HER阳性乳腺癌诊疗专家共识

曲妥珠单抗

使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代

分子靶向Rayter&Mansi.MedicalTherapyofBreastCancer2003化疗放疗3000BC1500’s1800’s手术激素治疗193719501997HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关SlamonDJ.etal.Science1987,235:177–182.时间（月）总生存概率无疾病生存概率HER-2无扩增（n=52）HER-2无扩增（n=52）HER-2无扩增（n=52）HER-2无扩增（n=52）HER-2扩增（>5个拷贝）HER-2扩增（>5个拷贝）HER-2扩增（>2个拷贝）HER-2扩增（>2个拷贝）HER-2的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关HER-2是乳腺癌重要的预后指标，

同时也是靶向HER-2药物的预测指标预后因素（所有患者）TNM分期组织学分级组织学类型激素受体状态HER-2表达淋巴结和脉管浸润霍临明等,乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2006;10:631-633显色原位杂交(FISH）

操作和判读方法与IHC相似同时可以进行组织学评估与FISH检测结果相关性高国内有多家中心可以进行检测成本约1500RMB/例

准确、重复性好与疗效相关性好需置备荧光显微镜等设备操作者需非常有经验检测费用较高3000RMB/例国内可此项检测单位少HER-2检测方法比较

成熟的技术

快速同时得到许多病例结果

读片较为简单成本80~120RMB/例免疫组织化学（IHC）

检测HER2受体蛋白过度表达荧光原位杂交(CISH）乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.检测HER2基因扩增的水平HER-2检测现状国际多中心研究(B-31)也有18-26%的误差国内阳性率报道6–50%(实际上20%左右)普遍存在假阳性(过去)假阴性(现在)

病理医生的”保守心理”样品固定、保存很重要内部、外部质控都很重要首次检测采用IHC4实验室应符合开展IHC方法检测HER-2的质量认证标准不符合符合IHC检测IHC0,+IHC++IHC+++将标本送至参比实验室HER-2（－）交界性结果5HER-2（+）FISH检测首次检测采用FISH4实验室应符合开展FISH方法检测HER-2的质量认证标准不符合符合FISH检测将标本送至参比实验室FISH（－）交界性结果6FISH（+）HER-2（－）HER-2（+）IHC检测再次FISH检测计数更多细胞HER-2（－）交界性结果美国

ASCO——乳腺癌HER2检测病理学指南

我国中华病理学会——2009乳腺癌HER2检测指南WolffAC.etal.JClinOncol.2007;25:118-147乳腺癌HER2检测指南,中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.HER-2检测原则1,2,3浸润性乳腺癌HER2检测的标准化进程HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

标准HER-2检测和结果判定（1）

1、HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER-2药

物的预测指标2、靶向HER2药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

标准HER-2检测和结果判定（2）如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2阳性或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会建议进行HER-2的重新检测可以用原发肿瘤标本更提倡复发病灶再活检方法可以用IHC或FISH免疫组化检测HER-2（+++）HER-2(++)HER-2(+)或HER-2(-)HER-2阳性再进行FISH检测以明确HER-2阴性比值>2.2HER-2阳性结合免疫组化结果确HER-2阴性FISH检测临界值：1.8-2.2比值<1.8HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌的首选治疗

——含曲妥珠单抗为基础的治疗HER-2阳性根据激素受体状况分类ER和/或PR阳性HER-2阳性接受过内分泌治疗※未接受过内分泌治疗※卵巢切除/抑制，再按绝经后予内分泌治疗绝经前绝经后内脏危象考虑开始化疗（曲妥珠单抗±化疗）绝经前绝经后内脏危象卵巢切除/抑制，再按绝经后予内分泌治疗或抗雌激素治疗芳香化酶抑制剂或抗雌激素治疗考虑初始化疗（曲妥珠单抗±化疗）ER和PR阴性；或ER和/或PR阳性及内分泌治疗耐药；HER-2阳性仅有骨或软组织转移或无症状的内脏转移如果没有内分泌治疗耐药，考虑严格遵循GCP原则试用一次内分泌治疗是曲妥珠单抗±化疗之前接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗者；卡培他滨+拉帕替尼否曲妥珠单抗单药——化疗失败晚期病人新希望周方案3周方案II期1核心研究

