肿瘤标志物临床应用的指导原则

美国临床生物化学学会肿瘤标志临床应用的导原则简

介肿瘤标志物的定义瘤物可以在血清、血浆、其他体液、组织提取物或石蜡固定的组织中检测到的自然生长的子确肿存价人预后以及对病人的治疗效果进行监测瘤志物存在细胞浆和细胞核中细表相连血中进行循环。大多数肿瘤标志物可以用免学的技术进行检测。年5月NACB美国临床物化学学会）召开研讨会了瘤标志物的分析检测以及临床应用的指导原则。1997年EGTM（欧洲肿瘤标志组织）正式成立，进行临床相关的肿瘤标志物及其检测质量控制和标准化管理。质要和量制肿标物测的求对病人的信息进行充分了解，确实验结果的准确性。肿标物析测要满意的测试结果来自于符合要求标本以及经过室内质控和实验室间质量评价）评价的有效的实验法。室内质控和室间质控的监测评价包括实验的重复性、采用的标准、所用基质的影响、力学范围、参考品、稳定性、分析结果的理论数据、实验方法（具体内容见表1自动化的免疫分析仪器所得实验果的分析内和分析间变异系数分别<5%<10%，这是手工分析难以达到的。各实验室还应注意影响实验特异的因素总结三最要能引起肿瘤标志物检测结果错误的原因。肿标物析测的求表3列出了EGTM对标志分析检测后的要求EQC进验室间检测结果的评价和比较非常重要。表1：肿瘤志物检质量控制相的实验素室内质量控制（的要求重复性建立测定认可的标准样品与病人血清尽可能相似IQC样品的浓度适合临床应用评价实验的干扰因素实验室间质量评价EQA的要

理想的分析批内误差应<5%；批间误差<10%。选择合适的标准。仅仅采用试剂盒所附的质控品是不够的括独立来源的可靠的血清基质质控品。应包括肿瘤标志物的阴性和低值阳性质控品。需要较宽的浓度范围浓度样本稀释后的测定准确度要求对实验的干扰因嗜异性和其他抗体凝试管中的凝血试剂等）进行检查适宜浓度的EQA样本EQA

样本应具有适宜的工作浓度范围，但有时会需要较1

实验“稳定性”的评价验证靶值的精确度和稳定性实验说明

高浓度的EQA样本来评价实验的稀释步骤。对于某些分析（如、hCG用无分析物血清检查基线的可靠性是很重要的。在一定时间内6-12个月）重复进行相同样本的测试，对实验室内实验结果的重复性进行评价。指无现成参考方法时，需要对所使用的方法进行以下验证：1．稳定性：对同一本进行重复测定。2．用已知浓度的相国际标准品进行回收率实验。3．对不同实验室间检测结果进行比较。对实验室间的实验比较（参考值范围、结果累计报告等）很有价值。高浓度hook效应样本间的携带

表2.引起肿标志检错误结果的在因素通常情况下，肿瘤标志物的浓度范围会有好几个数量级的差别，因此有可能需要确认高浓度的样本产生的hook效应，以避免低值果的错误报告。这对于首次进行肿瘤标志物检测的病人犹为重要以通过使用高结合力的固相抗体、分析两个稀释度的样本、或通过后续的分析步骤包括清洗步骤来减少效应检测高浓度的样本会产生样本间携带的潜在问题，因此有必要对此进行随时检查。嗜异性或人抗鼠抗体（HAMA的干扰

IgG体可以和测定中使用的抗体进行反应常情况下，由于进行影像检查和治疗而使病人接触鼠单克隆抗体，由此而产生的人抗鼠抗体会使肿瘤标志物的检测出现错误结果以通过使用阻断剂对样本进行前处理、在反应基质中加入非免疫的鼠血清行稀再进行分来减少HAMA干扰表3.肿标志物测分析后的点要求通过询问医生获取病人的临床信息参考值范围的有效性了解显著变化或临床相关变化的组成因素

有必要鼓励临床医生提供带有说明的简短的临床信息（如手术后、化疗后等有助于确认偶然误差（如可能出现的仪器上加错标本等通常来自相应的健康人群的参考值范围与初始治疗前的肿瘤病人有很好的相关性。因此，病人自己的“基线”值对于肿瘤标志物的测定结果具有非常重要的参考意义。只有基于有效的参考范围，增高甚至在参考范围增高才有临床显著性意义。应包括生物学变异和分析数据的变异定的±25%2

改变方法时应进行方案确认了解肿瘤标志物的半寿期肿瘤标志物临床应用的比较

的升高或降低认为具有临床意义，但须进行进一步的工作。有助于确认由于改变方法而引起的肿瘤标志物检测结果的差异能需要对以前检测过的样本再用新的方法进行检测来确认结果的差异确定完全去除肿瘤组织后体循环中肿瘤标志物减少用的时间。首先需要得到有关肿瘤标志物临床应用的信息，再由有关的专业组织进行考察比较。乳腺美国2002年断出，多例乳腺癌新增病例，600名女死于乳腺癌。国妇女在一生中大约有的机会患乳腺癌。目前，美国超过，的妇女患有Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌然前的医学水还不能预防和完全治愈乳腺癌随医学诊断和治疗水平的发展越越多患者的病情能得到有效控制。另外，乳腺癌的早期诊断（包括病人乳房的自我检查乳X射线检查和临床检查）能够显著降低病人的死亡率。虽然肿瘤标志物不能代替影像检查可为人的临床诊治提供有用的信息瘤标志物临床上主要用于选择治疗方案、预测疾病进程和复发以及对治疗效果进行监测。以下为正在使用或建议使用的肿瘤标志物：雌激素和孕激素受体CA15-3BR27.29(CA27.29)CEAHER-2/neu(c-erbB2)oncoprotein雌激素孕激素受体雌激素和孕激素受体是主要的乳腺癌组织肿瘤标志物，包括p53,c-erbB2(HER-2/neu)等类固醇受体。类固醇受体是目前纳入标准细则）唯一的组织标志物。虽然NACB或EGTM在草指导原则时还来不及考虑其他的指标，但现在HER-2/neu的测结果已经用于决定乳腺癌转移的病人是否应该接受单克隆抗体的治疗。雌素孕素体临应除了乳腺癌的一般特征，如肿瘤大小、病理学类型淋巴结状况外，蛋白质生物标志物在评价肿瘤的生长速度袭力和恶变可能的差异上也是很有价值的激和孕激素受体已经用作激素如：tamoxifen,toremifene,droloxifene(“抗雌激素”)、medroxyprogesteroneacetatemegestrolacetate]治疗反应的预测指标。雌激素和孕激素受体的水平还作为预测指标用于评价激素治疗的么应和副反应外激受体也是诊断评价乳腺癌或类似病例的预后因子。总的来说激素受体阳性的肿瘤病人至少在短期内预后良好雌激素受体阴性的病3

