正性肌力药物在心衰治疗策略中临床应用与地位

1.急性心衰的诊断治疗指南治疗策略第一页，共80页。第二页，共80页。第三页，共80页。随年龄增加心力衰竭的患病率和发生率0246810心力衰竭的患病率(%)(a)40-4950-5960-6970-7980-89年龄(岁)0102030405060708090100新发心力衰竭的发生率(%)年龄(岁)45-5455-6465-7475-8485-94男人女人(b)第四页，共80页。◆AHF一般是指发作时间急而与病情严重程度无关◆AHF应当区别于严重心力衰竭以及失代偿心力衰竭◆80%心力衰竭住院属于慢性心力衰竭失代偿状态

最新心力衰竭分类新发心力衰竭：第一次发生起病可急可缓短暂心力衰竭：反复发作或间断发作慢性心力衰竭：持续存在可以稳定、恶化或失代偿2008年ESC建议使用新的心力衰竭分类第五页，共80页。哪些因素提示心力衰竭预后不良？伴随疾病：老年、冠心病、猝死复苏后、依从性差、肾功能不全、糖尿病、贫血、COPD、抑郁体征：低血压、NYHAIII-IV级、曾因心力衰竭住院、心动过速、肺部罗音、主动脉狭窄、体重指数过低、睡眠呼吸障碍电生理：心动过速、有Q波、宽QRS、左室肥厚、复杂室性心律失常、心率变异小、房颤、T波改变化验：BNP/NT-proBNP升高、低钠血症、肌钙蛋白升高、神经内分泌因子激活、肌酐/BUN升高、胆红素升高、贫血、尿酸升高影像学检查：LVEF降低、左室容量增加、心排指数降低、左室灌注压升高、肺动脉高压、右室功能受损2008年ESC心力衰竭指南第六页，共80页。急性心力衰竭的治疗目标即刻处理（ED/ICU/CCU)

改善症状

恢复氧合

改善器官灌注和血流动力学

缩短监护室时间短期处理（住院）

稳定病情，优化治疗方案

开始改善预后的药物治疗

考虑器械治疗

缩短住院时间长期治疗以及出院前治疗

制定随访计划

患者教育并开始调整生活方式

二级预防

预防短期内再次住院

改善生活质量并延长寿命2008ESCGuidelines(EHJ)第七页，共80页。急性心力衰竭的治疗流程即刻对症治疗患者焦虑或疼痛肺水肿动脉氧饱和度<95%正常心率和心律镇静、止痛利尿剂/血管扩张剂药物增加FiO2考虑CPAP、NIPPV机械通气起搏抗心律失常电复律是是是否2008ESCGuidelines(EHJ)第八页，共80页。第九页，共80页。反应良好病情稳定，开始利尿剂、ACEi/ARB，B阻滞剂扩容改善前负荷正性肌力药（多巴胺）血管扩张剂正性肌力药物（多巴胺、米力农、左西孟旦）血管扩张剂（硝酸酯、硝普钠、脑钠素）左西孟旦SBP<90mmHgSBP90-100mmHgSBP>100mmHg反应不好正性肌力药物血管加压素机械支持考虑肺动脉导管(PAC)吸氧／NIV呼吸机袢利尿剂/扩血管临床评估根据收缩压决定急性心力衰治疗策略2009ACC/AHA心力衰竭指南第十页，共80页。

正性肌力药物的种类一、洋地黄毒甙类ACC/AHA2005年指南建议级别

I类----IIA类二、非洋地黄毒甙类

肾上腺素.去甲肾上腺素.异丙肾上腺素.

