ml第五十八页，共66页。检验报告书