2II期3II期4患者数46222111105接受过的转移性化疗(中位数)是(3)是(2)否否有效率11.6%15%26%19%95%CI4-24%11-21%15-31%12-28%中位疗效持续时间(月)8.3中位生存141324.4NABaselgaJ,etal.SeminOncol.1999;26(4Suppl12):78-83.BaselgaJ,etal.EurJCancer.2001;37Suppl1:18-24.VogelCL,etal.Oncology.2001;61Suppl2:37-42.BaselgaJ,etal.JClinOncol.20051;23(10):2162-71.曲妥珠单抗联合化疗作为一线治疗

进一步延长MBC生存中位生存（月）IHC,immunohistochemistry;P,paclitaxel

H,Herceptin;D,docetaxel;Carbo,carboplatinH0648g(IHC3+)M77001BCIRG007USOncology(IHC3+)Smithetal2001;Martyetal2005

Robertetal2006;Pegrametal2007时间(月)H0648g:曲妥珠单抗一线联合紫杉醇生存优势显著1.00.20时间(月) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 5018月25月生存概率+40%曲妥珠单抗+紫杉醇紫杉醇7个月生存期SlamonDetal.NEnglJMed2001;344;783–92M77001:

曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期

Extraetal.EurJCancer.2004;2:125.1.0生存概率36P=0.0325+8.5个月22.7月31.2月曲妥珠单抗+多西紫杉醇多西紫杉醇0.20.033302724211815129630时间(月)紫杉类治疗失败的HER-2阳性乳腺癌，

曲妥珠单抗可以联合其他化疗药物曲妥珠单抗联合其他化疗:长春瑞滨:68%RR(BursteinH,JCO2003)

吉西他滨:64%RR(BrufskyA,SABC2004)

卡培他滨:77%RR(Xu,SABC2004)TanDEM：

曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长PFS103483117141311941100A+HNo.atrisk10436229542100000A概率1.00.2051015202530354045505560月95%CI3.7,7.02.0,4.6p值0.0016中位PFS4.8月2.4月事件8799CI,可信区间

Kaufmanetal.JClinOncol27：5529-5537.*Wilcoxon检验较log-rank检验更注重早期时点总生存率月11.395%CI22.8,42.47.6,38.1Wilcoxon

p值*0.048中位OS

(月)28.517.2发生事件5820An+H(n=103)An(n=31)TanDEM：

曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长OSKaufmanetal.JClinOncol27：5529-5537.HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（1）HER-2阳性晚期复发转移乳腺癌，首选治疗应该是含曲妥珠单抗为基础的治疗，根据患者激素受体状况、既往（新）辅助治疗用药情况，选择治疗方案，使患者最大受益紫杉类治疗失败的HER-2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合长春瑞滨、铂类、卡培他滨、吉西他滨等其他化疗药物HER-2与激素受体阳性的绝经后转移性乳腺癌患者，可以采用曲妥珠单抗联合芳香化酶抑制剂治疗蒽环类化疗失败的HER-2阳性乳腺癌，曲妥珠单抗联合紫杉醇或多西紫杉醇，可以作为首选的一线方案

曲妥珠单抗治疗疾病进展后

继续曲妥珠单抗还是停药?可能的几种选择：继续曲妥珠单抗，换用化疗药物同时停用曲妥珠单抗和化疗曲妥珠单抗联合其他非细胞毒药物的方案HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（2）

曲妥珠单抗治疗疾病进展后第一选择继续用曲妥珠单抗，联合其他化疗HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗联合化疗治疗中出现疾病进展时，可继续保留曲妥珠单抗，而换用其他联合化疗方案治疗2,0001,5001,0005000 0 10 20 30 40 50 60 70对照组曲妥珠单抗治疗天数肿瘤体积(mm3)PietrasR,etal.Oncogene1998;17:2235–49曲妥珠单抗停药

会导致HER2阳性肿瘤细胞重新快速生长

体外研究：持续应用曲妥珠单抗抑制HER-2表达有助于控制乳腺癌细胞生长KPL-4细胞株：曲妥珠单抗单药耐药Hermine队列研究：

疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期Extraetal200616.840350515250.00.21.0月102030概率疾病进展后继续停用曲妥珠单抗16.812.5,19.4中位随访:24.1月CI,可信区间;