多巴酚丁胺（多巴胺）磷酸二酯酶抑制剂米力农氨力农钙增敏剂Levosimendan第十一页，共80页。Copyright©2003AmericanHeartAssociationStevenson,L.W.Circulation2003;108:492-497Effectsofinotropictherapyonintracellularcalciumhandlingincardiacmyocytes第十二页，共80页。第十三页，共80页。2.正性肌力药物的治疗指南治疗策略第十四页，共80页。2005ACC/AHA、ESC慢性心力衰竭指南

正性肌力药物反复或长期口服治疗心力衰竭可增加死亡率，不推荐在慢性心衰中应用

ClassⅢLevelA（PROMICETESTⅢ、Ⅳ级重度心衰）第十五页，共80页。2005

ESC急性心衰指南

急性失代偿心衰，其症状、临床过程、预后与血流动力学障碍密切相关，纠正血流动力学障碍是针对治疗的目标，正性肌力药物是挽救生命的有用药物

对最初治疗无反应的病人，应根据其临床和血流动力学特征进行进一步的特殊治疗。这包括在严重的心衰失代偿时使用正性肌力药或钙增敏剂，或心源性休克时使用正性肌力药

ClassⅡaLevelC（流程图）第十六页，共80页。2005-欧洲心脏学会急性心衰指南多巴酚丁胺否2-20μg/kg/min（β+）多巴胺否<3μg/kg/min:肾脏作用（δ+）3-5μg/kg/min：正性肌力作用（β+）

〉5μg/kg/min：（β+），血管升压剂米力农25-75μg/kg/min，>10-20min0.375-0.75μg/kg/minEnoximone0.25-0.75μg/kg1.25-7.5μg/kg/minLevosimendan12μg/kg/mina>10min0.1μg/kg/min，最低为0.5μg/kg/min

最高为2μg/kg/min去甲肾上腺素否0.2-1.0μg/kg/min肾上腺素苏醒时可静注1mg,3-5min0.05-0.5μg/kg/min

后可重复，气管内给药不鼓励EurHeartJ2005;26:384-416第十七页，共80页。

2007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南1.能够改善预后的药物:

ACEI

受体阻滞剂ARBAldo2.能够改善症状的药物:

利尿剂地高辛儿茶酚胺类磷酸二酯酶抑制剂硝酸酯类硝普钠二氢吡啶类钙拮抗剂第十八页，共80页。2008年ESC心衰指南推荐的正性肌力药物剂量第十九页，共80页。第二十页，共80页。第二十一页，共80页。正性肌力药物

当患者主要表现为低心排综合征或同时存在充血和低心排量时，可考虑使用静脉正性肌力药物（如多巴胺、多巴酚丁胺和米力农）。这些药物有助于缓解重度收缩性心功能不全和扩张型心肌病患者由灌注不良导致的症状，并保护终末器官功能。正性肌力药物对于血压相对较低以及对血管扩张剂和利尿剂治疗不耐受或无效的患者最有价值。对伴低心输出量或低灌注表现的血压下降考虑进行更积极的静脉治疗。多巴酚丁胺需要β-受体以发挥其正性肌力作用，而米力农不需要。因此，对业已接受β-受体阻滞剂维持治疗的患者应慎重考虑。而且，米力农对体循环和肺循环血管均有扩张效应。第二十二页，共80页。2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南应用指征：

1.低心排综合征（伴症状性低血压或CO降低，伴有循环淤血的患者）2.血压较低和对血管扩张药物及利尿剂不耐受或反应不佳的患者尤为有效选择药物：

洋地黄类、多巴胺、多巴酚丁胺（Ⅱa类，C级）磷酸二酯酶抑制剂（Ⅱb类，C级）左西孟旦（Ⅱa类，B级）

正在应用β受体阻滞剂的患者不推荐应用多巴胺和多巴酚丁胺

中华心血管病杂志2010年3月第38卷第3期第二十三页，共80页。3.磷酸二酯酶抑制剂(PDEI）同功酶的研究第二十四页，共80页。

磷酸二酯酶抑制剂(PDEI）同功酶的研究磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)茶碱--治疗哮喘和慢性阻塞性肺病(50年)其作用机制包括:PDE抑制,拮抗腺苷受体,刺激儿茶酚胺分泌,抑制炎性介质,诱导B淋巴细胞(BC)凋亡,增加抑制性T淋巴细胞(TC)的数量和活性等,表现为舒张气道平滑肌,强心,利尿,增强膈肌张力和增强免疫功能等，茶碱治疗哮喘的作用是确切的,但因缺乏选择性,对胃肠、中枢神经系统和心血管的副作用较大.随着对PDE同功酶的研究深入,同功酶选择性抑制剂逐步被开发并用于临床,产生了更好的治疗效果,而且副作用明显减少。第二十五页，共80页。

