(35)-9-3药动学相互作用

临床药理学第九章药物相互作用第三节药动学方面药物相互作用

是指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。药代动力学方面药物相互作用药代动力学方面药物相互作用吸收absorption分布distribution代谢metabolism排泄excretionADME过程药代动力学过程药代动力学方面药物相互作用DrugA吸收absorption分布distribution代谢metabolism排泄excretionDrugBDrugAPh、胃排空、肠运动、复合物形成吸收增加或减少/加速或减慢吸收过程的药物相互作用药代动力学方面药物相互作用①影响胃肠道pH

胃肠道pH的改变，可影响药物的解离度和吸收率。例：应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。药代动力学方面药物相互作用②吸附、络合作用合用药物在胃肠内可通过络合或吸附，影响药物的吸收。例：钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物药代动力学方面药物相互作用③改变胃肠的运动改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空及肠道的蠕动，从而可使某些药物的吸收不完全。药代动力学方面药物相互作用④肠吸收功能的影响例：新霉素、细胞毒药物等损害肠黏膜,引起药物吸收不良(例铁剂)。药代动力学方面药物相互作用抗生素肠道细菌受抑制地高辛分解减少

地高辛吸收增多，作用⑤改变肠道菌群药代动力学方面药物相互作用药物合用在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另一种结合力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来结合率低的药物游离型增多，因而药理活性也增强。主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争分布过程的药物相互作用药代动力学方面药物相互作用①蛋白结合率大于90%；②被置换出的药物的分布容积小于0.15L/kg；③治疗指数低。发生相互作用的条件药代动力学方面药物相互作用强力结合药被置换药结果长效磺胺药、水杨酸类磺酰脲类低血糖保泰松、水杨酸类香豆素类凝血时间延长、出血乙胺嘧啶奎宁奎宁霉素性增强速效磺胺类、水杨酸类甲氨喋呤甲氨喋呤毒性增强

临床常见的分布方面相互作用药代动力学方面药物相互作用有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增加

从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱。有些药物可抑制肝微粒体酶的活性

从而使许多其他药物的代谢大大减慢，导致药效增强，并有可能引起中毒。代谢过程的药物相互作用药代动力学方面药物相互作用酶促药物使代谢增快，作用减弱的药物巴比妥类香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰黄霉素、糖皮质激素、维生素D、香豆素类、口服避孕药苯妥英钠苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林乙醇香豆素类灰黄霉素、水合氯醛利福平氢化可的松、氨基比林口服避孕药酶促作用引起的药物相互作用药代动力学方面药物相互作用抑酶药使代谢降低，作用增强的药物氯霉素苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗血药西咪替丁华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外），茶碱。

酚噻嗪衍生物三环类抗抑郁药红霉素茶碱利他林双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类异烟肼苯妥英钠（慢乙酰化型者）对氨水杨酸异烟肼、苯妥英钠香豆素类苯妥英钠、甲苯磺丁脲抑酶作用引起的药物相互作用药代动力学方面药物相互作用肾小球滤过肾小管分泌肾小管重吸收排泄过程的药物相互作用药代动力学方面药物相互作用抑制肾小管分泌药使分泌减少的药物丙磺舒青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）水杨酸类丙磺舒、保泰松、吲哚美辛双香豆素类氯磺丙脲保泰松乙酰苯磺酰环乙脲羟基保泰松青霉素肾小管分泌有相互作用的药物药代动力学方面药物相互作用尿液性质使排泄增多的药物碱性巴比妥类、呋喃妥因、保泰松