急性脑血管疾病的药物治疗

急性脑血管疾病的药物治疗第1页，共45页，2023年，2月20日，星期四脑血管病定义：各种病因引起的脑血管病变的总称。三大致死性疾病引起脑血管病的疾病：动脉粥样硬化和高血压心脏病肿瘤血液病外伤脑动脉瘤脑动脉炎动、静脉畸形

心脏病

脑血管病（脑卒中或脑血管意外）我国脑卒中发生率150万/年，死亡100万/年

肿瘤

第2页，共45页，2023年，2月20日，星期四脑血管病脑细胞对缺血缺氧最敏感：急性

慢性

缺血性59.8%短暂性脑缺血发作脑血栓形成

脑栓塞

出血性39.3%高血压性脑出血

蛛网膜下腔出血

脑动脉硬化症

血管性痴呆第3页，共45页，2023年，2月20日，星期四血流完全阻断不可逆损害发生前，分秒必争地恢复血流供应是脑缺血治疗的关键。

6秒神经元代谢即受影响

2分脑电活动停止

5分能量代谢和离子平衡即遭破坏

5－10分神经元发生不可逆损害

第4页，共45页，2023年，2月20日，星期四第一节短暂性脑缺血发作的药物治疗

短暂性脑缺血发作（TIAs）是颈动脉或椎－基底动脉系统的短暂性血液供应不足而引起的一过性神经障碍症候群，表现为突然出现的短暂、反复发作的局灶性神经功能缺损，常见言语、运动或感觉障碍，具可逆性，在数秒、数分、数小时，最长不超过24小时可完全恢复，不留任何后遗症。

第5页，共45页，2023年，2月20日，星期四短暂性脑缺血发作的危险因素：

☆高血压☆糖尿病☆高脂血症☆吸烟饮酒，高盐摄入☆长期服用口服避孕药第6页，共45页，2023年，2月20日，星期四TIAs治疗药物：阿司匹林首剂300mg,第2天起，每日40～100mg（平均50mg），连服12～24m噻氯匹啶250mg/d×12～24m与血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受体结合→抑制血小板聚集第7页，共45页，2023年，2月20日，星期四

双嘧达莫dipyridamoleATP

cAMP5’-AMPAC磷酸二酯酶（－）dipyridamole

导致cAMP

抗血小板聚集25～50mgtid×12m阿魏酸钠（当归和三七有效成分）抑制血小板聚集→抗栓第8页，共45页，2023年，2月20日，星期四辛伐他汀等他汀类药物（simvastatin）

HMG－CoA甲羟戊酸→胆固醇

HMG－CoA还原酶（－）他汀类

3羟－3－甲基戊二酰辅酶A能降低脑卒中发生的危险性，对脑卒中高度危险患者，无论是否存在胆固醇血症或冠心病，都应考虑他汀类药物治疗。第9页，共45页，2023年，2月20日，星期四第二节脑血栓形成和脑栓塞急性期

的药物治疗

缺血性脑血管病的病因：

脑血栓形成和脑栓塞

治疗:综合治疗药物治疗的个体化方案加强护理防治并发疾病康复治疗第10页，共45页，2023年，2月20日，星期四脑血栓形成和脑栓塞的药物治疗血液稀释和扩充血容量抗凝血药和纤维蛋白溶解药脑血管扩张药防治缺血性脑水肿药物第11页，共45页，2023年，2月20日，星期四一、血液稀释和扩充血容量

作用：降低血细胞比容↓增加脑脊液（CSF）↑增多氧气释放↑而改善脑循环低分子右旋糖酐－40(相对分子质量40000)(一)药理作用:（1）稀释血液和扩充血容量高渗胶体溶液→水分子由血管外移向血管内（2）血浆粘度↓→血流速度↑→红细胞聚集弱↓→改善组织的血液灌流→血液流变学性质改善

第12页，共45页，2023年，2月20日，星期四低分子右旋糖酐－40（3）抑制血栓形成和改善微循环使红细胞和血小板的负电荷增加→降低对血管壁的粘附性→保持血管内壁的完整性平滑性→使血流通畅→抗血栓作用(二)临床应用：治疗缺血性脑血管病疗效显著，降低死亡率(三)用法用量:500mlqd

*14d

第13页，共45页，2023年，2月20日，星期四低分子右旋糖酐－40(四)不良反应：热原反应过敏反应甚至过敏性休克

表现为发热、寒战、荨麻疹、恶心、低血压、心律失常和呼吸困难等(五)禁忌症:

脑出血患者，血小板减少以及凝血功能降低患者第14页，共45页，2023年，2月20日，星期四二、抗凝血药和纤维蛋白溶解药

抗凝药:肝素低分子肝素类肝素水蛭素纤溶药:t-PA(组织型纤溶酶原激活物)（阿替普酶）------------第二代溶栓药链激酶↘尿激酶→--------第一代溶栓药蛇毒酶类蚓激酶第15页，共45页，2023年，2月20日，星期四三、脑血管扩张药（一）钙通道阻滞药不仅改善脑缺血而且对神经元存在直接保护作用作用机制：（1）抑制外Ca内流、内Ca释放→血管平滑肌松弛→脑血管扩张→脑血流量↑→脑循环及脑代谢改善（2）抑制血小板聚集，增强红细胞变形能力，血粘度↓（3）对抗Ca超载造成的脑细胞损伤应用：防止血栓形成和蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛第16页，共45页，2023年，2月20日，星期四尼莫地平Nimodipine第Ⅱ类钙通道阻滞药，第一个作为细胞保护药治疗脑卒中进行临床评价的Ca拮抗剂药代学:脂溶性高，易吸收，易透过血脑屏障药理作用：扩血管神经元直接保护→减少梗死体积→神经功能改善→减轻缺血性脑损伤→死亡率↓作用机制：阻滞Ca通道→显著降低神经细胞内Ca

第17页，共45页，2023年，2月20日，星期四尼莫地平Nimodipine适应症:脑缺血（尤其中风早期使用）蛛网膜下腔出血偏头痛突发性耳聋高血压合并脑血管患者可优先选用预防蛛网膜下腔出血引起血管痉挛所产生的神经损伤的标准治疗用法:60mg,4次/d可明显降低蛛网膜下腔出血发作后脑缺血和脑梗死的发生率第18页，共45页，2023年，2月20日，星期四氟桂利嗪双氟哌嗪衍生物，属第Ⅳ类钙离子拮抗剂特点：口服易吸收,口服2～4h达血浆峰值，连续服用5～6周达血浆稳态浓度。亲脂性,组织浓度高于血浆浓度作用:对血管收缩物质引起的持续性血管收缩有持久的扩张作用改善脑循环和脑保护作用第19页，共45页，2023年，2月20日，星期四氟桂利嗪

临床应用：急性脑梗死外周血管疾病眩晕癫痫偏头痛不良反应：嗜睡、乏力、头痛、失眠、抑郁、恶心等长期应用可出现锥体外系症状,应用L－Dopa治疗无效还可升高颅内压：颅内高压者慎用或禁用用法用量:5mgqdorbid

或10mg

睡前一次口服第20页，共45页，2023年，2月20日，星期四（二）其他扩血管药罂粟碱papaverine药理作用：①非特异性平滑肌松弛剂，对血管、支气管、胃肠道、胆道均有松弛作用②扩张冠脉和外周血管,脑血管阻力降低→脑血流增加作用机制：抑制多种组织的磷酸二酯酶，使cAMP↑

第21页，共45页，2023年，2月20日，星期四罂粟碱papaverine临床应用：脑血栓形成肺栓塞肢端动脉痉挛动脉栓塞性疼痛不完全性脑栓塞和短暂性脑缺血发作第22页，共45页，2023年，2月20日，星期四

川芎嗪中药川芎的主要成分（生物碱）化学结构：四甲基吡嗪作用：扩张脑血管改善微循环抑制磷酸二酯酶→cAMP↑

抑制TXA2生物合成抗血小板聚集，对已聚的血小板有解聚作用PK：易吸收,1-3小时达峰易通过血脑屏障,脑内分布较多,仅次于肝肾起效快疗效好第23页，共45页，2023年，2月20日，星期四川芎嗪临床应用：对缺血性脑血管病疗效显著临床用于脑供血不全脑血栓形成脑栓塞用法用量:40～120mg/250～500mlGS或NS中静滴，qd×15d第24页，共45页，2023年，2月20日，星期四四、防治缺血性脑水肿药物脑水肿多始于脑梗死发病后6h，3～4d达高峰，2～3w后逐渐消退脑水肿若不及时处理，可发生脑疝→脑干和丘脑下部受压→致死第25页，共45页，2023年，2月20日，星期四四、防治缺血性脑水肿药物治疗药物：高渗脱水剂(甘露醇、山梨醇、甘油、高渗葡萄糖及尿素

):提高血浆渗透压,导致1)脑水肿区域水移向血浆→脑体积缩小→颅内压↓2)抑制脉络丛的滤过和分泌功能→脑脊液CSF减少→脑水肿减轻→颅内压↓第26页，共45页，2023年，2月20日，星期四四、防治缺血性脑水肿药物药物：甘露醇为一种六元醇，常用其20％高渗溶液山梨醇为甘露醇的同分异构体，常用其25％高渗溶液，体内部分转化为果糖，故作用较弱。高渗GS（50％）体内迅速被代谢，故作用弱，常与甘露醇合用

第27页，共45页，2023年，2月20日，星期四四、防治缺血性脑水肿药物不良反应：反复应用产生电解质紊乱，故应用于严重病例高渗GS在急性期无氧糖酵解期会加重酸中毒，故急性期不宜使用高渗GS第28页，共45页，2023年，2月20日，星期四第三节出血性脑血管病的急性期治疗对因治疗:针对动脉瘤、脑血管畸形、高血压对症治疗:应用脱水剂、缓解脑血管痉挛、应用止血药和利尿药等。分类:蛛网膜下腔出血高血压性脑出血第29页，共45页，2023年，2月20日，星期四一蛛网膜下腔出血