PDE同功酶及作用目前,了解PDE最多的同功酶是PDEIA、PDEIB、PDEII、PDEIII、PDEIV和PDEV，它们的作用是:1.PDEIA对环磷酸鸟苷(cGMP)的亲和力远高于环磷酸腺苷(cAMP),对cGMP水解作用强;2.PDEIB对cAMP和cGMP亲和力相同;3.PDEII与cAMP和cGMP亲和力均较低,此酶水解cAMP的活性被高浓度的cGMP激活;4.PDEIII与PDEII正相反;5.PDEIV因对cAMP亲和力远高于cGMP,而被称为cAMP特异性PDE;6.PDEV因对cAMP亲和力远低于cGMP,而被称为cGMP特异性PDE，

有人预测,在将来可能分离出20-30种PDE同功酶,每一种同功酶抑制剂可以通过特异性抑制不同组织和细胞的同功酶,以发挥特异性的调节机制,达到不同的治疗作用,目前已经证明选择性PDE和PDE,PDE/抑制剂具有扩张支气管、抗炎和抗过敏的作用，其中PDEIII抑制剂的强心作用最强,临床研究及应用最广泛。第二十六页，共80页。

PDE同功酶选择性PDE种类

表、PDE同功酶及选择性PDEI－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－PDE同功酶选择性PDEI－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－IKS505a,VinpocelinIIEMP-1IIISK&F94120、SK&F94836、(siguazodan)、Org9935、CI-930.amrinone.mirinone.cliastamine.motapizone.enoxamineVSK&F95654.zaprinast－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－第二十七页，共80页。

PDE同功酶在不同种系气道平滑肌分布

表、PDE同功酶在不同种系气道平滑肌分布－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－种系组织平滑肌PDE同功酶－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－犬气管I－V牛气管I、III、IV豚鼠气管III、IV人气管I－V人支气管III、IV、V－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－第二十八页，共80页。4.第二代双吡啶酮类的正性肌力药—米力农第二十九页，共80页。米力农研发历史最早由美国Sterling公司研制开发1987年首次在美国上市2000年，法国赛诺非-圣德拉堡公司米力农销售额达1.8亿欧元（约18亿人民币）目前在美国等发达国家，静脉注射米力农已被广泛用于改善心力衰竭病人的心脏功能第三十页，共80页。

商品名：鲁南力康通用名：米力农注射液规格：5ml：5mgSFDA最早批准，国家二类新药国内独家生产专利保护2004年国家科技进步二等奖第三十一页，共80页。

米力农-Milrinone-甲晴吡啶酮,国产商品名鲁南力康高效,低毒的第二代双吡啶酮类的正性肌力药新型非甙类,非儿茶酚胺类的正性肌力药具有选择性抑制磷酸二酯酶的作用在血流动力学方面,介于纯粹的血管扩张剂硝普钠和正性肌力药多巴酚丁胺之间的药物第三十二页，共80页。

米力农的药理学（一）cAMP↑（心肌）：cAMP通过以下途径调节蛋白激酶被激活:(1)肌膜慢钙通道的磷酸化,促进Ca2+跨膜内流增加;使细胞膜电压依赖性Ca2+通道呈爆发式激活中的每个单个通道开放能力增加.(2)收缩蛋白的磷酸化,特别是肌钙蛋白Ⅰ和肌球蛋白的磷酸化,使肌纤维收缩加强,收缩功能改善(3)肌浆网有关蛋白质的磷酸化激活Ca2+-ATP酶,使肌浆网摄取和释放Ca2+增加;dPdt负高峰增加,平均主动脉压下降,左室高峰充盈率增加及左室舒张末期压下降,心肌舒张速度提高,舒张间期缩短,舒张功能改善第三十三页，共80页。

米力农的药理学（二）血管平滑肌,支气管平滑肌：

1.cGMP↑:米力农作为ＮＯ供体,使cGMP↑,

2.cAMP↑:

1)激活cAMP依赖性蛋白激酶,使膜Ca离子泵激活,从而使细胞内Ca离子减少;2)激活膜上Na-K-ATP酶,通过Na-Ca交换使细胞内Ca离子浓度降低.