NR,未及疾病进展后继续用曲妥珠单抗<0.0001-30.4,NR中位OS,

月p值95%CIOS从初始治疗开始观察Hermine队列研究：

疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期300515250.00.21.01020概率4.6中位OS,

月p值4.695%CI2.8,10.4Extraetal200621.3<0.000121.317.8,29.3OS从疾病进展开始观察中位随访:24.1月月疾病进展后继续用曲妥珠单抗疾病进展后继续停用曲妥珠单抗GBG-26：联合曲妥珠单抗方案

无进展生存时间更具优势vonMinckwitzetal2007曲妥珠单抗+卡培他滨卡培他滨TTP概率24.3

(5.6)a36.9

(8.5)a1201002040506070801003090110时间(周)a中位随访时间:11.8月1.00.20GBG-26：联合曲妥珠单抗改善总生存74

77666850593347212710

15863

12

120.4aHR=0.76(双侧检验p=0.26;

单侧检验p=0.13)25.5aa中位生存月vonMinckwitzGetal.JClinOncol(2008;26:abs1025.曲妥珠单抗+卡培他滨卡培他滨01.00.2010203040自第一次进展起时间(月)OS概率HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（3）

曲妥珠单抗治疗疾病进展后第二选择改用拉帕替尼联合卡培他滨第三选择还可以考虑曲妥珠单抗联合拉帕替尼的非细胞毒药物的方案曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，

拉帕替尼联合卡培他滨延长至疾病进展时间卡培他滨拉帕替尼+卡培他滨0.00004P值(log-rank,单侧检验)7249进展或死亡19.136.7中位TTP,周161163患者例数0.49(0.34,0.71)风险比(95%CI)0.80.01.00PFS概率102030405060时间(周)70CameronDetal.BreastCancerResTreat2008;112:533–543曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼联合卡培他滨延长总生存0.72P

值(log-rank,双侧检验)3536死亡0.92(0.58,1.46)风险比(95%CI)NR58.9周中位OS161163患者例数时间（周）0102030405070生存概率00.81.0卡培他滨拉帕替尼+卡培他滨6080患者为接受过蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗*CameronDetal.BreastCancerResTreat2008;112:533–543106050曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长PFS

O’Shaughnessy,etal.ASCO2008Blackwell,etal.JClinOncoldoi:10.1200/JCO.2008.21.4437100806040200无进展生存率（%）6个月PFS死亡或进展，例数中位数，月风险比（95%CI）Log-rankP值拉帕替尼（L)N=1451288.10.73(0.57,0.93)0.008拉帕替尼+曲妥珠单抗（L+T)N=14612712.0随机化后时间（月）风险患者数LL+T53732142132758020203040148148曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长OSBlackwellKL,etalSABCS2009;Abstract61.10080604020050101520253035生存率（%）随机化后时间（月）6个月OS12个月OS死亡，例数（%）中位数，月风险比（95%CI）Log-rankP值拉帕替尼（L)N=145113(78)9.50.74(0.57,0.97)0.026拉帕替尼+曲妥珠单抗（L+T)N=146105(72)14风险患者数L+TL1211028865644743282512170%

41%HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

标准HER-2检测和结果判定HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗34超过13,000例病例，4项早期辅助治疗NCCTG98311年曲妥珠单抗

4xAC12x紫杉醇80mg/m2BreastInterGroupHERAHER2+IHCorFISH允许的化疗AC,EC,FAC,FEC,ET,AT,CMFObservationBCIRG006AdjuvantBreastCancer淋巴结阳性和高危淋巴结阴性HER2+FISH4xAC60/600mg/m24x多西他赛100mg/m26x多西他赛和铂类75mg/m275mg/m2orAUC6N=3150ACèTACèTHTCHNSABPB-31HER2+IHCorFISH4xAC4x紫杉醇175mg/m2HER2+IHCorFISH1年曲妥珠单抗

