吩噻嗪类抗精神病药物的分析

（优选）吩噻嗪类抗精神病药物的分析现在是1页\一共有57页\编辑于星期三第一节基本结构与性质吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物现在是2页\一共有57页\编辑于星期三第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸异丙嗪现在是3页\一共有57页\编辑于星期三第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氯丙嗪现在是4页\一共有57页\编辑于星期三第一节基本结构与性质典型药物分子结构奋乃静现在是5页\一共有57页\编辑于星期三第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氟奋乃静现在是6页\一共有57页\编辑于星期三第一节基本结构与性质典型药物分子结构氟奋乃静现在是7页\一共有57页\编辑于星期三第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸三氟拉嗪现在是8页\一共有57页\编辑于星期三第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸硫利达嗪现在是9页\一共有57页\编辑于星期三一、弱碱性主要理化性质具有弱碱性，极弱脂肪烃氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定现在是10页\一共有57页\编辑于星期三二、易氧化性主要理化性质易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂现在是11页\一共有57页\编辑于星期三药物硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪－显红色，渐变为淡黄色－盐酸异丙嗪显樱桃红色，放置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色－奋乃静－－显深红色，放置后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热后变成红褐色－－盐酸三氟拉嗪－生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色－盐酸硫利达嗪显蓝色－－具体例子现在是12页\一共有57页\编辑于星期三三、与金属离子配合呈色主要理化性质可与钯离子配合生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应现在是13页\一共有57页\编辑于星期三机理现在是14页\一共有57页\编辑于星期三四、紫外光吸收特性主要理化性质硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。药物溶剂C(μg/ml)λmax(nm)A百分吸收系数盐酸氯丙嗪盐酸(9→1000)52540.46915306－－盐酸异丙嗪盐酸(0.1mol/L)6249－883~937奋乃静无水乙醇72580.65－盐酸氟奋乃静盐酸(9→1000)10255－553~593盐酸三氟拉嗪盐酸(1→20)10256－630盐酸硫利达嗪乙醇8264与315－－现在是15页\一共有57页\编辑于星期三五、红外吸收特性谱图见书现在是16页\一共有57页\编辑于星期三第二节鉴别试验一般采用化学、光谱、色谱及其它方法进行鉴别现在是17页\一共有57页\编辑于星期三第二节鉴别试验化学鉴别法吩噻嗪类药物具有弱碱性、易氧化性、与金属离子配合呈色的特性可采用与生物碱沉淀剂、氧化显色反应、与钯离子配合呈色反应来鉴别本类药物现在是18页\一共有57页\编辑于星期三第二节鉴别试验与生物沉淀剂反应JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法取本品约0.1g，加水20mL溶解后，加稀盐酸3滴与三硝基苯酚试液10mL，静置5小时，生成沉淀，滤过；沉淀用水洗涤后，以少量丙酮重结晶，于105℃干燥1小时，熔点为175~179℃。JP15盐酸氯丙嗪片的鉴别同上现在是19页\一共有57页\编辑于星期三第二节鉴别试验氧化显色反应常用氧化剂硫酸硝酸过氧化氢三氯化铁现在是20页\一共有57页\编辑于星期三药物硫酸硝酸过氧化氢盐酸氯丙嗪－显红色，渐变为淡黄色－盐酸异丙嗪显樱桃红色，放置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色－奋乃静－－显深红色，放置后红色渐褪去盐酸氟奋乃静显淡红色，温热后变成红褐色－－盐酸三氟拉嗪－生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色－盐酸硫利达嗪显蓝色－－具体例子常见显色现在是21页\一共有57页\编辑于星期三与钯离子配合显色现在是22页\一共有57页\编辑于星期三ChP2010癸氟奋乃静鉴别法：取本品约50mg，加甲醇2mL溶解后，加0.1%氯化钯溶液3mL，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。与钯离子配合显色现在是23页\一共有57页\编辑于星期三含卤素取代基的反应奋乃静绿色Cu焰色反应现在是24页\一共有57页\编辑于星期三（如氟奋乃静等含氟有机药物）红色黄色显色反应现在是25页\一共有57页\编辑于星期三氯化物的鉴别反应与硝酸银的反应二氧化锰氧化反应鉴别反应现在是26页\一共有57页\编辑于星期三光谱法红外光谱法紫外可见盐酸氯丙嗪标准品对照硫氮杂蒽205nm254nm300nm现在是27页\一共有57页\编辑于星期三色谱法TLCRf供试品斑点对照品斑点HPLC供试品对照品tR现在是28页\一共有57页\编辑于星期三其它方法测定熔点It’sverysimple!