自身免疫性疾病

教学要求掌握：自身免疫性疾病的概念、分类自身免疫性疾病发生的相关因素熟悉：重要的自身免疫性疾病及其免疫损伤机制、自身免疫性疾病的治疗原则第一页，共21页。

自身免疫（autoimmunity）机体针对自身细胞或自身成分产生的免疫应答，对维持免疫系统的自身免疫稳定具有重要的生理学意义。

自身免疫病（autoimmunedisease，AID）自身免疫耐受状态被打破，持续迁延的自身免疫对自身抗原产生了异常的免疫应答，造成了自身细胞破坏、组织损伤或功能异常而导致的临床病症。概述第二页，共21页。第一节自身免疫病诱发因素与机制一、诱发自身免疫病的因素（一）抗原因素免疫隔离部位抗原的释放

如：自身免疫性交感性眼炎

路易斯·布莱叶

LouisBraille

第三页，共21页。2.自身抗原的改变

如：类风湿性关节炎3.分子模拟

如：多发性硬化症

第四页，共21页。4.表位扩展

优势表位（原发表位）

隐蔽表位（继发表位）表位扩展：指机体的免疫系统在对该病原体进行持续性免疫应答的过程中，对该病原体抗原表位的数目产生免疫应答者不断增加的现象。

第五页，共21页。初次应答(膜Ag)再次(组蛋白)三次(DNA)抗核抗体（ANA）SLE发生中的表位扩展示意图第六页，共21页。（二）遗传因素1.人类自身免疫病的易感性与HLA相关

第七页，共21页。第八页，共21页。(三）其他因素1.性别因素如：女性与ＳＬＥ2.年龄因素

多发于老年人3.环境因素

SLE患者第九页，共21页。二、引起免疫耐受异常的机制清除自身反应性淋巴细胞克隆的异常

如：阴性选择发生障碍2.免疫忽视的打破

如：感染、多克隆刺激剂3.淋巴细胞的多克隆激活第十页，共21页。4.活化诱导的细胞死亡（AICD）障碍AICD相关基因缺陷时，细胞凋亡不足或缺陷，使效应淋巴细胞不能被有效清除5.调节性T细胞功能的异常Treg在维持外周自身免疫耐受中发挥重要作用6.MHC-II类分子异常表达

如：胰岛素依赖性糖尿病患者第十一页，共21页。第二节

自身免疫病的病理损伤机制是由自身抗体，自身反应性T淋巴细胞或二者共同引起的针对自身抗原的超敏反应（II、III、IV型）超敏反应性疾病第十二页，共21页。一、自身抗体介导的自身免疫病1.自身抗体直接介导细胞破坏疾病：自身免疫性溶血性贫血自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性中性粒细胞减少机制：激活补体促进吞噬

ADCC

中性粒细胞聚集并引起细胞损伤第十三页，共21页。2.自身抗体介导的细胞功能异常自身抗体可模拟配体的作用

如：毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’sdisease）

第十四页，共21页。自身抗体可竞争性阻断配体的效应

重症肌无力第十五页，共21页。3.自身抗体与自身抗原形成免疫复合物介导组织损伤系统性红斑狼疮（SLE）患者体内存在多种抗DNA和组蛋白的自身抗体SLE患者第十六页，共21页。二、自身反应性T淋巴细胞介导的自身免疫病胰岛素依赖性糖尿病：患者体内存在的自身反应性T淋巴细胞持续杀伤胰岛β细胞，导致胰岛素的分泌严重不足。第十七页，共21页。多发性硬化第十八页，共21页。第三节

自身免疫病的分类和基本特征第十九页，共21页。一、自身免疫病的分类

器官特异性自身免疫病:毒性弥漫性甲状腺肿全身性自身免疫病:如SLE二、自身免疫病的基本特征患者体内可检测到自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞；细胞或组织成分的损伤或功能障碍；病情的转归与自身免疫应答的强度相关；免疫移植剂治疗有效；3.病变组织中有Ig沉积或淋巴细胞浸润4.通过血清或淋巴细胞可被动转移疾病；可应用自身抗体或自身抗原复制出具有相似病理变化的动物模型。第二十页，共2