1年曲妥珠单抗

2年曲妥珠单抗

1年曲妥珠单抗

1年曲妥珠单抗

超过13,000例病例，4项研究证实

曲妥珠单抗在辅助治疗具有DFS优势343中位随访时间,年DFS获益B-31/N9831

ACPHHERA

化疗曲妥珠单抗

1年BCIRG006

ACTH012倾向曲妥珠单抗治疗倾向非曲妥珠单抗治疗HRGiannietal2009;

Slamonetal2006;RomondetalNEnglJMed2005012B-31/N9831

ACPH

3HERACTxH1年4OS获益BCIRG006

ACTH3倾向曲妥珠单抗治疗倾向非曲妥珠单抗治疗HR中位随访时间,年Giannietal2009;

Slamonetal2006;RomondetalNEnglJMed2005超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有OS优势选择赫赛汀治疗(2005年中期分析后)HERA研究设计HER2-阳性可手术乳腺癌

(IHC3+and/orFISH+)

n=5102手术+(新)辅助化疗

+

放疗赫赛汀

q3wx1年观察组Herceptinq3wx2years2005年5月16日时观察组患者情况1698例患者初始分配至观察组1354例患者无病生存

5月16日2005344例患者出现DFS事件或失访198例出现DFS事件后仍生存344例不符合交叉曲妥珠单抗治疗标准885例交叉接受曲妥珠单抗治疗469继续留在观察组Giannietal2009HERA：1年的曲妥珠单抗治疗显著延长DFS1008060402000612182430483642随机化后月1698

17031564

16191440

15521363

14851297

14141240

1352712

8541180

1280992

1020风险患者数事件458

3694年

DFS72.2

78.6HR0.7695%CI0.66,0.87p值<0.00011年曲妥珠单抗观察6.4%患者(%)Giannietal20091008060402000无病生存患者

(%)612182430364248观察组:2005年5月16日时无病生存患者随机分组后月1354135313391316127812391180992712885885884878870851822690480选择曲妥珠单抗治疗组469468455438408388358302232未选择曲妥珠单抗治疗组风险患者数Giannietal2009HERA：交叉治疗的患者也可获益，延长DFSHER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

曲妥珠单抗辅助治疗用药时机推荐AC-TH不适合蒽环药物的患者可以用TCH也可以完成化疗后开始H辅助治疗已经结束,处于无病状态的患者可以使用H(HERA)

曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案AC-TH阿霉素(或表阿霉素)联合环磷酰胺，1/21天×4周期，然后紫杉醇或多西紫杉醇4周期，同时曲妥珠单抗周疗2mg/kg（首剂4mg/kg）或三周一次6mg/kg（首剂8mg/kg），共1年TCH（多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗）方案多西紫杉醇75mg/m2，卡铂AUC6，每21天一疗程共6周期，同时曲妥珠单抗周疗,化疗结束后曲妥珠单抗6mg/kg，三周一次，至1年标准化疗后单用曲妥珠单抗治疗1年曲妥珠单抗治疗方案为6mg/kg,（首剂8mg/kg）每3周方案，治疗时间为1年HERA2008中期分析:

曲妥珠单抗2年vs1年治疗组目前无结论统计学假设风险系数<0.80DFS绝对值减少4.9%5-年DFS

1-年组:70%5-年DFS

2-年组:74.9%p值<0.014对于早期复发事件达到725事件数时进行终期分析

(~2011)研究按计划进行2008中期分析观察到500例事件数2008年6月2008年10月

IDMC专家顾问委员会审核数据在圣安东年会议发表中期结果阳性数据清理不发表数据IDMC,独立评审委员会Giannietal2009FINHER：未证明短程的9周曲妥珠单抗

治疗能改善预后中位随访RFS*

HR

p值OS

HR

p值3年

0.42

0.01

0.41

0.07Joensuu20065年

0.65

0.12

0.55

0.09Joensuu2009aJoensuu.StGallen2009HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

曲妥珠单抗辅助治疗用药疗程目前认为HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗合适的用药周期为1年不推荐曲妥珠单抗辅助治疗用9周方案2年曲妥珠单抗不一定更好试验HERA

B31

N9831

BCIRG006

分组Nil

H1年ACP

ACPHACP

ACPH

ACPHACD

ACDH

DCarboH基线

LVEF,%>55

>50

>50

>50心衰

%Piccart-Gebhartetal2005;Perezetal2005;