人通常为恶性肿瘤患者。大约30%瘤雌激素受体阴性或大于75%肿瘤雌激素受体阳性的乳腺癌病人会发生肿瘤转移并且在10年死亡。雌激素和孕激素受体已经和其他因子一起作为预后的检测指标以区别高复发危预后不良和低复发危险（预后良好）乳腺癌病人的肿瘤类型美临床肿瘤协（ASCO的床实践指导原则同意根据雌激素和孕激素受体的水平确定绝经前和绝经后乳腺癌病人的肿瘤是否转移以及对临床治疗进行指导。图1为腺癌病人活检的激素应答潜在功能的性激素受体分布状况织中雌激素和孕激素受体的4种合分布状况的百分比分别表示对各年龄组病人的检测情况。参值围由于很少对不患有乳腺肿瘤的妇女进行雌激素和孕激素受体的检测参考值范围还不确定体合技术和酶免疫析技术的测定结果表明有肿瘤的乳腺组织中性激素受体含量很低（<15fmol/mg蛋白）或检测不出性激素受体，这已被用免疫组织化学检测的许多研究所确认以10fmol/mg提的蛋白通配体结合15fmol/mg蛋白过酶免疫分析为Cut-off值知病理来源的转移的肿瘤中雌激素和孕激素受体的存在提示有原发性激素应答的乳腺癌或其他性激素应答的肿瘤组织中雌激素和孕激素受体的分布受病人年龄和绝经状况的影响般情况下经前的乳腺癌女性患者的受体水平比绝经后低由于乳腺癌患者的激素治疗方案是由其激素应答决定的激应答又与她们活检的肿瘤组织中雌激素和孕激素受体含量有关，因此需要对病人的受体水平进行检测。雌素β体其性素体变调查表明，调控蛋白表现出多态性。例如，已经发现的一个新的雌激素受体基-雌激素受（ER-β和已经过广泛研究的雌激素α受ER-α）在DNA配体结合区域显示出一定程度的同源同性别为96%58%两异构体的配体键合比例和生物活性不同ER-跟α和激素受体PR）同表达伴随一些低生物侵袭性的乳腺癌肿瘤指标提示β阳性的肿瘤向于对抗雌激素治疗产生应答，但还需要进一步建立独立的ER-β预值。在去10年现的大约20种性激素受体变异体由于断裂、外显删除和点突变而显出缺陷此必进一步研究出新的试剂和参考样本调这些自然产生的异构和变异的临床意义。分前意项标保不论选择何种分析技术选和处理乳房组织的活检样本对于检测结果的重复性是非常必要的。首先，外科手术切除组织后，应在最短的时间内将其冷冻于-℃，并在冰状态下运送至实验室。必须在进行组织提取前完全取出用于制作冰冻切片的最适切片温度（）复合物；如果使用染料（诸如市售D染药盒去带有染料的组织；且避免使用出血组织和连带有大量正常部分的活检组织。组织提取物中的性激素受体在室温下不稳定℃～4小内失活织提取物应在提取后立即置于-℃冷冻。冰冻组织提物中受体的稳定性取决于肿瘤的种类、组织包含的血和正常组织以及一些其他因素。如果提取物在48小内使用，应用剩余的组织重新进行组织提取。分中注事现有的放射配体结合分析和酶免疫分使用标准化的试剂和稳定的参比样本法精密度为4～）于临床诊断的要求。雌激素和孕激素水平为3050fmol/mg提取蛋白时，临床诊断治疗所要求的总不精确度为10～，当雌激素和孕激素水4

平100提取蛋白时，临床诊断所要求的总不精确度则为30～。分后果告注事来自临床协作试(cooperativeclinical的料提示：人乳腺癌活检组织中雌激素和孕激素受体水平小于10～15提蛋白时无临床意义K值ⅹM至1-9ⅹ10-M，指示高亲和性雌激素α受体，而K值1-9ⅹM至1-9ⅹ10-M，则指示高亲和性的孕激素受体。雌激素β受体和其他性激素受体异构体的配体结合特也已研究清楚据析方法报告值机还建议报告年龄段的受体分布状况，因为受体水平是和年龄相关的（图CA15-3是分量的粘蛋白（糖蛋白。经由分离出的乳腺癌转移到肝脏中的肿瘤膜纯化提取物的单克隆抗体）抗人脂肪球抗体115D8）对其进行了鉴定。乳腺癌粘蛋白类的肿瘤标志物包括，CA-549，MCA和CA-M29。这些粘蛋白具有相似的灵敏度特异性，使用一种以上的粘蛋白肿瘤标志物并不能提供更多的信息。只批准了和BR27.29用于乳腺癌和乳腺癌转移病人的临床诊断。临应尽管癌胚抗原（）已经用于乳腺癌转移的检测，但近期大量的研究结果确立了CA15-3的相对优势言CA15-3的平和病人的临床状态以及肿瘤治疗的应答有关，现已用于60乳癌转移病人的评价。研究结果表明CA15-3肿标志物可用于乳腺癌病人治疗过程中病情的进程和消退的监测。EGTM的导原则建议同时使用CA15-3和CEA来提高临检测的灵敏度。一些研究小组报导临上同时使用和CEA比独使用CA15-3能检测出更多的早期复发肿瘤患者的脏和骨转移病人的早期检查系列肿瘤标志物具有更高的灵敏度，而肿瘤的早期诊断对于病人的治疗和存活都具有极其重要的意义前主用于监测乳腺癌的活动以后的工作是要制订出CA15-3治疗和预后随访监测临床意义的指导原则。分测前备样贮进行CA15-3的测可以采用新鲜分离的血样本在4℃下可以稳定24小时。建议将血清贮存于20（短期）或70℃（长期备试时使用。需长期贮存，则不能使用变性胶（CA15-3在性的存在下表现出明显的不稳定分中注事每个实验室都应对CA15-3的析方法、分析精密度和参考值范围进行验证，以确定临床诊断的界限值。分后果告注事应进行进一步的研究来确认性别和绝经情况对正常人和乳腺癌病人CA-153表达的影响，制订出肿瘤标志物的参考值范围文献。5

是近研究出的粘蛋白类乳腺癌肿瘤标志物家族（包括CA15-3的成员，是由粘蛋白抗原（MUC-1）产生的不类型的抗体。BR27.29单隆抗体的反应序列和用于CA15-3分析的抗的反应序列在抗原决定簇谱中相重叠。临应已有大量关于于乳腺癌的检查和诊断方面的研究CA15-3一可用于乳腺癌的常规检查，但也缺乏灵敏度和特异性。有报导认为BR27.29CA15-3灵敏度高但特异性较低。总之，许多机构都用BR27.29的平来评价高复发危险的乳腺癌病人病情复发情况并对晚期病人的病情发展进行监测。这些应用研究认为的平反映出肿瘤的活性，为晚期肿瘤转移病人的检查提供了临床证据。已有报导将BR27.29用预测Ⅱ期或Ⅲ期乳腺癌患者的病情复发。近期的研究也提示BR27.29的水平可以预测患有骨骼疾病的乳腺癌病人的肿瘤骨转移。分前意项标的存因为是糖抗原MUC-1家的成员，所以可以和其他肿瘤相关抗原一样，用经过处理的血清或血浆进行的定，但须主要考虑分析过程中抗体的酶裂解。使用新鲜分离的血清样本测定。样本在℃下可稳定小时，为保证其稳定性，建议将其贮存于℃（短期）和-70（长期备复试之用。冻融对BR27.29定性的影响需要进行进一步的研究。分中注事每个实验室应对的析方法、精密度、参考值范围和临床诊断界线值进行验证，析测试的灵敏度和特异性应符合临床规范的要求。没有常用分析基质对BR27.29分测试影响的报导，但对此需进行进一步的研究。应对分析方法灵敏度的研究进行重点质量控制。建议建立的参考样本并将其作为室内质控对测试结果进行评价。分后果告意项建议结果报告中声明的床应用限于对有进一步病变的乳腺癌患者的随访。EGTM关于乳癌瘤志临应的议．雌素和孕激素体的状况被用于判断乳腺癌病人是否对激素治如tamoxifen产生应答。ASCO（美国临床肿协会）临床实践指导原则同意对绝经前和绝经后的乳腺癌病人初次就诊时就定量检测这些受体的水平有在活检组织的样品量不可能进行受体定量检测的情况下才进行免疫组织化学分析。不能提供新鲜组织时，也可使用石蜡包埋的组织进行免疫化学分析。．雌素和孕激素体水平为30～提蛋白时，制订临床治疗方案对测定结果总不精确度的要求是1020%；而雌激素和孕激素受体水>100fmol/mg提取蛋白时，测定结果总不精确度的要求则为～。6