现在是29页\一共有57页\编辑于星期三第三节有关物质检查有关物质主要包括残留原料及中间产物副产物药物的氧化产物性质与结构具有一定的相似性HPLCTLC进行鉴别现在是30页\一共有57页\编辑于星期三盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线现在是31页\一共有57页\编辑于星期三盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线现在是32页\一共有57页\编辑于星期三盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线现在是33页\一共有57页\编辑于星期三盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查现在是34页\一共有57页\编辑于星期三盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查现在是35页\一共有57页\编辑于星期三盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查现在是36页\一共有57页\编辑于星期三盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查现在是37页\一共有57页\编辑于星期三盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查方法盐酸氯丙嗪HPLC法检查的是很多有关物质TLC法现在是38页\一共有57页\编辑于星期三Chp2010检查法：避光操作。取本品20mg，置50mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含2μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.5%三氟乙酸（用四甲基乙二胺调节pH至5.3）（50：50）为流动相；检测波长为254nm。取对照溶液10μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液和对照溶液各10μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查现在是39页\一共有57页\编辑于星期三奋乃静及其制剂的有关物质检查合成路线现在是40页\一共有57页\编辑于星期三奋乃静及其制剂的有关物质检查合成路线现在是41页\一共有57页\编辑于星期三奋乃静及其制剂的有关物质检查奋乃静有关物质检查方法色谱法现在是42页\一共有57页\编辑于星期三第四节含量测定含量测定酸碱滴定法分光光度法HPLC法HPLC-MS弱碱性金属离子配位呈色紫外光吸收特性紫外光吸收特性现在是43页\一共有57页\编辑于星期三第四节含量测定酸碱滴定法非水滴定法乙醇-水溶液滴定法高氯酸+冰醋酸醋酐的作用温度的影响NaOH滴定法电位滴定法指示终点现在是44页\一共有57页\编辑于星期三第四节含量测定分光光度法直接分光光度法提取后分光光度法提取后双波长分光光度法二阶导数分光光度法纯度较高,杂质、辅料无干扰或干扰易排除测定此类药物制剂，可应用提取排除干扰提取不能完全排除干扰，而药物的氧化物同样能被提取，这时可用在一定条件下可以方便地消除前两种药物中所产生的干扰钯离子比色法钯离子配位特性现在是45页\一共有57页\编辑于星期三二阶导数光谱现在是46页\一共有57页\编辑于星期三第四节含量测定HPLC法RP-HPLCIon-RP-HPLC法分离效果不理想药物极性较强，保留时间弱形成离子对，保留时间大大增加分离效果改善现在是47页\一共有57页\编辑于星期三第四节含量测定固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）流动相：水－甲醇或水－乙腈系统，极性较强

极性较强的组分在分离时先流出柱子，极性较弱的组分后流出柱子，适合于共存组分极性差异较大样品的分析。杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺。RP-HPLC现在是48页\一共有57页\编辑于星期三第四节含量测定主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。影响条件：流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长（十二烷基磺酸钠＞庚烷磺酸钠＞戊烷磺酸钠）。Ion-RP-HPLC法现在是49页\一共有57页\编辑于星期三第四节含量测定LC-MS/MS三重四极杆(QQQ)HPLC-MS现在是50页\一共有57页\编辑于星期三练习与思考1、能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是A、三硝基苯酚B、三氯化铁C、茜素锆D、碱性酒石酸铜E、氯化钡现在是51页\一共有57页\编辑于星期三练习与思考2、下列药品中置于铜网上燃烧，火焰显绿色的是A、奋乃静B、氟奋乃静C、癸氟奋乃静D、异丙嗪E、硫利达嗪现在是52页\一共有57页\编辑于星期三练习与思考3、2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色，所用的显色剂是A、三氯化铁B、亚硝基铁氰化钠C、茜素磺酸钠D、茜素锆E、2，4-二硝基氯苯现在是53页\一共有57页\编辑于星期三练习与思考4、USP32-NF27采用TLC法鉴别奋乃静注射液，为抑制奋乃静与硅胶基团的结合，减轻斑点拖尾，在丙酮展开剂中加入的是A、冰醋酸B、醋酐C、氨水D、三氯甲烷E、甲醇现在是54页\一共有57页\编辑于星期三练习与思考5、吩噻嗪类药物的理化性质有A、多个