Slamonetal2005;Tan-Chiuetal2005cum,累计发病率0

0.80.8cum

4.1cum0.3cum

2.5cum3.5cum0.3

1.6

0.4曲妥珠单抗在辅助治疗中的心脏毒性NSABPB-31、N9831和HERA三项试验中心脏毒性事件数不高并且可以恢复，但临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能安全筛选的心脏死亡,n1

01

01

0

00

0

0HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

心脏安全性若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高(如每6-8周一次)，出现下列情况时，应停止曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次LVEF：LVEF较治疗前绝对数值下降≥16％。LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治疗前绝对数值下降≥10％。4－8周内LVEF回升至正常范围或LVEF较治疗前绝对数值下降≤15％，可恢复使用曲妥珠单抗。LVEF持续下降（＞8周），或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。

临床实践中建议在对既往史、体格检查、心电图、超声心动图LVEF基线评估后，开始应用曲妥珠单抗，使用期间应该每3个月监测心功能HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

标准HER-2检测和结果判定HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗术前新辅助治疗获得病理学完全缓解

（pCR）是生存的重要指标RastogiP,etal.JClinOncol2008;26:778–85B-18生存(%)100非pCRpCR5988626614分组n死亡HR0280604020046810121416手术后时间（年）0.32p<0.0001B-27<0.000110008060402002468手术后时间（年）非pCRpCR185739749042分组n死亡HR0.36ppCR,病理学完全缓解率;IBC,炎性乳腺癌;

AC,多柔比星,环磷酰胺;D多西他赛;E,表柔比星;L,拉帕替尼;T,紫杉醇;

V,长春瑞滨;X,卡培他滨;FEC,5-FU,表柔比星,环磷酰胺;

CMF,环磷酰胺,氨甲喋呤,5-FU新辅助治疗：多种方案和疗效Untchetal2005,n=230Limentanietal2007,n=31D+V+H(含IBC)Cristofanillietal2006,n=30T+L(仅IBC)Binesetal2003,n=32D+HBursteinetal2003,n=40T+H(含IBC)Kellyetal2006,n=37AC→T+H(含IBC)Harrisetal2003,n=40V+H(含IBC)Hurleyetal2002,n=48D+顺铂+H(i含IBC)Griggsetal2005,n=18D+HLybaertetal2006,n=89X+D+HGiannietal2007,n=115AT→T→CMF+HCoudertetal2005,n=33D+HBuzdaretal2007,n=64T→FEC+HPernasetal2006,n=16T→FEC+HAT→T→CMF+H(仅IBC)Baselgaetal2007,n=310102030405060708090100EC→T+H(i含IBC)pCR(%)EC+H→T(TX,T-X)+HUntchetal2008,n=452曲妥珠单抗新辅助治疗:MDACC实验设计

BuzdarA,etal.ClinCancerRes200713(1):228Hqwx12+Pq3wx4ER+的患者予以适当的内分泌治疗分期为II–IIIA乳腺癌;

HER2阳性Pq3wx4FECq3wx4Hqwx12+FECq3wx4局部治疗随机化分组FEC=氟尿嘧啶fluorouracil,表柔比星epirubicin,环磷酰胺cyclophosphamideH=赫赛汀Herceptin®;P=紫杉醇paclitaxelN=19N=23队列12001年6月——2003年10月队列22004年2月——2005年3月实验设计修正Hqwx12+Pq3wx4ER+的患者予以适当的内分泌治疗分期为II–IIIA乳腺癌;

HER2阳性Hqwx12+FECq3wx4局部治疗N=22MDACC新辅助治疗：

加入曲妥珠单抗提高PCR

26.3%

n=1965.2%

n=2395%CI

(43–84%)

p=0.016(n=42)pCR(%)P+FECH+(PFEC)BuzdarA,etal.ProcASCO2007曲妥珠单抗新辅助治疗：NOAH研究设计HER2,人表皮生长因子受体2;LABC,局灶进展性乳腺癌;IHC,免疫组织化学;

FISH,荧光素原位杂交;H,赫赛汀(8mg/kg起始剂量后6mg/kg);A,阿霉素(60mg/m2);

