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文档简介

中山大学肿瘤防治中心放射治疗科妇科肿瘤岗主诊教授叶伟军肿瘤免疫治疗的基本原理及研究进展魏则西事件：DC-CIK治疗FDA，CFDA均未批准用于临床,只用于研究奥巴马“2020登月计划”2014年FDA批准PD-1抗体上市1免疫器官中枢：胸腺（Tcell)、骨髓（Bcell)发育成熟外周：淋巴结、脾、扁桃体、阑尾、粘膜淋巴组织等，定居、应答Tcell：杀伤、辅助、抑制cell细胞因子免疫系统分类先天性免疫（innateimmunity)和获得性免疫（acquiredimmunity)APC(抗原提呈细胞）:DC（树突细胞）抗体抗体机理：补体或ADCCTIL:三类因子共同调节MHC：主要组织相容性复合物，结合特异性抗原，个体特异性，分为Ⅰ与Ⅱ，“标志敌我”，为导向检测点调控因子：共刺激信号（CD28等），共抑制信号（PD-1,CTAL-4等）；触发开关细胞因子：il-2,IFN等，“兴奋剂”感冒典型过程癌变过程癌抑制免疫功能免疫治疗分类癌防治疫苗细胞因子过继性细胞免疫检测点阻滞治疗微环境调控癌预防疫苗：HPV癌治疗性疫苗前列腺癌治疗疫苗1：Provenge:PAP前列腺癌治疗疫苗2：PROSTVAC:PSACART:嵌合抗原受体自身T细胞疗法CART:CD19阳性Bcell

白血病对其他白血病及实体癌无效对Tcell检测点的治疗：重大突破靶标：免疫抑制分子CTLA-4，PD-1/PD-L1上千列晚期患者：10-30%快速和持续肿瘤缩小共刺激信号和共抑制信号共抑制信号：CTLA-4抗体:2011FDA批准T细胞表面受体：1、T细胞受体（TCR）复合物2、共刺激信号CD28/B7

共抑制信号CTLA-4PD1/PD-L1Anti-PDL1Anti-PD-1PD-1单抗2010难治性实体瘤PD-1单药治疗Ⅰ期临床试验39例病人入组，包括：转移性恶黑，CRC，RCC，NSCLC，前列腺癌。患者4周内未接受抗肿瘤治疗，预计生存>3个月剂量：0.3，1，3，10mg/kg，60分钟静脉注射。3个月评价临床效果；耐受性：1例接受1mg/kg恶黑患者出现结肠炎；疗效：1例（CRC）达到持久CR，2例（恶黑，RCC）达到PR，2例（恶黑，NSCLC）肿瘤明显消退；治疗效果与肿瘤组织PD-L1（B7-H1）的表达相关；联合肿瘤疫苗，靶向治疗，其它免疫检查点抑制剂的综合治疗病种非小细胞肺癌黑色素瘤结肠癌肾细胞癌卵巢癌胰腺癌胃癌乳腺癌入组人数75551817171574CR/PR人数5/499/522/171/1720-25%患者有效；副作用可以耐受；治疗效果与肿瘤组织PD-L1的表达相关共抑制信号：PD-1抗体,2014FDA批准联合治疗小结在传统四大治疗手段（手术，放疗，化疗，靶向治疗）基础上，

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