RRRRRR．ASCO临实指导原则认为应对绝经前和绝经后的乳腺癌转移病人进行雌激素孕激素受体的定量测定，以帮助制订临床治疗方案。只有当活检组织不可能进行受体定量检测时才能进行免疫组织化学分析。．CA15-3或的定对于经治疗后无症状的Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌患者病情复发的早期诊断具有重要意义。乳腺癌病人的高水指示存在肿瘤转移。．体环中CA15-3度的降低指示病人的治疗应答良好CA15-3浓度持续或高则指示患者病情发展或治疗应答不佳。因此建议用CA15-3跟踪乳腺癌病人的临床情况。另外，EGTM还议同时检测CEA行肿瘤转移的早期诊断。．由在其他的恶和非恶性疾病中也可见CA15-3水的升高因此临实指导原则规定不能仅使用CA15-3进乳腺癌的诊断和病情确定。．BR27.29临床应用仅限于有进一步病变的乳腺癌患者的随访。．应在分离出血清后立即进行CA15-3检测。血清样本贮存于℃可稳定24小时。建议将血清贮存于℃（短期）或℃长期备复试时使用。若需要长期贮存，则不应使用分离胶CA15-3在离胶的在下表现出明显的不稳定新现乳癌志表生因受表皮生长因子（EGF是分子量为6000的单链多肽，三个二硫桥结构使之具有高度的热稳定性。受蛋白是一个复杂分子，它具有能和EGF相的细胞外区域、一个使该受体固定于细胞质膜上的跨膜部分和一个包含结合位点和呈酪氨酸转氨酶激酶活性的内部区域。体存在于某些乳房、子宫和卵巢的肿瘤中，可以通过与放射标记的EGF用合的方法进行检测由于放射标记的EGF很贵许多实验室更愿意用配体竞争分析方法，同时检测特异性结合能力和亲力乳癌检标本中EGF受体的过表达（即数目加与短的无症状期以及病人总存活率的下降密切相关类固醇性激素受体不同乳腺癌活检样本中高水平的受指示预后不良。然ASCO的床实践指导原则中没有纳入EGF受体的应用，但EGF受作为预后因子和预测试验针对受阳性的治疗乳腺癌新药的应答显示出越来越高的价值。HER-2/neu(c-erb肿蛋肿基因最初从鼠神经母细胞瘤中分离得到，编码一个被命名为“p185neu的分子量为的面糖蛋白，呈酪氨酸转氨酶激酶活性，结构类似于受。对各种分子的特性和染色体定位的研究揭示出EGF受和的区别天配体正成为许多实验室研究的热点。命名为B2的基因是人基的系物道人乳腺肿瘤中进行了扩增加了拷贝数），与较短的无状期和病人总存活率的下降相关。B2也称为肿瘤蛋白水平与乳腺癌病人预后有关示)治疗的应答1997年ASCO的家组认为，现有的数据对于推荐-erbB2(HER-2/neu)的基因扩增和过表达用于乳腺癌病人的诊治尚不够充分价c-erbB2(HER-2/neu)析测试结果的临床应用时论上的困难在于分析方法的变异大以及缺乏国际认可的参考品新的ASCO2000中建议对原发性乳腺癌的初诊病人和复发病人进行HER2/neu的检测以及HER2/neu基因扩增是很有价值的。新版的A勘中也有于肿瘤蛋白检测方法和检测结果用于指导

治疗、选择化学疗法以及评价治疗应答的内容。可以用肿7

瘤提取物或循环的细胞外区域进行HER2/neu瘤蛋白的检测，但不建议用于预后。组蛋酶组织蛋白酶属于酸性溶体蛋白酶，存在于所有细胞中。组织蛋白酶的分解方类似于乳腺癌和正常乳腺，在培养的乳腺癌细胞中是由雌激素介导分泌的一个52KDa的体物质。前组织蛋白酶D是一个磷糖蛋白，可分解为三个分子量分别为、34-KDa和14-KDa的子，它们的单克隆抗体已经研制出来并用于生产放射免疫分析试剂盒。酶免分析（EIA和酶联免疫吸附分析ELISA试剂盒也已研制出来并用于乳腺癌提取物中的组织蛋白酶D的析。有证据表明，在乳腺癌结节阴性的病人中，组织蛋白酶过表达与较短的无症状期和总存活率的下降相关然而的家组认为现的数据对于推荐组织蛋白酶D用于乳腺癌病人的治尚不够充分。尿酶纤酶激剂其体抑剂尿激酶型纤溶酶原激活剂(和组织型纤溶酶原激活剂（为丝氨酸蛋白酶，其功能是使纤溶酶原转变为纤溶酶理和病理学情况下的细胞迁移和组织重建过程中主要参与血管内血栓溶解，而uPA则介导细胞周的蛋白分解。的前（无活性由细胞分泌并细表面与其受uPAR相结合。特定的蛋白酶（纤溶酶、胰蛋白酶、激肽释放酶、组织蛋白酶）可pro-uPA化为其活性形式活形式的分子量很MW=52,000两二硫键相连的多肽链组成[A链（158个基酸，链个基酸）]。化的可使纤溶酶原转变为纤溶酶溶是一个广谱蛋白酶细胞外基质中催化降解多种蛋白质（可以是侵入或转移的蛋白质酶原激活剂抑制剂和PAI-2正常细胞和肿瘤细胞产生，与其受体结合可抑制的性。在癌症中介肿瘤细胞的入侵许肿的组织提取包乳腺癌巢癌、子宫癌、宫颈癌、前列腺癌、肠癌）中、PAI-1和PAI-2水的评估都有报导如果在同一活检标本中、PAI-1和PAI-2均表达，就可能准确预测疾病的复发和患者总体存活率的降低。和PAI-1作为生物学诊断指标用于临床，还需进步研制出标准化的ELISA检测试剂盒和稳定的参考品。妇科癌症在西方国家的妇女中，妇科癌症约占癌症总数的，其死亡人约占癌症死亡总数的。从发病频率看，子宫癌最常见，接下来是卵巢癌和宫颈癌，卵巢癌的死亡率最高。在美国，每年大约新增例科症病例人于妇科癌症。卵巢癌大约有90%的卵巢恶性肿瘤都是生长于腹腔上皮的上皮肿，其余多为生殖细胞肿瘤或性腺基质癌。由于早期症状不明显，大约的患者病情会进一步展，总体5年相对存活率为30%Ⅲ期和Ⅳ期病人的存活率仅为10%。此相反，早期诊断出的卵巢癌病人的存活率为90%目前尚无有效的方法对无症状的妇女进行卵巢癌的筛查志物对于检出早期卵巢癌尤其有用但现有的肿瘤标志对早期上皮细胞癌的诊断没有帮助前上皮卵巢癌最好的肿瘤标志物是粘蛋白。然大约80%的上皮卵巢癌病人发现有水平的升高，但仅有50%的国际妇产科联合会）Ⅰ期病人出现高水平的。8

CA125筛中应用CA125进行筛查的主要问题是对于早期疾病缺乏敏度（仅有50%的Ⅰ期病人CA125升）和特异性EGTM的导原则建议不要使用进卵巢癌大规模的人群普查和偶发病例的检查。CA125诊中应如果病人血清CA125的平是基线水平的两倍，就立即进行物理检查TVS和CT检查。这些检查中的任何异常都提示需要进行腹腔镜检查和腹腔手术。CA125对经后妇女的初发和恶性盆肿块的区别诊断很有帮助。血清中水显著升高的绝经后盆腔肿块妇女患者应立即请外科专家进行腹部全面检查取样以及进行网膜切除和细胞减数手术。CA125预和测的用在首次细胞减少手术）后以及细胞毒化疗过程中水降低的速度在许多病例中作为独立的预后因子以及帮助医生做出合适的决定在后续的治疗中增加化疗。在治疗手术和细胞毒化疗以后，应每3个测定CA125若CA125高35U/ml或高于本人的基线水平，应进行进一步检查及可能的腹腔镜检查，以了解病人是否需要再进行化疗。90%的病例中，病人化疗过程中的平升高倍病情的发展相关，指示化疗效果不佳。然而，疾病的发展也可能不伴随的高，如果可能，应进行物理检查和影像分析。参值围95%健康成年妇女的平≤。绝经后的妇女CA125的平更低（99%的健康妇女<不是卵巢癌的特异性标志物，输卵管腺癌、子宫内膜癌、颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的平也会升高。分前意项含糖的血清肿瘤标志物一般在常规实验室室温条件下有一定程度的稳定性本的快速处理对于减少分解是十分必要的。新鲜分离的血清应该立即进行CA125的定。血清样本应于4℃下存放或冻存于-20℃（短期）或70℃长期备复试使用。分中注事认，CA125的测定结果用病情监测，CV值应15%在此CV值，95%可限的范围是21～，平均30U/mlEGTM议，肿瘤标志物自动测定的批内变异<10%，并应考虑生物变异和分析的不精确度。分后果告注事由于各厂家的检测试剂盒检测结果略有不同在报告中附加试剂盒标明的正常值范围。9

