纵观α1受体阻滞剂在泌尿系疾病中应用-2014年

十年沉淀传世经典

——纵观α1受体阻滞剂在泌尿系疾病中的应用北京医院王建业第一页，共40页。目录α1受体阻滞剂在LUTS/BPH治疗中的地位α1受体阻滞剂在其他泌尿系统疾病治疗中的广泛应用前列腺炎输尿管结石插拔导尿管神经源性膀胱其他第二页，共40页。α受体阻滞剂用于BPH治疗已有三十年之久，地位历久弥坚LeporH.RevUrol.2006;8Suppl4:S3-9.第三页，共40页。2010年AUA指南推荐α1受体阻滞剂用于中重度男性LUTS患者的治疗2014年CUA指南推荐α1受体阻滞剂用于中重度下尿路症状的BPH患者以1a（最高证据级别）的证据级别推荐α1受体阻滞剂用于中重度男性LUTS患者的一线治疗2014年EAU指南S.Gravas,etal.2014EAUGuidelinesonManagementofNon-NeurogenicMaleLowerUrinaryTractSymptoms(LUTS),incl.BenignProstaticObstruction(BPO).McVaryKT,etal.AmericanUrologicalAssociationGuideline:ManagementofBenignProstaticHyperplasia(BPH).Revised,2010.那彦群,等.2014年版《良性前列腺增生诊断治疗指南》.人民卫生出版社2014.α1受体阻滞剂是国内外权威指南推荐的LUTS/BPH一线治疗药物第四页，共40页。1989多沙唑嗪1988阿夫唑嗪1987特拉唑嗪1993坦索罗辛1975酚苄明/哌唑嗪坦索罗辛是目前临床最常用的高选择性α1受体阻滞剂之一非选择性α1受体阻滞剂选择性α1受体阻滞剂高选择性α1受体阻滞剂Date

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file第五页，共40页。循证铸就经典：坦索罗辛是LUTS/BPH治疗的经典用药截止到目前，Pubmed数据中共有2057篇α受体阻滞剂用于LUTS/BPH治疗的文献其中，共有673篇坦索罗辛用于LUTS/BPH治疗的文献第六页，共40页。荟萃分析结果：坦索罗辛治疗显著改善LUTS/BPH患者症状RenRM,etal.ChinMedJ(Engl).2010Jan20;123(2):234-8.荟萃分析结果显示：坦索罗辛改善症状的疗效显著优于安慰剂入选7项随机对照临床研究，共2455例LUTS/BPH患者第七页，共40页。前列腺炎输尿管结石插拔导尿管5其他神经源性膀胱除了LUTS/BPH，α1受体阻滞剂还能有效治疗多种泌尿系统疾病第八页，共40页。α1受体阻滞剂用于前列腺炎1第九页，共40页。α受体阻滞剂用于前列腺炎治疗得到大量临床研究的证实/pubmed/?term=%CE%B1-blocker+prostatitis截止到目前，Pubmed数据中共有155篇α受体阻滞剂用于前列腺炎治疗的文献第十页，共40页。BarbaliasGA.Whyalpha-blockersinprostatitis?EurUrolSuppl.2003;2:27-29.NickelJC.Alpha-blockersforthetreatmentofprostatitis-likesyndromes.RevUrol.2006;8Suppl4:S26-34.α1受体阻滞剂改善减轻缓解α1受体阻滞剂有效治疗各型前列腺炎急性细菌性前列腺炎（I型）可能有效缓解尿路刺激症状和排尿困难慢性细菌性前列腺炎（Ⅱ型）减少临床和细菌性复发的风险慢性骨盆疼痛综合征（Ⅲ型）改善症状和提高生活质量前列腺炎排尿障碍炎症疼痛第十一页，共40页。CUA指南推荐α1受体阻滞剂为

Ⅱ型/Ⅲ型前列腺炎的基本药物那彦群,等.2014年版《前列腺炎诊断治疗指南》.人民卫生出版社2014.那彦群,等.2014年版《前列腺炎诊断治疗指南》.人民卫生出版社2014.《前列腺炎诊断治疗指南》以1a的证据级别推荐坦索罗辛等α1受体阻滞剂是Ⅱ型/Ⅲ型前列腺炎的基本用药用于新诊断或既往未治疗过的前列腺炎患者，长程治疗效果更佳α1受体阻滞剂的疗程至少应在12周以上第十二页，共40页。MehikA,AlasP,NickelJC,etal.Alfuzosintreat-mentforchronicprostatitis/chronicpelvicpainsyndrome:aprospective,randomized,double-blind,placebo-controlled,pilotstudy.Urology.2003;62:425-429.NickelJC,NarayanP,MacKayJ,etal.Treat-mentofchronicprostatitis/chronicpelvicpainsyndromewithtamsulosin:arandomizeddou-bleblindtrial.JUrol.2004;171:1594-1597.AlexanderRB,PropertKJ,SchaefferAJ,etal.ChronicProstatitisCollaborativeResearchNet-work.Ciprofloxacinortamsulosininmenwithchronicprostatitis/chronicpelvicpainsyn-drome:arandomized,double-blindtrial.AnnInternMed.2004;141:581-589多项临床研究证实：α1受体阻滞剂用于前列腺治疗有效改善慢性前列腺炎症状评分α1受体阻滞剂α1受体阻滞剂α1受体阻滞剂n=86；14周n=57；6周n=37；24周第十三页，共40页。α1受体阻滞剂治疗显著改善慢性前列腺炎的症状ChenY,etal.WorldJUrol.2011Jun;29(3):381-5.Epub2010Mar25.α1受体阻滞剂治疗6个月慢性前列腺炎症状症状指数P<0.01N=100第十四页，共40页。α1受体阻滞剂治疗显著改善慢性前列腺炎患者