T,紫杉醇(150mg/m2);CMF,环磷酰胺(600mg/m2)/甲氨喋呤(40mg/m2)/5-氟尿嘧啶(600mg/m2)A激素受体阳性的患者接受内分泌治疗

GiannietalASCO2007,poster532HER2-阴性LABC

(IHC0/1+)AT

q3wx3T

q3wx4CMF

Days1,8q4wx3手术n=99T

q3wx4CMF

Days1,8q4wx3手术HER2-阳性LABC

(IHC3+或FISH+)n=113n=115H+AT

q3wx3H+T

q3wx4Hq3wx4+CMFDays1,8q4wx3手术Hq3wx7放疗aAT

q3wx3放疗放疗NOAH：加入曲妥珠单抗显著提高PCR01020304050加入曲妥珠单抗HER2阴性患者（%）HER2阳性43%23%17%p=0.29p=0.002GiannietalSABCS2008abstract:31.无曲妥珠单抗NOAH：加入曲妥珠单抗显著提高EFS1.000.750.500.250.0006121824303642,EFS概率月H+CT

CT事件36

52风险比a0.56pa0.006患者115

112中位随访3年A未按分层因素调整:调整后HR=0.55,p=0.0062

CI,可信区间;CT,化疗95%CI0.36-0.85GiannietalASCO2007,poster53206121824303642总生存概率月事件17

22患者115

112风险比0.65p0.18中位随访3年95%CI0.34-1.23H+CT

CT1.000.750.500.250.00NOAH：新辅助化疗加入曲妥珠单抗提高OSGiannietalASCO2007,poster532曲妥珠单抗治疗期间和结束后的

LVEF情况HER2阳性对照组20406080HER2阳性曲妥珠单抗CMF治疗末曲妥珠单抗结束18月曲妥珠单抗结束24月基线20406080LVEF曲妥珠单抗结束12月

GiannietalASCO2007,poster532CMF治疗末曲妥珠单抗结束18月曲妥珠单抗结束24月基线曲妥珠单抗结束12月

曲妥珠单抗治疗的累计心衰发生率Patientsatrisk845215703913654921随机化后月61218243036-1024HER2阳性，曲妥珠单抗HER2阳性，无曲妥珠单抗HER2阴性a2.1%aHER2阴性组的累计充血性心衰的发生率仍为0%充血性心衰定义为纽约心脏协会分级III0%,

0%a531患者,%GiannietalASCO2007,poster532HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

新辅助治疗（1）临床应用时,要注意短期的使用可能获得更高的pCR,但并不一定获得更长的无病生存,更难以确定OS的改善,也不能代替后续长期的辅助治疗设计方案要谨慎考虑科学性和伦理学原则HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识

新辅助治疗（2）HER-2阳性乳腺癌患者如果术前新辅助治疗未用过曲妥珠单抗，术后辅助推荐曲妥珠单抗治疗术前新辅助治疗用过曲妥珠单抗的患者，术后辅助推荐曲妥珠单抗，治疗总疗程1年Thankyou！附录资料：不需要的可以自行删除常见儿童急救常识内容发高烧怎么办？抽风怎么办？异物吸入怎么办？骨折烧伤窒息、溺水、摔伤等意外时怎么办-心肺复苏课在家发高烧怎么办？婴幼儿的神经系统发育尚未完善，容易发高烧或者出现服药退烧后体温又迅速回升的现象。为此，家长应该有基本的认识。家长除按医嘱治疗并护理病儿外，还应学习和掌握一些必要的辨别疾病的知识。

1．注意孩子的精神状态。如果孩子发热虽高，但精神尚好，服药退热后仍能笑能玩，与平时差不多，说明孩子病情不重，可以放心在家中调养。若孩子精神萎靡、倦怠、表情淡漠，则提示病重，应赶快去医院。

2．观察孩子面色。如果孩子面色如常或者潮红，可以安心在家中护理；若面色暗淡、发黄、发青、发紫，眼神发呆，则说明病情严重，应送医院。

3．观察孩子有无剧烈、喷射性呕吐，如有说明颅脑病变，应去医院。4．查看皮肤有无出疹，若有则提示传染病或药物过敏；查看皮肤是否发紫、变凉，若存在则提示循环衰竭。这两种情况均需再去医院。

