免疫耐受课件

免疫耐受

ImmuneTolerance

免疫耐受（immunologicaltolerance）：在抗原刺激下，抗原特异应答的T细胞与B细胞不能被激活，不产生效应细胞及/或抗体，不执行正免疫应答的现象。(天然耐受、获得性耐受)一、概述:生理性免疫应答（免疫保护）

病理性免疫应答（免疫损伤）

对非己抗原正应答(排斥异己)

对自身抗原负应答（保护自身)正应答过强超敏反应正应答过弱免疫功能低下或缺陷

负应答终止自身免疫病免疫正应答和免疫耐受的异同

免疫正应答免疫耐受

抗原刺激需要需要潜伏期有有抗原特异性++免疫记忆++免疫反应强无或弱效应排斥异己保护自身

免疫原耐受原免疫原免疫原免疫反应+++4-6周4-6周7-14天7-14天免疫正应答免疫负应答1945年Owen:胚胎期嵌合体形成:

胚胎期接触同种异型抗原可导致免疫耐受Medawar人工诱导耐受实验(1953年)天然耐受：机体对自身组织成分的不应答状态。获得性耐受：经人工注射某种抗原诱导产生的不应答状态。耐受原：诱导耐受形成的抗原。自身免疫耐受:

免疫系统无时无刻不与许许多多的自身抗原发生直接的接触，免疫系统的淋巴细胞并不因此而被激活并对自身抗原发生免疫反应。这种现象被称作自身免疫耐受。（一）诱导免疫耐受的条件1.抗原因素：（1）抗原性质：耐受原：小分子、可溶性、单体、免疫原：大分子、颗粒性、聚合体二、诱导免疫耐受形成的条件和机制：（2）抗原剂量：所需剂量与抗原种类、动物种属、品系及年龄有关。高剂量诱导的耐受称为高带耐受（highzonetolerance）。低剂量诱导的耐受称为低带耐受（lowzonetolerance）。（3）免疫途径：

静脉注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射

（4）其他：是否用佐剂等。2.机体因素：（1）年龄：胚胎期及新生期免疫系统接触抗原易导致终生或长期的耐受性，成年不易诱导耐受。（2）遗传因素：（3）免疫抑制剂的联合应用：1.中枢耐受中枢耐受形成-阴性选择:TCR及BCR与自身抗原肽-MHC分子呈高亲和力结合，引发阴性选择，即克隆清除。基质细胞表达体内各组织普遍表达的共同自身抗原，组织特异性抗原骨髓和胸腺不表达，其免疫耐受发生在外周器官。组织特异性抗原和外来抗原均可诱导T、B细胞发生耐受，机制：克隆无能、免疫忽视和抑制性免疫细胞作用。阴性选择不能完全清除自身反应性淋巴细胞,进入外周成为自身免疫潜能细胞。(potentiallyautoreactivelymphocytes,PAL)2.外周耐受：（1）克隆无能（活性封闭）：T细胞在没有共刺激因子的参与而结合MHC/抗原肽—无活性状态（克隆无能）。（2）免疫忽视：自身应答T细胞与组织特异性抗原并存，不产生自身免疫的状态称免疫忽视。（3）免疫抑制细胞的作用：Ts分泌CK，如TGF-β，抑制T细胞活化。阻断抗原递呈，阻止Th细胞的功能，抑制B细胞分化等诱导T、B细胞耐受。（4）活动范围的限制：未活化的自身免疫潜能细胞只能在淋巴和血液内循环。膜型抑制性分子的表达：T细胞活化后表达CTLA-4，与B7分子结合导致T细胞活化抑制。调节性T细胞：调节性（或抑制性）T细胞及抗独特型网络对PAL发挥调节作用。如CD4+CD25+T细胞。调节性T细胞NormalmouseCD4+T-cellsuspensionseliminatedofCD25+cells

Tcell-deficientmouseAutoimmunediseasesthyroidstomachsalivaryglandLangerhansisletsadrenalglandsovariestestes三、免疫耐受的临床意义诱导和维持免疫耐受:防治自身免疫病及移植物排斥反应。解除免疫耐受:清除病原体及控制肿瘤。免疫耐受超敏反应自身免疫病移植排斥反应某些感染肿瘤免疫耐受的临床意义1.防止器官移植排斥反应：诱导受者对供体移植器官产生耐受是防止排斥反应的理想方法。2.防止自身免疫病：自身耐受的终止——引发自身免疫病。提高对自身成分的耐受性是防止自身免疫病的根本方法。3.打破免疫耐受，治疗肿瘤:肿瘤细胞无足够抗原肽-MHC活化T细胞，B7、CD40下调，肿瘤细胞识别和清除↓对肿瘤细胞免疫耐受。

制备重组肿瘤抗原作为肿瘤多肽疫苗；对肿瘤细胞转染B7或CD40基因。4