Ca离子通道关闭，促进肌浆蛋白磷酸激酶磷酸化，抑制肌动蛋白和肌浆蛋白的偶联，使平滑肌松弛，血管扩张↑支气管扩张、阻力减少,氧和指数改善.1.外周小动脉扩张,使左心室后负荷减少;2.肺动脉扩张,降低了肺动脉压和肺毛细血管楔压。3.外周容量血管扩张,回心血量减少,心脏前负荷降低,对右心功能的有益影响更大。第三十四页，共80页。

米力农的药理学（3）3利尿作用PDEI的利尿作用包括两个方面：

1、直接作用,通过扩张肾脏入球小动脉增加肾小球滤过率,增强利尿作用;

2、间接作用,通过增强心功能,增加肾脏有效循环血量,增强利尿作用;4对神经内分泌的影响经过小剂量米力农治疗1周后,肾素

、血管紧张素、醛固酮、有统计学意义，认为PDE抑制剂通过扩张血管、减轻心脏负荷、降低外周血管阻力、肾脏血流↑,而抑制了RAAS系统活性使HF的病理生理改变向良性循环转化。

第三十五页，共80页。

米力农的药代/药动学１．在正常人静脉注射，血浆平均消除半衰期为0.3小时.而心衰患者静脉注射，血浆平均消除半衰期为2.3小时．２．静脉注射后2分钟开始出现血液动力学效应,5分钟达峰值,2小时后逐渐恢复接近基础水平,在一定范围内,疗效与给药剂量呈依赖关系.小剂量主要为正性肌力作用，大剂量（>0.5ug/kg.min)扩张外周血管逐渐增加。３．主要经肝脏代谢，代谢产物70％经肾脏排出。个体差异不大,肾功能不全者需减少用量，每日最大1.13mg/kg。第三十六页，共80页。

基础和临床试验结果急性和慢性毒性试验证实,血常规和肝肾功能,组织学检查均无明显影响特殊毒理试验结果:Ames试验(-).微核试验(-)致畸试验显示米力农不具”母体毒性”和胚胎毒性.

米力农对心肌电生理的影响较小,仅轻微缩短房室结传导时间,小剂量很少引起心律失常,研究发现,米力农引起的心律失常包括室性期前收缩和非持续性室性心动过速,室上性心律失常的发生率较低,且室性心律失常持续时间较短,无需抗心律失常药物治疗.II期,III期临床试验研究表明,国人较适应剂量50ug/kg,对血尿常规,肾功能,电解质均无影响,个别患者出现一过性GPT升高,血小板下降,轻微的致心律失常.第三十七页，共80页。

米力农的内科适应症(一)心衰合并窦房结和房室结功能障碍,存在缓慢性心律失常者急性心肌梗塞并发泵衰竭者心衰时洋地黄过量或中毒者晚期或难治性心衰，出现心影明显增大老年高龄患者出现急性心功能障碍者常规强心,利尿,扩血管效果不佳的中\重度心衰者慢性充血性心力衰竭患者合并肺动脉高压者慢性阻塞性肺病合并肺心病心衰加重者

第三十八页，共80页。米力农心血管外科适应症体外循环后:心功能辅助

围手术期小剂量应用有抗炎症反应CABG术后血管痉挛

硝酸甘油>米力农>罂粟碱心脏原位移植术后心功能基础用药改善搭桥术后患者的内脏血流灌注防治心脏手术后右心功能不全合并肺动脉高压患者-首选瓣膜病心功能辅助第三十九页，共80页。心脏病合并肺动脉高压肺动脉扩张NO

>米力农>硝酸甘油先天性心脏肺高压危象是造成手术病死率升高的重要原因预防先天性心脏病术后肺动脉高压危象的降低后负荷维护右心功能瓣膜病对于左向右分流先心病外科手术极危险的两个并发症：低心排综合征和肺动脉高压危象同时具有治疗和预防作用。第四十页，共80页。氨茶碱与米力农相比较