NACB和EGTM关于巢肿标物建1．CA125不用于卵巢癌大规无症状人群的筛查和偶发病例的检查。．对有乳腺癌和巢癌家族史BRCA1和BRCA2突或基因错配的病人应每六个月进行一次CA125测和阴道超声检查TVS检出早期卵巢癌。．CA125的平用于区别诊断盆腔肿块妇女的初发和恶性肿瘤。．CA125的平可用于决定原发性卵巢癌的治疗和预测预后。．反冻融可以使CA125的活降低，建议将血清样本贮存于-70℃宫颈癌全世界的妇女中颈的发病仅次于乳腺癌而位居恶性肿瘤发病率的第二位美国，宫颈癌病人的总体5年活约为70%而对于早期诊断出宫颈癌的病人，成活率上升至大约90%。磷状细胞癌抗原SCCA）是鳞状细胞癌的肿瘤标志物之一，其他的宫颈癌肿瘤标志物也已开发出来，如CEAhCGβcf、TPA和CYFRA21.1，但目前还不建议用于临床。SCCA在颈中临应SCCA的检结果可以谨慎用于监测临床病例的预后变化或决定高危病人的辅助治疗。确诊的IB或IIA期宫颈癌病人清中SCCA平的升高指示疾病复发的危险性增高3倍且作为非独立指标指示肿瘤的大小、分级或淋巴结转移SCCA的检结果可以谨慎用于患者疾病复发的监测。76%的病例中，持续升高的SCCA指示疾病的发展或复发，其中假阳性率为2.8～。因此准备进行放射治疗或外科手术的病人每三个月检测血清SCCA水平有助于决定其治疗方案，但目前尚无有关SCCA临用途的文件。SCCA的考范99%的健康妇女的SCCA值1.9的SCCA水平男子高和吸烟者SCCA水平无持续差异不特性的宫颈癌肿瘤标志物，许多类型的鳞状细胞癌、皮肤癌、肺癌、脑癌和颈癌、食管癌、膀胱癌、阴茎和肛门癌、良性皮肤病、肺病和肾功能障碍都会引起SCCA水的升高。分前意项由于唾液、汗液和呼吸分泌物中存在大量SCCA，因此血样应避免暴露于皮肤和唾液。分中注事测的平均日间变异为24%因此在监测疾病复发时，应分别考虑其Cut-off值10

分后果告意项应同时报告试剂盒生产厂家标明的正常值范围结果应注作研用子宫内膜癌目前尚无灵敏度和特异性均达到要求的早期子宫内膜癌肿瘤标志物是前最好的监测子宫内膜癌的肿瘤标志物约的CA125平升高的病人会发生子宫内膜癌的复发。然而像宫颈癌肿瘤标志物SCCA一样，尚无证据证明CA125的水和病人的病情程度相关，因此CA125对宫癌病人的测所起的作用尚有待考证。前腺癌在美国列癌是除皮肤癌外常见的男性恶性肿瘤死率位居男性恶性肿瘤的第二位。根据美国癌症协会的调查2002年有189,100例前列腺癌新增病例30,200人于前列腺癌。一旦前列腺癌发展到激素抵抗的阶段，就没有有效的治疗方法。因此，应该提倡早期诊断和治疗，以防止发病和病情恶化。前腺异抗（PSA）在列癌的床用PSA是重要的前列腺癌肿瘤标志物，在临床上广泛用于前列腺癌的检测和诊治。前列腺酸性磷酸酶（）的检测结并不能对PSA的检测提供更多有用的临床信息PSA几乎和所有的前列腺疾病相关，并不具有肿瘤特异性。在其他情况下，包括良性的前列腺增生（BPH）前列腺炎都会引起PSA的高。PSA在前列检中作由于PSA缺乏特异性而能于评价肿瘤的侵袭性能用于最严重的前列腺癌的检测。通常PSA的考值范围为～4ng/ml但对于所有的男性和分析测试来说，这并不是绝对的Cut-off值大约25%的列腺癌患者PSA水正常，而50%的良性前列腺疾病患者PSA水平升高来瑞士的究数据表明确的前列腺癌患者中PSA的平为1～3ng/ml，这些肿瘤患者大多数明显的临床症状。PSA的阳预测值检出的真性数除以检测阳性总数（真阳性+假阳性）]在筛查人群中的干扰极低30%外使用某些西药和中药的治疗会降低血清睾酮的水平，PSA的水平降低。11

PSA的参考范使用年龄特异的参考范围可以提高年青人和老年人前列腺癌检测的特异性。对于年青人，建议使用2.5ng/ml作参值上限以提高早期检测的灵敏度，但这样会导致假阳性结果的增多与此相反于年使用高的PSA参考界限则会导致临床显著性前列腺癌的误诊，延误了早期患者的治疗。虽然没有统一的意见一专倾向于在年青人中使用较低的PSA上值在年人中使用4ng/ml作为上限值EGTM不建议使用年龄特异性参考值范围，因为只有有限的根据年龄特异性参考值判断点（小于4ng/ml进行判断的PSA测结果表现出临床有效性。相反，鼓使用PSA年特异性参考值范围。然而由于对PSA用极小肿瘤检测的争论，NACB也建议使用低的Cut-off值2ng/mlPSA在前列癌查的用尽管PSA在临床应用中具有局限性它然是目前最好的早期前列癌筛查指标前列腺癌的早期诊断对病人的成功治疗至关重要前列腺癌的PSA检中了用年龄特异性参考值范围外们试图使用不同的实验方法来提高PAS检的特异性度、速率法两点法和测定游离PSA分含量但这些方法尚未广泛使用由于前列腺良性疾病中游离PSA而不是结合PSA水平高，因此对于总测定结果在灰区范围4～10ng/ml的病人，考虑游离的分含量减少一些病人不必要的活检。游离PSA的百分含量特别用于判定那些确实患有前列腺癌的患者管初次活检结果是否阴性离PSA百含量测定结果所指示的前列腺恶性疾病的高危病例然要根据多次的活检结果进行确诊些报道认为离PSA百分含量的检测结果也可能具有预后显著性因为相对低水平的游离PSA百分含量与肿瘤更大程度的侵袭性相关而另外一些人不同意这种看法和EGTM建议游离PSA的百分含量用于在高危人群（总PSA血水平为～10ng/ml,而肠计数查DRE阴性）中区别诊断前列腺癌和良性前列腺疾病，但需要对游离PSA和总PSA测结果的临床判定界限进行验证。已有方法可以进行PSA和α1-抗糜蛋白酶复合物的定量分析，这相对于总PSA在一定程度上提高了检测的特异性复物和游离百分含量的作用是否等同尚有待证明。分前意项对于PSA测的标本的采和处理作出如下建议有许多因素都会影响PSA的含量所以应确保在任何有关列腺的活动之前进行血样的抽取就说在射精后至少24小时（如果在24小以内，应注意最后一次射精的时间腺炎症消退、前列腺12