的各种症状，并且复发率低周龙.盐酸坦索罗辛在慢性前列腺炎治疗中的应用观察.医药前沿.2014,(6):261-2.患者比例（%）*P＜0.05有效：患者尿痛、尿急、尿频、排尿困难等症状消失，B超检查显示无炎症，实验室细菌培养呈阴性第十五页，共40页。α1受体阻滞剂用于输尿管结石2第十六页，共40页。α受体阻滞剂用于尿石症治疗得到大量临床研究的证实/pubmed/?term=%CE%B1-blocker+urolithiasis截止到目前，Pubmed数据中共有171篇α受体阻滞剂用于尿石症治疗的文献第十七页，共40页。α1受体阻滞剂治疗能达到不同的泌尿系结石药物治疗的目标对症治疗手术取石ESWL药物排石α1受体阻滞剂α1受体阻滞剂减少排石疼痛促进远端输尿管结石的排出辅助治疗作用减少放置双J管的并发症第十八页，共40页。CUA尿石症诊断治疗指南推荐坦索罗辛等α受体阻滞剂用于泌尿系结石治疗排石治疗：每日饮水2000-3000mL，昼夜均匀双氯芬酸钠栓剂肛塞口服α受体阻滞剂（坦索罗辛）或钙离子通道拮抗剂中医中药溶石疗法适度运动排石治疗的适应证：结石直径0.5-1.0cm，以0.6mm为宜结石表面光滑结石以下尿路无梗阻结石未引起尿路完全梗阻，停留于局部少于2周特殊成分的结石，对尿酸结石和胱氨酸结石推荐采用排石疗法经皮肾镜、输尿管镜碎石及ESWL术后的辅助治疗那彦群,等.2014年版《尿石症诊断治疗指南》.人民卫生出版社2014.第十九页，共40页。

EAU/AUA输尿管结石指南推荐α受体阻滞剂用于泌尿系结石治疗荟萃分析显示，α受体阻滞剂可增加泌尿系结石患者结石排出率，约29%——具有显著性差异因此，委员会支持目前泌尿系结石药物治疗应优先选择α受体阻滞剂EurUrol2007；52：1610-1631.第二十页，共40页。2014年EAU尿石症指南推荐

α受体阻滞剂用于排石治疗指南以1a级的证据级别和A级的推荐级别推荐：“对于药物排石治疗，推荐使用α受体阻滞剂。”指南指出坦索罗辛是最为常用的α受体阻滞剂指南指出坦索罗辛缓解肾绞痛，便于和加快结石排出的疗效显著优于硝苯地平（一种钙离子通道拮抗剂）C.Türk,etal.2014EAUGuidelinesonUrolithiasis.第二十一页，共40页。多中心研究结果显示：α1受体阻滞剂促进输尿管下段结石的快速排出YeZ,etal.BJUInt.2011Jul;108(2):276-9.

坦索罗辛治疗4周，显著提高输尿管下段结石的自行排出率，达95.86%坦索罗辛治疗4周，显著缩短输尿管下段结石排出时间，平均排石时间为78.35小时一项在中国10家中心进行的前瞻性、随机临床研究，旨在比较坦索罗辛与硝苯地平用于输尿管下段结石伴肾绞痛患者的疗效与安全性（入组3189例患者，输尿管远端结石的中位大小：5.7mm）；坦索罗辛：0.4mg/天；硝苯地平：10mg，tid第二十二页，共40页。多中心研究结果显示：α1受体阻滞剂显著减少疼痛缓解治疗与止痛药的使用量疼痛缓解治疗率（%）P<0.01止痛药*的平均使用量（mg）一项在中国10家中心进行的前瞻性、随机临床研究，旨在比较坦索罗辛与硝苯地平用于输尿管下段结石伴肾绞痛患者的疗效与安全性（入组3189例患者，输尿管远端结石的中位大小：5.7mm）；坦索罗辛：0.4mg/天；硝苯地平：10mg，tidP<0.01*止痛药：双氯芬酸YeZ,etal.BJUInt.2011Jul;108(2):276-9.