5．观察孩子有无腹痛和脓血便，不让按揉的腹痛提示急腹症，脓血便提示痢疾等，也必须上医院。如果孩子仅有高热，没有上述各种合并症出现，尽管退热缓慢，或者时有反复，也不必担心，应该耐心在家中治疗、护理，可采取如下措施：

1．保持环境安静、舒适、湿润，室内定时通风，成人不要吸烟。

2．发烧是机体对抗外来微生物入侵的保护性反应，有益于增强机体抵抗力，因此，38.5°C以下的体温不必服退热药。只有体温超过38.5°C以上，才需采取退烧措施。3．病儿的衣服不宜穿得过多，被子不要盖得太厚，更不要“捂汗”，以免影响散热，使体温升得更高。

4．要鼓励孩子多喝开水，多吃水果。发热后孩子食欲减退，可准备一些可口和易于消化的饭菜，选择孩子体温不高，或吃药退烧的时机进食，但不要吃得太饱。5．保持大便通常。

孩子抽风怎么办？孩子抽风时，大人不要慌乱，更不要乱摇晃病儿，因为这样会加重病情。首先，应把孩子平放在床上，头转向一边，解开衣领，保证呼吸道通畅，然后将包着布的筷子或细勺柄塞入小儿的上下牙之间，以免咬舌头。因发高烧而引起的抽风者，可用凉湿毛巾敷在病儿前额部。抽风厉害的，可用手指掐或用针刺人中穴（在鼻唇沟上1/3处），一般能暂时止抽。大人要记清楚小儿抽风的时间和表现，立即送医院救治。

孩子烫伤怎么办如果遇到孩子被烫伤的事情，首先家长应该对孩子烫伤的严重程度有一个基本的判断，根据不同的情况，采取恰当的措施。一般的小面积轻度烫伤没起水疱时，立即用冷水冲或浸泡，一般时间在15～30分钟，可用干纱布轻轻外敷，切勿揉搓，以免破皮。已起疱尤其是皮肤已破，不可用水冲，不可把疱弄破，有衣物粘连不可撕拉，可剪去伤口周围的衣物，及时以冰袋降温。大面积和重度烫伤切不可擅自涂抹任何东西，保持创面清洁完整，用清洁的床单或衬衫盖住伤口，立即送往医院作首次处理。伤口表面不可涂抹酱油、牙膏、外用药膏、红药水、紫药水等，应到医院处理。吃果冻出现意外的救治要点(组图)生活中碰到这种情况不在少数，一般人常会采用拍打后背的方法来帮助伤者清除进入气道的异物。但事实上，这种方法对清除像果冻、年糕、汤团等具有一定粘性的食物所引起的气道阻塞，往往难以见效。发生意外后，如果伤者还能讲话或咳嗽，表明气道没有被完全阻塞，要鼓励自己把异物咳出来。如果无法自己咳出噎住的食物，这时可采用哈姆立克急救法。具体的做法是：施救者站在伤者的后面，以拳头的大拇指侧与食指侧，对准伤者肚脐与剑突之间的腹部（如图一），另一手置于拳头上并紧握，而后快速向上方压挤。使横隔膜突然向上，压迫肺部，以使阻塞气管的异物喷出。图片鱼刺卡在咽部怎么办？

有些人在鱼刺卡在咽部时，试图用吞咽饭团、馒头等把咽部的鱼刺带下去，这种做法不仅难于带走鱼刺，反而会使鱼刺越扎越深；还有些人主张喝酸醋将鱼刺软化掉，试想几口从咽部一走而过的醋怎么可能使鱼刺激化掉？正确的方法是：发生咽部异物后应立即停止进食并尽量减少吞咽动作，用手指或筷子刺激咽后壁诱发呕吐动作，以帮助排除咽部异物。若此法无效，救助者可令患者张大口腔，以手电筒或台灯照亮口腔内部，用筷子或勺柄将舌面稍用力向下压，同时让患者法“啊”声，即可清析看到咽部的全部情况，若发现异物，可用长镊子或筷子夹住异物，轻轻地拨出即可。对于位置较深、探查拨出困难的异物，不要乱捅乱拨，避免发生