活检、经尿道的前列腺切除后数周再进行游离的检测。由静脉抽取的血样应在3小时离心分离出血清。血清样本在冰箱中可保存24小以上，但应于小内进行测定否则就应将样本冻存-20℃以下（最好在-30℃以下避免结晶存温度应在-℃下到以上对样本的要求在日常工作中可能较难达到，EGTM建根据采集样本时病人的情况而使用特定的分析参考值。分和果告意项结果报告中应注明单次PSA的测结果不能用于前列腺癌的诊断和判定该物理检查结合使用。结果报告中还应分别注明分析实验的灵敏度和正常值参考范围明结果不能用作评判恶性肿瘤是否存在的证据有另外一些检测结果说明一定程度上升高的PSA水平是由于良性前列腺组织疾病所引起的。报告中还应注明PSA分（试剂、仪器）的生产商，并声明测定结果不能和用其他方法得到的结果进行互换。对病人的治疗后监测，单次PSA测结果不能用于前列腺癌复发的诊断。根部前列腺切除手术后的续升基于多次PSA的测结果示疾病的复发，若用超灵敏度分析进行根部前列腺切除手术后的跟踪随灵敏度分析唯一的临床应用应对实验的灵敏度进行验证将其报告给临床医生重要的是要研制出质控品并达到要求的灵敏度。有些较低的检测结果在生物学变异范围内可能会变得很高持续升高的PSA水应该引起高度重视EGTM的观点是PSA灵敏度分析实验的结果不应用于决定临床治疗方案。前腺早诊的导则美国癌症学会颁布了前列腺癌早期诊断的指导原则。建议至少还有10年寿命的具有中等前列腺癌风险的男性从50岁始每年进行一次直肠指检DRE）和血清PSA检测PSA是目前最好的早期前列腺癌生物化学检测指标临床应用中应与DRE相合。对洲美人的后代以及有家族史的前列腺癌高危人群需从45岁开始进行筛查-美洲人的男性后代以及其他前列腺癌高危男性，其前列腺癌的发病要比其他男性早数年，并且更容易恶化。有明显家族史的男性应从40岁始就进行前列腺癌的筛查。建议对这些男性进行PSA的跟踪检测PSA水小于1µ的男性，可在45岁开始检测；PSA水平于1µg/ml,但小于2.5µg/ml的性，每年检一次水平2.5的男性，应进行进一步检查并且考虑活检。13

以上指导原则不适用于一般人群的大规模前列腺癌普查有充分考虑检测的利弊和局限性后再开展普查近也有人建议由病人决定是否进行前列腺癌检查强调应详细告知病人检查的利弊性潜在的伤害的要区别诊断初发以及恶性前列腺肿瘤，应结合筛查结果对危险度进行适当评估，同时告知病人许多早期疾病的疗效并不确切。PSA在病人理的用前列腺癌的早期治疗很复杂是因为在选择最佳治疗方案上有许多相互矛盾的因素选择对病人进行观察列全除或放射治疗癌转移病人通常采取某些形式的激素治疗来加速雄性激素的去除，而对于那些激素无应答的病人则应进行化疗。PSA对于前列腺癌病人不同治疗阶段的跟踪监测（疾病监控、选择合适的治疗方案、估计预后和治疗后监测）起着重要的作用PSA不供临床相关信息，不能用于前列腺癌的跟踪判定）前列腺全切除是对已确诊的器官疾病病人的一种治疗方法价疾病的程度和预测前列腺外科手术后的反应比较困难尝用一些生物化学指标来估计器官疾病确诊的可能性，但单独使用PSA是有作用。结合PSA临床状况和Gleason积可以对预测局限性前列腺癌的病理阶段提供有用的信息些指标的预测的文献已经出版生可以根据这些文献来估计病情，决定是否需要进行根部前列腺切除手术。成功的外科手术后会降检测不出来的水平，持续升高的P提示情仍然存在外手术后检测不到PSA不意味着病症已被治愈为大约35%的人外科手术年内会检测出。部前列腺切除手术后P水平的升高是疾病复发的信号，病情会在较短时间内有所发展。激素治疗后不能一直反映肿瘤的状况，因为尽管前列腺肿瘤仍然存在，但抗雄性激素治疗会导致PSA平的降低。目前临床上将系列PSA检数用于决定治疗方案以及预后评价仍然是具有挑战性的问题并不是所有的具有生物化复发指标的病人在一生中都会发病或发生肿瘤转移不是所有的病人都需要进行治疗报导的预测发生肿瘤转移的时间的因素包括生物化学指标复发的时间Gleason积和PSA两点法检测结果。医生可以用这些诊断参数将病人分为低危险性和高危险性两类，分别予以选择性治疗。在临床上，检测果主要用于初次治疗应答的监测和后续治疗疗效的评估PSA的水平提供了患者外科手术或放射治疗效果的基本信息疾病复发和肿瘤转移的信在他常规方法能够做出诊断之前对评价治疗应答很有帮助。14

治疗后PSA水监测有助于病症的存在情况进行判断。有些无症状病人会在PSA水平升高后数月或数年发病对高水的症病给别关注前列腺癌病人的病情进程中PSA着关的监测作用，但也应结合病人的临床状况进行综合考虑。前腺病治的展PSA结列图于订疗案用预后列线图（计算机模式）结PSA、Gleason积分病临况帮助制订治疗方案和提供治疗后信息是前列腺治疗的最新进展治策来测心线可以对大多数病例的临床情况和床效果提供目前最精确的、具有特异性的预测对原发性前列腺疾病可助决定是否需要进行活检和治疗以及采取哪种治疗方法可以使病人愈后良好对复发的危险度进行估计来提供预后信息有生物化学复发指标高）的病人列线图可以提示其是否需要进一步的治疗并有助于治疗方案的制订。计算机模式提供的疗效预测并非想，但列线图对于治疗方案的制订还是极为有用的。现有的疗效预测模式有前列腺全除术、三维等角放射疗和近距放射治疗。NACB和EGTM关于在前腺监中用建1．NACB和EGTM同意癌症会关于前列腺癌的诊断建议，不能单独使用，应结合对病进行评价。2．对小的肿瘤，PSA检会给出矛盾的结果，不建议使用低的Cut-off值（2ng/ml3．NACB强每次PSA的分析测应使用年龄和种族特异性参考值范围，而EGTM不建议使用年龄特异性参考范围。4．当总水平为4DRE阴性时使用游离百分含量帮助区分和前列腺癌需各情况下的游离和总PSA测结果的医学判定界线进行验证。5．建前列腺挤压前以及前腺炎愈合数周后抽取血样。6．建下述要求进行样本处：静脉采血后三小时内进行离心，离出血清并存放于冰箱内。血清样本在冰箱内可贮存24小上。样本应在采样后24时内进行析测试则冻至-20以下-℃15

以下7．超敏度实验用于临床时，建议对灵敏度进行验证，并报告给临床医生。应建立该灵敏度水平的质控品并考虑实验的生物学变低度的样体可能会有很高的测定值8．建结果报告中应包括以下信息和说明：PSA和DRE结合使用分析实验的名称实验的灵敏度经验证的特定分析实验的参考值范围（应考虑参考值范围人群的种族和地域差异）结直癌在美国结肠直肠癌的死亡人数约占癌症总死亡人数的11%仅次于肺癌。根据美国癌症协会的统计2002年将148,300新增病例，预计将有56,600人于结肠直肠癌。早期诊断出的结肠直肠癌的5年存率约为90%但大多数的病例是在癌症扩散后才诊断出来，已没有治愈的可能筛查对于结肠直肠癌的控制是极为关键的为期诊断和腺瘤切除可以大大提高患者的存活率于瘤标志物缺乏特异性而对于人群的筛查不起作用在测复发和治疗效果方面的作用却十分重要。结直癌期断指原美国癌症协会在二十年前就提倡进行结肠直肠癌的筛查并颁布了早期诊断的指导原则。2001年订的指导原则中包括对一般危险性和高危险性（危险度是一般人的两倍）人群分别进行筛查的内容于肠查的实用性较低导原则也允许使用更灵活的方法以达到筛查的目的。大多数发展为结肠直肠癌的病人75%表现出非特异的危险因子而被认为具有平均危险性平风险性的50岁50岁上的成人每年进行一次粪便隐血检可以将死亡的危险性降低大约三分之一的筛查方法还包括年行一次乙状结肠镜检查或双对比钡餐检查结镜检查被认为是乙状结肠镜触及范围内最可信的肿瘤检查方法，结合FOBT，可以检查出肠任何地方的肿瘤。双对比钡餐检查是对整个肠道进行放射性检查但这种方法对于检查较的肿瘤缺乏灵敏度肠镜检查是最灵敏的检查方法建议结肠直肠癌中等危险性者每年检一次，疾病确诊后应缩短检查时间。结肠直肠癌高危个体是指那些肠炎患者族性息肉腺瘤患者传性非息肉直肠癌患者或有癌症家族史的个体危体更倾向得益于疾病的早期诊断们许多情况下要求特殊的检查方法并更加强调后续的跟踪随访肠肠癌家族史的个体结肠直肠癌发病的危险性比一般人高大约两倍并且大约早1年发病有家族史的人应从40岁进行检查。癌抗（CEA）在肠肠中应美国临床肿瘤协ASCO专已制订出结肠直肠癌肿瘤标志物的应用指导原则被考虑作为肿瘤标志物其结肠直肠癌的检测和诊断方面不起作用然CEA可偶然鉴定出结肠直肠癌的病人，但因其假阳性太高而无法令人接受。另外，没有证据表明CEA进行筛查可以对成活率产生影响ASCO的家不建议CEA用于结肠直肠癌的筛查，但总体16