氨茶碱

米力农PDEI广谱窄谱治疗心衰辅助基础负荷量4-5mg/kg

37.5ug/kg-50ug/kg24h维持量

抗炎+

+调节免疫+

+抗哮喘+

+

副作用大小血药浓度窄宽安全范围小大第四十一页，共80页。多巴酚丁胺与米力农相比较

多巴酚丁胺米力农HR加快减慢

SVR少多

MVO2增加不增加诱发心绞痛+

—

心律失常多少受体下调24-48h出现耐药直接作用EF/MAP提高提高周围血管痉挛扩张维持微循环功能弱强心脏舒张功能—

+第四十二页，共80页。米力农与氨力农相比较

米力农氨力农血流动力学作用相似相似化合物第二代第一代正性肌力10—30倍1倍扩张血管作用10—30倍1倍不良反应：血小板极少15%老人儿童肝功能损害极少较多心律失常极少较多

第四十三页，共80页。米力农治疗后客观指标的改善情况

临床症状改善运动耐量↑血液动力学指标改善心脏B超SWAN-GANz导管PICCO

CO（心输出量）↑

Cl（心脏指数）↑

↑

SV（每搏量）

RAP（右房压）

PAP（肺动脉压）

PCWP（肺毛细血管楔压）SVR(外周血管阻力)

EF（射血分数）↑

E/A比值↑LVDD/RVDD

↑第四十四页，共80页。米力农的有益的治疗作用－国外文献证实加强心肌收缩力，改善心室舒张功能．降低体循环和肺循环阻力，使心脏的前，后负荷降低．抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统的激活．加强呼吸肌力作用,改善呼吸顺应性,使通气量增加．增加冠状动脉血流,降低冠状动脉阻力,提高冠状静脉窦血氧含量．不增加心肌氧耗．抑制免疫细胞产生细胞因子,抑制白介素等炎性因子．具有抗炎症反应的作用．促进持续性心室颤动复苏,并能够减轻复苏后左心室功能损伤．抑制钙离子代谢,抑制黏附分子的表达,具有较强的抗血栓作用．第四十五页，共80页。可能出现的不良反应极少数出现低血压(大剂量后的扩血管效应)心律失常（窦速，室早）的发生率极低罕见的血小板减少个别肝功轻度异常(长期使用?淤血肝有关?)少数出现头痛，头晕等(推注速度相关)监测:血压、心率、心律、血小板计数、肝功第四十六页，共80页。禁用或慎用疾病

严重阻塞性主动脉瓣、肺动脉瓣疾病肥厚性心肌病（可能加重流出道梗阻）室速（增加房室传导）心室率过快的房颤\房扑肝.肾功能严重损害者减量用孕妇，哺乳期妇女及儿童使用时需权衡利弊第四十七页，共80页。米力农用法与用量(一)

1.静脉负荷量：应先按37.5ug/kg~50ug/kg（1.875mg~2.5mg/50kg）计算，缓慢静脉注射10分钟。欧美指南是25ug/kg~75ug/kg(1.25mg~2.5mg~3.75mg/50kg)2.静脉维持量：每天静脉持续滴注或24小时静脉泵入，以0.25ug~375ug~0.75ug/kg/min静脉滴注，剂量为（20-54mg/50kg），7至14天关于米力农稳定性的研究证实,米力农治疗心力衰竭有较好的改善血流动力学的效应,用药3日病情即可明显改善,5-7日达最大疗效.

