感染免疫与疫苗

感染免疫与疫苗第1页/共24页1、细菌感染免疫

是一个许多抗原组成的复合体。

◈菌体抗原

◈鞭毛和菌毛抗原

◈表面抗原

◈细胞外毒素

◈细菌的保护性抗原第2页/共24页1、细菌感染免疫细菌结构示意图荚膜抗原胞壁抗原鞭毛抗原菌毛抗原核区第3页/共24页2、病毒感染免疫◈病毒结构：非细胞核酸﹢蛋白质（被膜）◈病毒的致病性:

感染时期：附着期﹑侵入期﹑潜伏期﹑复制期﹑成熟期﹑释放期。入侵途径：皮肤，黏膜(呼吸道﹑消化道)。感染机体的特性：引起细胞损伤或破坏；稳定感染；细胞膜改变；形成包涵体。第4页/共24页2、病毒感染免疫◈病毒的免疫性:

病毒既是致病原，又是很好的免疫原。外壳蛋白刺激机体产生抗体。抗体可使病毒失活。病毒引起两种主要免疫反应：体液免疫反应细胞免疫反应第5页/共24页3、真菌感染免疫◈真菌的形态及结构◈真菌的致病性：比较复杂，分2类。浅部真菌：癣病。深部真菌：肉芽肿性炎症等。◈真菌的免疫性：浅部真菌一般无免疫性。深部真菌可产生一定程度的免疫。第6页/共24页4、低等生物—血吸虫疟原虫等感染免疫第7页/共24页5、预防性疫苗（vaccine）

概念：接种的制剂.

本质：是利用疫苗的免疫原性刺激机体的免疫系统产生抗体或激活免疫细胞以抵御强毒性的病原物的侵袭.

疫苗的种类：⑴常规疫苗⑵重组活疫苗⑶多肽疫苗⑷DNA疫苗第8页/共24页⑴常规疫苗①活疫苗：用人工定向变异方法或从自然界获得的高度减毒或基本无毒的活的微生物。如卡介苗（防结核病）、麻疹、脊髓灰质炎。优点：免疫效果好，用量少副作用小，作用持久，除机体产生抗体和致敏淋巴细胞外，尚能产生局部免疫。缺点：不易保存，易失效。第9页/共24页⑴常规疫苗②死疫苗：用物理、化学方法将人工培养的微生物杀死，使其失去病原体毒力，但仍保持免疫原性。如伤寒、百白咳、乙型流脑、霍乱等。优点：安全，易保存。缺点：维持抗原刺激时间短（因不能在体内繁殖），接种量大，次数多。第10页/共24页⑴常规疫苗③多联多价疫苗：是将多种疫苗或类毒素混合在一起的制剂。如百白破三联制剂。优点：节省人力﹑物力和时间。缺点：叠加反应，注意安全。第11页/共24页我国小孩现接种的疫苗乙肝疫苗：出生后24小时、1月、6月各一针，共三针.甲肝疫苗：视情况而定.卡介苗：预防结核病.麻疹疫苗：预防麻疹.百白破三联疫苗：预防百日咳、白喉、破伤风，百日咳是死菌苗，白喉和破伤风是类毒素.小儿麻痹糖丸：减毒活疫苗.乙脑疫苗：死的疫苗.第12页/共24页⑵重组活疫苗①理论基础：将外源基因插入已有的病毒和细菌疫苗株DNA的某些部位，使之高效表达但不影响该疫苗株的生存与繁殖。接种重组疫苗后，获得对2种基因相关的疾病的保护力。第13页/共24页⑵重组活疫苗第14页/共24页⑵重组活疫苗②重组活疫苗类型基因缺失疫苗：运用分子生物学的知识和基因工程方法，从强毒株删除毒力有关的基因，不易返祖，更为安全。优点：针对多抗原，应答强而持久，适于局部接种。如：细菌中的霍乱减毒。病毒中的单纯疱疹疫苗。载体疫苗：载体主要选用痘苗和卡介苗。痘苗病毒作为载体的优点：具有庞大的基因组可编码进行自身复制的多种特殊的酶。第15页/共24页⑵重组活疫苗③重组活疫苗的应用目前应用痘苗病毒表达的活疫苗：乙型肝炎表面抗原重组痘苗病毒活疫苗狂犬病毒糖蛋白重组痘苗病毒活疫苗疟原虫孢子表面抗原重组痘苗病毒活疫苗正在开发应用作为重组多菌苗载体：卡介苗(BCG)﹑大肠杆菌﹑伤寒杆菌等。在同一细菌中加入几种外来基因，制备一种免疫一次可防御几种疾病的疫苗。第16页/共24页重组BCG(卡介苗）多价疫苗模式图第17页/共24页⑶多肽疫苗理论基础：体液免疫和细胞免疫都是针对病原体特定区域的识别和反应.疫苗的设计可根据病原体的亚单位，尤其是抗原表位，设计相应的天然或合成的免疫活性多肽。生产免疫活性多肽有两种方法：①基因工程表达活性多肽②化学合成多肽疫苗第18页/共24页⑷DNA疫苗

实质：是基因免疫，是继减毒疫苗，基因工程疫苗之后的第三代疫苗。原理：是将原编码基因插入带有强启动子的质粒载体，然后用物理方法将此重组质粒导入体内细胞，按原编码基因即在细胞内报道合成抗原蛋白，诱发机体产生保护性免疫反应。第19页/共24页⑷DNA疫苗①DNA（基因）疫苗的发现

1990年JohnWolff和Felgner

发现：质粒DNA可以很好地是肌肉细胞转化表达。提出：DNA注入机体应能产生免疫反应。

1992年美国四个实验室同时独立开发出DNA疫苗。②基因免疫的机制直接将DNA注射给病人，病人自身的细胞便产生免疫球蛋白，病人成了一个暂时的疫苗工厂，制造抗体并产生对感染的保护性免疫应答。操作方法：DNA疫苗的组成：病原体编码基因﹢真核表达载体的质粒。接种方式：直接接种，基因枪。第20页/共24页●DNA疫苗作用机制示意图激活CD4+T细胞激活CD3+T细胞激活B细胞分泌抗体第21页/共24页⑷DNA疫苗基因免疫的优势⑴直接DNA接种，避免了传统疫苗制备的烦琐过程。⑵可诱发以细胞介导的和以抗体介导的保护性免疫。⑶抗原基因在体内的持续表达可诱发持久的免疫。⑷DNA疫苗性质﹑制备﹑接种相同，利于联合免疫。⑸DNA疫苗易于工厂化生产，成本低。⑹与病毒载体的重组疫苗不同，不诱发载体自身免疫反应。第22页/共24页⑷DNA疫苗基因免疫存在的问题及前景问题：⑴导入的DNA从