上同意CEA在结肠直肠癌病人的疗助预后判断监复发评价治疗应答等方面的初步作用。也相似的建议手前手后CEA检ASCO专建议，要求结肠直肠病人手术前进行CEA检测，因为检测结果可能对于补体的病理期以及外科手术治疗的预后指示有用。最近，美国癌症协会建议应包括在直肠结肠癌的TNM分类系统中。许多研究结果都表明，手术前异常的CEA值和病复发的高危性以及不良的预后有关。然而除了指示危险性的升高有证据表明病人可能从仅根据手术前异常的CEA水平而进行的辅助治疗中得益。在特定的研究中，一定的CEA水对DudesB期病人（大约40～50%的病人具有侵害性疾病）可以显示出其预后，建议这类病人进行辅助化疗。不管CEA的检测是否能进行疾病的确诊病人的确可以得益于辅助的化疗术CEA水的升高也指示预后不良大数情况并没有临床相关性手后不要马上进行的测。外手后行CEA的监测作为无症状患者疾病复发的指标CEA的作十分有限CEA水平升高通常预示着几个月后病情的发展且可能是潜在的疾病治疗后复发的信号于定结肠直肠癌病人病情的复发，报导灵敏度大约为80%17～89%异性大约为70%（～91%是肝和腹膜后疾病最灵敏的检测指标，但对于局限性的、腹膜或肺部疾病灵敏度较差。有报导认为慢高的CEA指示疾病在局部区域的复发CEA水的快速升高则提示肝转移CEA的跟踪检测以使直肠癌患者更多受益直癌患者更易局部复发。如果能在早期诊断出肿瘤的肝转移并进行切除，就可以提高病人的存活率和生活质量。ASCO的专建议，转移到肝部的肿瘤切除后，将CEA作临床指标在手术后进行监测，Ⅱ期或Ⅲ期病人确诊后每2个月月进行一次检测，持续2年。果确定异，在开始治疗前，应首先考虑肿瘤的转移。对疗或情期病进CEA的监虽然外科手术是直肠结肠癌最有效的治疗方法，但化疗（用5-氟嘧啶和盐酸左旋咪唑）所起的作用尤其对病情晚期的病人越来越大的检测结果可以用于评价治疗应答，以及在肿瘤的转移不易被其他方法测出的情况下于肿瘤转移的评估需要注意的是使用5-氟尿嘧啶和盐酸左旋咪唑治后，会引起暂时性的水平升高。CEA不单独用于决定治疗方案和治疗时间可以用于评价疾病的状况以及为其他的临床诊断提供信息。在肿瘤转移的病例中CEA实可以反映肿瘤的活性，帮助医生了解病情并有效地实施治疗然CEA于晚期病人的治疗所起的作用还没有形成统一的意见NACB、ASCO和都议CEA于治疗应答的监控。的家认为是测病人病情发展的标志物对于治疗应答的监控仅血清学的检测结果是不够的ASCOEGTM建议，应在治疗前就进行CEA的测，治疗后每2个月或个检测一次，至少持续2年。在缺乏其他确切的诊断标准的情况下，两次连续超过参考值上限的CEA检结果可以证明病人病情有所发展。EGTM的观点是，CEA用已确诊结肠直肠癌病人的监测，指示治疗后无症状病人病情的复发以及时进行手术治另外，进行的监测可以延长放射性检查的间隔，这样就减少了放射性检查的次数病人的花费直肠癌病人的监测应遵循以下原则：•CEA水的升高通常仅发生于病情晚期的病人17

•并不是所有结肠直肠癌病情复的病人都会升高•在某些情况下高水平的CEA和病的复发并不相关NACB和EGTM关于在结直癌床应的议1．不议CEA检测行结肠肠癌的筛查。2．在肠直肠癌病人外科手术前进行CEA检有助于评价病人的病理状况和确定治疗方案。3．手后不应立即进行的测。4．肝移的肿瘤切除手术后，可以将CEA的测结果作为临床指标。5．可在治疗过程中进行CEA的测以对治疗应答和病情的发展进行监控。神内泌瘤嗜细瘤神母胞、癌）神经内分泌肿瘤生长于神经嵴括嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤状腺髓质癌胰细胞癌、类癌瘤和Merkel细瘤。神经内分泌肿瘤的一个重要的临床特征是它们都产生和分泌过量的生理活性物质些质通常存在于血液和尿液中浓较低并且没有生理活性在多情况下肿标志物平的升高是和病理情况相关的一特点可以用于疾病的诊断。表中列了与不同神经内分泌肿瘤相关的肿瘤标志物。表5.神内分泌肿瘤及其相关肿瘤标志物疾病嗜铬细胞瘤甲状腺髓质癌胰岛细胞癌类癌瘤*不建议用作肿瘤标志物

用于诊断和监测的实验室检测指标尿和血浆中的儿茶酚胺肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺香草扁桃酸VMA香酸（HVA）降钙素胰岛素（特异性）尿5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）每一种肿瘤的标志物应该能够确定该种肿瘤的存在。肿瘤标志物连续正常水平的检测结果并不能完全排除肿瘤的存在标物的实验室检测对于神经内分泌肿瘤的诊断具有重要的辅助作用。儿酚收集尿液进行儿茶酚胺的检测收集24小的尿液样本后应立即放置于冰箱中保存的HCl调样本的pH至2～4，样本进行测定时不低2，则会产生干扰。如果将HCl先加入盛尿液的容器中，那么按成人～2L/24小的尿液计，加入6ml的HCl就可达到满意的效果；儿童的尿样应另外进行pH值整。收集血浆进行儿茶酚胺的检测病人在进行肝素抗凝血样本采集前，应清醒并仰卧30分。样本采集后应立即置于冰浴中并尽快进行离心。样本在-70℃下可以稳定～小，但在室温或4℃条件下不稳定。18

影响儿茶酚胺检测结果的医源性相关问题药物治疗会引起尿液儿中茶酚胺含量的极度升有时是不可预料的对验产生干扰。如α-基多巴干扰多巴胺的含量MAO抑制影响儿茶酚胺的生理水平；病人接受异丙肾上腺素、乙基异丙肾上腺素和拉贝洛尔治疗后不能进行血浆儿茶酚胺的定量检测。儿茶酚胺的参考值范围用高效液相色谱法（HPLC）进行茶酚胺的检测，其年龄相关的参考值范围见表6。表6.各年龄组儿茶酚胺的参考值围HPLC）年龄

去甲肾上腺素（μg/总体积）

肾上腺素（g/总体积）

多巴胺（g/总体积）0-11-22-44-77-1010-15

0-101-174-298-4513-6515-80

0-2.50-3.50-6.00.2-100.5-140.5-20

0-8510-14040-26065-40065-40065-400香扁酸VMA和香酸）收集尿液进行VMA和的测与检测儿茶酚胺一样，收集24小时的尿液样本VMA和HVA可以用随机样本进行检测，结果报告尿肌酐中VMA或的比率。影响VMA和HVA检的医源性相问题一些药物对VMA和的响不可预测。在正常的VMA水平儿茶酚胺含量的显著升高提示病人摄入了甲基多巴，甲基多巴可以经过代谢生成α-甲基去甲肾上腺素。用高效液相色谱法（HPLC）进行VMA和HVA检测，其年龄相关的参考值范围见表8。表VMA和HVA年相关的参考值范围HPLC法）年龄1天3个6个9个1岁1.5岁2岁3岁4岁5岁