第四十八页，共80页。最简单的静脉使用方法:(双支增加法)

体重在50公斤以上的患者：1.静脉负荷量：溶于5%G.S至10ml中米力农半支(2.5mg＝50ug/50kg),缓慢静推,10分钟以上；2.静脉维持量：1）微量泵法：在5%葡萄糖液至50ml加入米力农4支（0.278ug/kg/min）-10支(0.694ug/kg/min)持续24小时泵入(2.1毫升/小时)

2）普通输液泵法：在5%葡萄糖液至100ml加入米力农4支－10支持续24小时泵入(4.2毫升/小时)

3）输液调节器法：在5%葡萄糖液至250ml加入米力农4支－10支，以10毫升/小时持续24小时静滴,.米力农用法与用量(二)第四十九页，共80页。静脉微量泵的使用方法患者体重（kg）0.25~0.5~0.75μg·kg-1·min（ml/h）维持滴注速率24h总剂量（支）502.13.5~7~11602.14.5~8.5~13702.15~10~15802.16~11.5~17902.16.5~13~19.5体重在50公斤以上的，体重每增加10公斤，24h总用量增加两支。一天最小用量20mg(4支)，最大用量为1.13mg/kg。第五十页，共80页。

用药时的注意事项(一)用药期间应监测心电图，心率及血压，可随时调整剂量因本药有较强的血管扩张作用，严重低血压和血容量不足者减量使用合并用强利尿剂(托拉塞米)时，应注意纠正血容量不足与保持电解质平衡因其肾脏排泄,与血液滤过和血液透析同时应用时要考虑适当增加剂量或调整时间.第五十一页，共80页。

用药时的注意事项(二)与常用强心药，利尿药，血管扩张药合用时，临床未见药物不良的相互影响与洋地黄.多巴胺，多巴酚丁胺，氨茶碱,去甲肾上腺素,硝酸酯类等合用时有协同作用与受体阻滞剂,可达龙等合用,血流动力学效应不减弱,同时可对抗其负性肌力作用第五十二页，共80页。5.心衰患者静脉应用米力农的临床研究第五十三页，共80页。RumpAF,JArzneimittelforschung,1993,43:1262-1266----连续静脉注射米力农可减小离体兔心肌损伤和梗死的面积〔7〕。Feneck,JAmHeart,1991,121:1995-1999------单次静脉注射可改善体外循环后顿抑心肌的心室功能〔8〕。MonradES,etal.Circulation,1986,73(3Pt2):III168

-174

米力农可通过增强心肌收缩、舒张和扩张血管而增强心肌的能量利用〔9〕,从而使低能量代谢状态的顿抑心肌得到保护,并可改善顿抑心肌的血流动力学参数。

第五十四页，共80页。第五十五页，共80页。第五十六页，共80页。

心衰患者静脉应用米力农的研究田剑,秦明照(首都医科大学附属北京同仁医院心内科)检索1991年－2000年国外有关静脉使用米力农,尤其是院外间断使用的文献,进行归纳、整理、分析，通过对文献的复习发现,对晚期心衰患者院外间断使用米力农是安全可靠的,虽然不能根本改善患者的预后,但可以减少患者住院时间及医疗费用,并使患者有机会接受其它治疗。

中国药学杂志2001年3月第36卷第3期

第五十七页，共80页。第五十八页，共80页。

严重充血性心衰患者间歇米力农治疗的长期血流动力学观察

Hatz选择扩张性心肌病心功能III－IV级的患者36例，平均年龄65.5+8.2岁，每次72h，间隔20天，共4次，负荷量50ug/kg,10min,0.5ug/kg/min,72h静脉持续输入，结果显示，严重充血性心衰患者米力农间歇治疗的血流动力学的有效改善至少可维持在停药后4个月以上，这个令人鼓舞的结果对于终末期心衰患者有着重要意义。------－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－-------

TIMEPAPPCWPSVRPVRCI--------------------------------------------------------------------------------------Before38+1228+61555+354222+1122.05+0.5After72h29+8*21+5*1333+132*142+47*2.50+0.6*After4months31.5+5*23+7*1351+146*148+65*2.40+0.5*－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－*p<0.01第五十九页，共80页。米力农对心肌损伤病人血流动力学和氧动力学的影响