第二十三页，共40页。α1受体阻滞剂治疗输尿管下段结石

显著减少肾绞痛的发生高剑,等.坦索罗辛治疗输尿管下段结石的临床分析.临床泌尿外科杂志.2011;26(9):700-701.治疗期间，坦索罗辛组2例患者因肾绞痛使用镇痛药，为对照组11例患者使用镇痛药第二十四页，共40页。多项前瞻性临床研究证实：α1受体阻滞剂用于ESWL辅助治疗，显著提高结石排出率研究结石部位/直径（mm）治疗方案（每日剂量）患者

（n）结石清除率（%）P值Kupelietal（2004）输尿管/6-15坦索罗辛0.4mg/d×15天2470.80.019对照2433.3Gravina,etal（2005）肾结石/4-20坦索罗辛0.4mg/d×3个月6578.50.037对照组6560Resim,etal（2005）石街，输尿管坦索罗辛0.4mg/d×6周3275>0.05对照组3565.7Micali,etal（2007）输尿管，6-14坦索罗辛0.4mg/d×14天+酮洛芬50mgbid×7天2882.10.055对照2157.1Gravas,etal（2007）输尿管，6-13坦索罗辛0.4mg/d×1个月3066.66>0.05对照3158.06Bhagat,etal（2007）输尿管，6-15肾，6-24坦索罗辛0.4mg/d×1个月3096.60.04对照3079.3LosekRL,MauroLS.AnnPharmacother.2008May;42(5):692-7.第二十五页，共40页。α1受体阻滞剂用于插拔导尿管3第二十六页，共40页。α受体阻滞剂用于插拔导尿管治疗得到大量临床研究的证实/pubmed/?term=%CE%B1-blocker+urolithiasis截止到目前，Pubmed数据中共有38篇α受体阻滞剂用于插拔导尿管、预防尿潴留的文献第二十七页，共40页。尿道梗阻是导致急性尿潴留的原因之一尿道梗阻性因素膀胱出口梗阻等机械性梗阻前列腺炎等动力性梗阻神经性因素盆腔手术多发性硬化症膀胱肌源性因素膀胱过度充盈那彦群,等.2014年版《急性尿潴留诊断治疗指南》.人民卫生出版社2014.第二十八页，共40页。CUA指南推荐在急性置管处理时

考虑使用α受体阻滞剂指南指出试行拔除导尿管（TWOC）前使用α受体阻滞剂增加拔管后成功排尿的机会α受体阻滞剂能预防AUR的再次发生那彦群,等.2014年版《神经源性膀胱诊断治疗指南》.人民卫生出版社2014.第二十九页，共40页。α1受体阻滞剂显著降低尿管留置时间

提高一次拔管成功率P<0.05郑一春,等.盐酸坦索罗辛在TURP围手术期的应用价值初探.临床泌尿外科.2003;18(10):608-609.TURP术后，坦索罗辛组患者留置导尿管时间平均为4.9天，而对照组为6.2天，两组比较差异具有显著性（P<0.05）TURP术后，坦索罗辛组一次拔管成功率为92%，而对照组为75%第三十页，共40页。α1受体阻滞剂显著减少尿潴留发生率P<0.05根治性子宫切除术后，坦索罗辛组患者尿潴留的发生率为18.2%，而对照组为36.4%，两组比较差异具有显著性（P<0.05）坦索罗辛组一次拔管后残余尿量为38.2ml，而对照组为168.5ml，两组比较差异具有显著性（P<0.05）曲学玲,等.坦索罗辛治疗根治性子宫切除术后尿潴留的临床研究.中国医师进修杂志.2010;33(9):18-19.两组患者第一次拔管后残余尿量比较P<0.05两组患者尿潴留发生率比较第三十一页，共40页。α1受体阻滞剂用于神经源性膀胱4第三十二页，共40页。α受体阻滞剂用于神经源性膀胱治疗得到大量临床研究的证实/pubmed/?term=%CE%B1-blocker+urolithiasis截止到目前，Pubmed数据中共有184篇α受体阻滞剂用于神经源性膀胱的文献第三十三页，共40页。神经源性膀胱患者往往会出现一系列下尿路症状及并发症那彦群,等.2014年版《神经源性膀胱诊断治疗指南》.人民卫生出版社2014.廖利民.中国康复医学杂志.2011,26(3):201-5.神经源性膀胱是一类由于神经系统病变导致膀胱和/或尿道功能障碍（即储尿和/或排尿功能障碍），进而产生一系列下尿路症状及并发症的疾病总称所有可能累及储尿和/或排尿生理调节过程的神经系统病变，都有可能影响膀胱和/或尿道功能，进而成为神经源性膀胱的病因第三十四页，共40页。CUA指南推荐α受体阻滞剂是有效降低患者膀胱出口阻力的药物那彦群,等.2014年版《神经源性膀胱诊断治疗指南》.人民卫生出版社2014.α受体阻滞剂可以降低膀胱出口阻力，改善排尿困难等排尿期症状，也可部分改善尿频、尿急、夜尿等储尿期症状指南明确指出：坦索罗辛是一种最常用的α1选择受体阻滞剂，可以有效减轻膀胱出口阻力第三十五页，共40页。AbramsP,etal.JUrol.2003Oct;170(4Pt1):1242-51.α1受体阻滞剂治疗持续显著改善成人神经源性膀胱患者的最