VMA（μg/肌酐）<17<16<15<14<13<12<11<10<9<8

HMA（μg/肌酐）<42<39<37<35<33<29<26<22<19<1719

6岁7岁8岁9岁10岁11岁18岁成人5-羟吲乙（）

<8<7<7<7<6<51.08-4.23

<14<13<12<11<10<90.5-4.25-羟基吲哚乙酸5-HIAA）5-色胺的主要代谢产物，尿排泄物的检测已经成为诊断类癌瘤过量生成5-羟胺的主要方法5-羟色胺是许多作用于血管的物质中的一种，和潮经、腹泻、心脏瓣疾病等类癌瘤症状有关5-HIAA缺乏由其间歇性分泌引起）的病人怀疑患有类癌瘤。收集尿液进行5-HIAA的测与检测儿茶酚胺一样，收集24小时的尿液样本。影响检的医源性和食物相关问题应告诫病人不要摄入富含5-羟胺和其他吲哚类物质的食物和药物。5-HIAA的考值范围（法用高效液相色谱法进行5-HIAA的分析测试，其参考值范围为～15mg/dl。甲腺质（MTC）MTC是降钙分泌类囊或甲状腺C细胞的赘生物，约占甲状腺癌的10%。在甲状腺的囊细胞进行碘代谢生成碘激素T3和T4的同时，细胞生并分泌降钙素。降钙素的检测怀疑患有MTC的人以及需要随访的病人应进行降钙素的检测降素水平的升高对MTC的诊断具有高度特异性肿瘤的其他临床指标出现之前可以检测到降钙素水平的升高瘤大小和循环系统降钙素的浓度也呈正相关人进行甲状腺切除术手治疗后，降钙素的检测用于对疾病的复发进行监控。检测降钙素的样本采集和处理用含的清或血浆进行降素的检测采集后应立即离心分离出血清或血浆，并将其置于塑料试管中，2～℃下最多可贮存一天-20冻存不超过10天要求尽快对样本进行降钙素检测。MTC的激发测定在潜伏的C细癌或怀疑家族性患者的临床症状出现之前素是肿瘤诊断的唯一生物化学指标为五肽胃素或钙进行激发测定的指标钙的水平比参考值上限或基础值高4倍可以诊断。常个体中，五肽胃泌素的刺激将会使降钙素的水平比正常值的上限高倍以下，并可维30钟。在病人治疗前对其降钙素的基础水平进行检测是激发测定实验的基础。20

降钙素的参考值范围美国的实验室要求对所有的分析测试建立参考值范围素可以用放免分析或双位点免疫分析进行检测应考虑实验干扰用克隆抗体的双位点免疫分析方法比使用多克隆抗体的放免分析方法的测定值低，因此参考值范围应根据实验方法和抗体类型分别制订，并应有纯化的标准品。一般情况下，双位点免疫分析法的临床降钙素基础水平为5～19pg/ml。为了提高用于MTC的断和监测的降钙素分析实验的稳定性实室使用的试剂和标准品的批间差异小、效期长。实验标准由于体循环中的降钙素和用于其分析实验的试剂中的抗血清都是同种异基因物质不用进行特异性实验。每个实验室应建立自己的标准和内部质控品以对实验的质量进行监控。应对岁岁31-50岁50岁上年龄段的健康志愿者进行降钙素的检测，以获得大概的降钙素正常值水平用于检测结果的快速计算人数应具有统计学显著性意义。这对于用五肽胃泌素或钙进行的激发测定犹为重要。NACB关在经分肿中用瘤志的议1．儿酚胺的检测可用于嗜铬细胞瘤的诊断，但必须特别注意分析样本的采集、处理和贮存。血浆儿茶酚胺的检测结果只具有即时意义，而尿儿茶酚胺的检测结果则具有时间综合效应的意义。尿儿茶酚胺的分级用于嗜铬细胞瘤的辅助诊断。2．在集样本前应要求临床停用所有的药物至少小时3．应儿茶酚胺的水平进行分级。最好用总儿茶酚胺的水平进行嗜铬细胞瘤的诊断。4．样最好保存于2～℃5．建用HPLC法行儿茶酚胺VMA和HMA检测。6．当人出现症状后应进行5-HIAA的系检测。7．用儿茶酚胺VMAHMA和5-HIAA检测的尿样本应在收集后及时保存于冰箱中并将pH值调至2～。生殖细胞瘤GCT）尽管生殖细胞肿瘤很少见，但对于1535岁的性却是最普遍的癌症。这种疾病的治愈率很高大的人经治后病情得到长期缓解疗方法有外手术放射治疗、化疗或以上方法的综合治疗。生殖细胞肿瘤的活性和发展与TNM、血管侵害、内脏转移（肝、骨、肺和脑）的程度和数量及者血清肿瘤标志AFP和或β和PLAP的初浓度密切相关。病人在治疗前进行这些肿瘤标志物的检测有助于治疗方案的选择。生殖细胞肿瘤分为精原和非精原NSGCT生殖细胞肿瘤。与精原生殖细胞肿瘤不同，NSGCT可包含多种细胞型肿瘤如：畸瘤、胚细胞瘤、绒毛膜瘤或内皮窦瘤。临床上应进行不同的施治精生殖细胞肿对放射治疗高度敏感NSGCT具高度的抗放射性因此，正确的诊断是取得良好疗效的关键。肿标物生细肿的断治中应对于用CT在腹部、胸部和骨盆测出肿块的病人，检测其血清肿瘤标志物包括AFP、21

hCG和LDH，助于对病情做出断。只有内皮窦和胚胎肿瘤会产生AFP。合胞体滋养层的细胞产生hCG，精原生殖细胞肿瘤和NSGCT的者都可见水平的升高。有必要对hCG和hCGβ同进行检测，因为有些肿瘤只产生hCG。还议检测PLAPPLAP是种热稳定性的碱性磷酸酶同工酶，通常由胎盘的合胞体滋养层表达PLAP或PLAP在正常组织和恶性肿瘤组织中都可被活化。精原生殖细胞肿瘤患者可见PLAP水的升高（灵敏度为5190%卵巢癌患者一样NSGCT患者也可出现PLAP水平的升（灵敏度为2036%半衰期为至2.8天精原生殖细胞肿瘤患（期或肿瘤转移的升高不到20%升高了80%因检测很意义。对吸烟者不建议进行PLAP检测，因为相对那些不吸烟者，其血清PLAP水大约高2倍。血清LDH（也可是它的亚单位LDH-1）的水平作为一个非独立指标用于生殖细胞肿瘤患者病情发展的诊断人和病人之间LDH的解速度相对恒定血清水平的升高主要受肿瘤的负担和生长、细胞的分裂和死亡的影响NSGCT病人如果病情发展LDH升大约，而精原生殖细胞肿瘤的患者则升高约80%由于肿瘤的转移NSGCT病的hCG和AFP分别升高40%，原生殖细胞肿瘤病人的hCG也会高718%AFP水平的升高仅见于NSGCT病人。生细肿的后国际生殖细胞肿瘤合作组织（）经对多于5000例GCT病人进行的血清肿瘤标志物用于预后的研究确认病治前LDHhCG的水平瘤的原发位（睾丸相对的纵隔或腹膜后以肿瘤的内脏转（除肺外）都是有关病人存活的彼此非独立的因素。而治疗前病人AFP的水平被认为是非独的预后因子肿瘤标志物水平病理状态原发肿瘤的位置和病情的程度将病人的预后分为三级（表10于现病人的预后与其治疗前血清肿瘤标志物的浓度有关1979全修订了GCT的导原则，将肿瘤标志物的作用纳入其中。表10.血清肿瘤标志物用于生殖胞肿瘤转移的患者的预后分级预后分级