单红卫等对12例胸部外伤致心肌损伤病人放置Swan-Ganz导管,按0.45ug/kg/min持续静脉滴注米力农,分别在滴注前和滴注后6,12,24,48,72h测定血流动力学和氧动力学指标,结果发现心脏指数(CI)自滴注6h后即有明显升高(P<0101),平均动脉压(MAP)从12h开始有显著提高(P<0.05),全身血管阻力指数(SVRI)和肺血管阻力指数(PVRI)在6h后均呈显著下降(P<0101),心率(HR)在测定过程中无明显变化;全身氧供给(DO2)在滴注6h后有明显升高(P<0.01),同时伴氧摄取率(ExtrO2)显著降低,全身氧消耗(VO2)则在测定过程中保持相对稳定,结论米力农能明显提高心肌损伤病人的心肌收缩力,降低全身和肺血管阻力,增加全身组织的氧供给,有利于维持微循环的稳定.中国急救医学2002年3月第22卷第3期第六十页，共80页。雾化吸入米力农对小儿先天性心脏病

合并肺动脉高压血流动力学的影响杜杰等用空气压缩泵雾化米力农（３ｍｇ／次）。监测患儿体动脉压、心率，于首次吸入米力农前、首次吸入后１０ｍｉｎ、首次吸入后３０ｍｉｎ及首次吸入２４ｈ应用多普勒超声心动图测量左室射血分数、右室射血前期、加速时间、右室射血时间、三尖瓣跨瓣压差的变化，并计算ＲＰＥＰ／ＡＴ、肺动脉收缩压和肺动脉平均压，比较雾化吸入米力农前后患儿血流动力学的变化。结果研究中患儿均无不良反应，雾化吸入米力农对心率、血压无明显影响，ＬＶＥＦ有所提高，但差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。

结论雾化吸入作为米力农一种新的给药途径小儿ＣＨＤ合并ＰＨ的治疗是一种重要的、可选择的、安全有效的方法。米力农在小儿体内有更大的分布容积，而用雾化方法作为新的给药途径通过呼吸道局部的弥散作用可使米力农在局部肺组织的浓度显著提高，局部肺循环中的高浓度米力农选择性作用于肺血管。中国医师进修杂志２００７年１０月２５日第３０卷第１０期综合版第六十一页，共80页。第六十二页，共80页。第六十三页，共80页。负荷量注射后对血浆激素水平的影响

表明米力农具有强心和扩血管作用。同时可降低血管紧张素Ⅱ、内皮素、心钠素水平。其机理可能是随着心衰和血液动力学改善而改变。第六十四页，共80页。TheEffectofMilrinoneonPlateletActivationas

DeterminedbyTEG®PlateletMapping™

2009InternationalAnesthesiaResearchSocietyVol.108,No.5,May2009CONCLUSIONS:TherapeuticbloodconcentrationsofmilrinoneexhibitasignificantinhibitoryeffectonADPandAA-inducedplateletactivationasdeterminedbyTEGPlateletMapping,withoutaffectingtheconventionalkaolin-activatedTEG.WesuggestthatTEGPlateletMappingresultsbeinterpretedwithcautioninpatientsbeingtreatedwithmilrinone,andotherdrugsthatmodifyplateletcyclicnucleotideconcentrations.第六十五页，共80页。MilrinonefortheTreatmentofCerebralVasospasmAfterAneurysmalSubarachnoidHemorrhageStroke.2008;39:893-898Methods—Twenty-twoconsecutivepatientswithangiographically-provenCVS(arterialdiameterreduction40%).Intraarterialmilrinonewasinfusedinthecerebralterritory(ies)involvedandfollowedbycontinuous

intravenousinfusionuntilDay14afterinitialbleeding.WeevaluatedangiographicreversalofCVS,hemodynamic

tolerance,andneurological

outcome1yearafteraSAH.Conclusion—ThisstudysuggeststhatmilrinoneiseffectiveandsafeforreversalofCVSafteraSAH第六十六页，共80页。第六十七页，共80页。ConstitutivePhosphodiesteraseActivityRestrictsSpontaneousBeatingRateofCardiacPacemakerCellsbySuppressingLocalCa2+ReleasesCircRes.2008Apr11;102(7):761-9.

Figure1.SuppressionofPDEactivityinSANCsdramaticallyincreasescAMPandspontaneousbeatingrate.

Figure2.AcomparisonofrelativechangesinthespontaneousSANCbeatingrateproducedbyspecificinhibitorsofdifferentPDEsubtypes.第六十八页，共80页。Figure3.E