（一）止血药氨基已酸（EACA）氨甲环酸作用：抗纤维蛋白溶解机制：抑制纤溶酶原与纤维蛋白结合（二）脱水药（三）防止脑血管痉挛，尼莫地平纤溶酶原激活物（tPA、uK）纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白溶解产物第30页，共45页，2023年，2月20日，星期四二、高血压性脑出血（一）脱水治疗有效控制脑水肿是降低脑出血死亡的重要措施首先限制水量,脱水药物有：20％甘露醇---晶体渗透性药20％人体白蛋白---胶体渗透性药地塞米松（颅内出血时）可有效的控制脑水肿第31页，共45页，2023年，2月20日，星期四二、高血压性脑出血

（二）利尿药呋塞米（Furosemide，速尿）强效利尿药，主要作用肾小管髓袢升支粗段髓质部和皮质部，干扰Na＋－K＋－2Cl－转运，使Na＋重吸收↓依他尼酸（利尿酸）由于可产生永久性耳聋，现已少用。

第32页，共45页，2023年，2月20日，星期四第四节神经保护治疗药

目的：改善脑代谢,改善脑循环脑缺血缺氧后危害:（1）兴奋性氨基酸（EAA）→释放→脑外EAA↑→突触后EAA受体过度激活→Na＋、Cl－和H2O被动进入脑内→神经细胞急性肿胀、坏死（2）Ca内流和内Ca释放↑→脑内Ca↑→干扰线粒体氧化磷酸化→影响能量产生→脑血管吸收→梗死灶扩大（3）氧自由基和炎性因子产生→炎症反应→直接损伤脑细胞（4）激活细胞凋亡过程第33页，共45页，2023年，2月20日，星期四分类:(一)兴奋性氨基酸受体阻断药

(二)自由基清除剂

(三)糖皮质激素类

(四)钙通道阻滞药

(五)其他脑细胞保护药第34页，共45页，2023年，2月20日，星期四（一）兴奋型氨基酸受体阻断药

谷氨酸是脑内主要的兴奋型氨基酸

兴奋性AA受体原理:脑组织内兴奋性氨基酸含量显著升高，引起细胞内钙超载、线粒体肿胀、氧化磷酸化过程障碍、能量代谢受阻，最后导致细胞死亡NMDA受体（N－甲基－D天冬氨酸受体）

氯胺酮苯环利啶非NMDA受体：右甲吗南（不理想）

代谢型谷氨酸受体第35页，共45页，2023年，2月20日，星期四（二）自由基清除剂

危害:氧自由基（·OH、O2－）→脂质过氧化→细胞膜损伤超氧化物歧化酶(SOD)为正常情况下体内存在的自由基清除剂第36页，共45页，2023年，2月20日，星期四1．超氧化物歧化酶SOD

脑卒中时SOD↓，使超氧基不能及时清除所以补充SOD可使超氧基清除能力增加抑制超氧基启动的自由基连锁反应试用：Cu-Zn-SOD

Mg-SOD

中聚乙烯乙二醇-SOD

不足:不易透过血脑屏障,具抗原性，可致免疫反应第37页，共45页，2023年，2月20日，星期四2．甘露醇

有较强的自由基清除作用能迅速清除自由基连锁反应中毒性强、作用广泛的中介基因→中断自由基连锁反应→神经损伤减轻本品在发病后6h内开始使用，根据病情每天可用500～1000mL，快速静脉滴入，连用7～10天。第38页，共45页，2023年，2月20日，星期四(三)糖皮质激素类地塞米松1.有效抑制细胞膜的脂质过氧化反应→稳定细胞膜→减轻脑缺血损伤2.对于灰质结构的神经元作用更明显，并有消除水肿和清除自由基作用。第39页，共45页，2023年，2月20日，星期四（四）其他脑细胞保护药1．胞磷胆碱Citicoline为核苷酸衍生物作用：作为辅酶参与体内卵磷脂生物合成→脑部血流和氧耗增加→改善脑组织代谢，促进大脑功能恢复→促进苏醒应用：颅脑外伤和脑手术所引起的意识障碍以及其他中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍、神经性耳聋、耳鸣、安眠药中毒等不良反应:有暂时性低血压、面部潮红第40页，共45页，2023年，2月20日，星期四（四）其他脑细胞保护药

2．吡拉西坦为γ内酰胺类脑功能改善药作用：1.激活脑代谢→脑内γ酪氨酸提高→改善神经传递功能

2.促进大脑蛋白质合成→腺苷酸激酶活性提高→脑血管阻力↓→脑血流量↑具有对缺氧保护作用用途：各种原因引起的脑损伤和脑功能不全