血清肿瘤标志物的浓度AFP(ng/ml)hCG(U/L)LDH(MultipleRR)良好（）<1000<5000中等（）≥1000且≤≥且≤50,000不良（）>10,000>50,000

<1.5ⅹ≥1.5ⅹ(RR)且≤10ⅹ(RR)>10ⅹ(RR)

S:血肿瘤标志物LDH:用考值范围的上限表示的浓度RR）治后监建议检测和的衰期进治疗的监测个肿瘤标志物的半衰期均正：5天；hCG1～天）示预后好。半衰期也可以用线性回归进行计算，但需要在睾丸切除手术后的10天进行至少三肿瘤标志物的检测。在两个周期的化疗后AFP半期大于7天或半期大于3天病人的存活率比那些AFP及hCG半期较短的病人低。异常的血清学应答指示治疗失败何个肿瘤标志物半衰期的延长则预示病情会在化疗后几个月复发管前期的临床疗效良好些肿瘤标志物半衰期缓慢缩短的病人大多数会发生病情的复发疗程中肿标志物半衰期缩短的速度被认为确实具有预后价值于预后分级“不良”的病人，可以选择更大剂量的化疗。化后行科术指原对于一些GCT转病人的治疗最好采用化疗后进行外科手术以去除化疗后残余的肿瘤。重要的是，只有当病人的血清肿瘤标志物水平正常后，才能进行化疗后的外科手术。22

生细肿的疗临床研究结果表明大多数GCT者是可以治愈的前患者诊断和治疗中最重要的进展是将血清肿瘤标志物纳入到临床方案中GCT血清肿瘤标志物的独特作用在于：*在决定治疗方案时，血清学所的作用大于病理学。尽管在病理学上诊断出病人属于精原生殖细胞肿瘤患者，但当病人血清中出现AFP就应按NSGCT进行治疗。*肿瘤标志物水平升高的程度决了生殖细胞肿瘤转移的患者的预后分级。*用肿瘤标志物的正常化来评价疗的应答。*化疗后潜在的病情复发时间可用治疗前6病人血清或降的速度进行预测。*决定进行病人化疗后的手术时考虑其血清肿瘤标志物是否正常。NACB和EGTM对肿标物生细肿临中应的议1．AFP、和LDH的检测有助睾丸切除手术前对生殖细胞肿瘤患者病情的评价。2．任AFP升的精原生殖细胞肿瘤患者都应考虑其患有非精原生殖细胞肿瘤给相应治疗。3．应睾丸切除手术前检测肿瘤标志物，如果水平升高，则应在手术后进行连续检测。肿瘤标志物水平下降的速度应和正常值相比较AFP半期小于7天；hCG半期小于3天4．监方案应包括第一年每月进行一次AFPhCG和LDH的测，第二和第三年隔月检测。临床检查应包括治疗后前3年至个进行物理检查射检查以及腹部和盆腔超声检查或CT扫。浆胞性生单隆γ-球白）单克隆γ-球蛋白是由产生同源的单克隆）蛋白的浆细胞单克隆增生所致。每一个M蛋由两个相同的重多肽链为为α、为μ、IgD为δ、IgE为ε）和两个相同的多肽轻链（κ或）成。实验室断和监控分前意项应快速采样并避免血脂过多本存放于冰箱时应加盖以避免蒸发怀样本有结晶球蛋白，应将其置于37℃保温。样本如长菌应废弃。应避免溶血，因为触珠蛋血蛋白复合物会产生αβ电峰如不立即使用，血清样本应冻存℃M蛋升或降低0.5g/ml指有显著性变化。用磺基水杨酸或Exton试进行单克隆轻链的检测结果比纤维素片浸渍试验更可信。收集的24小时液样本不需要进行防腐。尿液中M蛋的量可以直接反映出病人的肿瘤状况，在后续的临床过程很有意义。电用琼脂糖凝胶和高电压进行电泳PonceauS色、干燥后，观察结果。对每种成份进行光密度扫描定量。电泳是一种有用的筛查试验方法，有助于诊断多发性骨髓瘤（MM）或相关疾病。因为M-蛋的量与病人的肿瘤状况直相关，电泳检查对于MM患或Waldenstrom巨球蛋白血症患者的临床监测也有很大作用其测结果可以判断病人的治疗应答或病情的发展情况。23

免固或疫泳用免疫固定或免疫电泳检测病人的M-白类型，尤其有助于原发系统性淀粉样变AL）或继发于单个浆细胞瘤(solitaryplasmacytoma)或髓外浆细胞瘤(extramedullaryplasmacytoma)病检出少量的M-白。免疫固定非常有助于确认双克隆或三克隆γ-球白病。免球白定（度定）浊度测定法是一种很好的免疫球蛋白定量测定的方法抗体之间作用产生浊度的程度用浊度计在近紫外区进行测定种方法可以精确测定7S和19S的IgMIgA的单和多聚体以及IgG聚合物。浊度测法IgM的平可能为1,000～，密度法高。IgG和IgA的水平也可能假性升。因此临床上应该用两种方法同时测定病人的M-蛋白。血粘血清粘度是液体流动性的参数血清粘度症状包括：口鼻出血力糊或丧失、头痛、眩晕、眼球震颤、失聪、运动失调、异感症、复视、嗜睡、木僵以及昏迷，有部分视网膜扩张或视网膜出血。引起高粘度血症最常见的原因是WM但也可见于IgA缺或IgG骨髓瘤的患者Ostwald-100是想的粘度测定仪，但Wells-Brookfield粘计效果更好，因为它更精确要的血清量更少并且可以在不同的温度下用不同的剪切速率进行测定其对高粘度血清，测定速度要快得多。冷淀蛋的测冷沉淀球蛋白是一类低温沉淀，加热后溶解的蛋白质，可分为I型单克隆IgM、IgA或缺乏IgA、单克隆轻链型混合型；两种或更多种球蛋白，其中一种为单克隆球蛋白）和型多克隆，无M-蛋白本于℃下采集并放置于℃箱送往实验室。样本可以在37℃下凝集并于37离心。血清放置于冰箱或冰浴中24小内观察。如果没有沉淀出现，保持样本温度为0、7天。淀经冲洗后，用单特异性抗血清进行免疫电泳测定，确定冷沉淀中免疫球蛋白的类型。毛管泳毛细管是电泳在高电压下表积对体积比很大的溶融硅毛细管中进行的快分离蛋白质毛细管电泳分离物的密度测定与琼脂糖凝胶电泳相似毛管电泳的效果更好，可以对M-蛋更确地定。不同类型M-白的毛细管电泳免疫吸附是分别用κ和的抗血清进行反复的毛细管电泳试验种验法比免疫固定法更经济、省工。但免疫固定法仍是检测单克隆蛋白的金标准。毛细管电泳尚未用于尿液蛋白的检测。NACB关实室测多γ球蛋白病床应的议1．电检测可用于怀疑多发性骨髓瘤MM球蛋白血症WM）系统性淀粉样变（AL）的诊断。2．重的是要区别免疫球蛋白是单克隆还是多克隆升高。在怀疑患有MM、WM、或关病症的病人样本琼脂糖电泳结果中出现一个尖锐的峰或带时，应进行免疫固定试验。3．不议用放射免疫扩散法进行免疫球蛋白的定量。24

4．必先进行样本凝集，因为纤维蛋白原会在血浆β和γ组分之间出现一条窄带，这条带可能会被误认为蛋。5．单隆γ球蛋白病患者主要进行尿液分析。6．当单隆蛋白的测定值>3g/dl以及或IgG蛋测定值4g/dl时应进行血清粘度测定。有口鼻出血、视力模糊或丧失、头痛、眩晕、眼球震颤、失聪、运动失调、异感症、复视、嗜睡、木僵以及昏迷症状的病人也应测定其血清粘度。肺

癌肺癌患者通常预后不良于对疾病复发缺乏有效的治疗方法制肿瘤标志物的测定在临床中尤其是在