医学遗传学：第五章 单基因遗传病

2023/4/31/143第五章单基因遗传病

(Monogenicdisorder)2023/4/32/1432023/4/33/1432023/4/34/143多指症镰形细胞贫血抗维生素D型佝偻病血友病2023/4/35/1432023/4/36/143Outline第一节系谱与系谱分析法第二节常染色体显性遗传病第三节常染色体隐性遗传病第四节性连锁遗传病第五节两种单基因性状或疾病的伴随传递第六节影响单基因遗传病分析的几个问题2023/4/37/143单基因遗传病及其分类人类一些疾病或性状受

一对等位基因控制，称单基因遗传病(性状)。常染色体遗传(显、隐性)X连锁遗传(显、隐性)Y连锁遗传单基因遗传病分类2023/4/38/143第一节

系谱与系谱分析法系谱系谱符号系谱分析2023/4/39/143系谱(pedigree)：指根据先证者家族成员数目、亲属关系及遗传病(或性状)分布等资料，按一定格式绘成的图解。系谱proband：指家族中首位被医生或遗传研究者发现的罹患遗传病(或性状)的成员。2023/4/310/143系谱中常用符号2023/4/311/143系谱分析Pedigreeanalysis：根据系谱特点判断性状或疾病的遗传方式、基因型及估计复发风险的方法。分析依据：遗传定律2023/4/312/143第二节

常染色体显性遗传病

Autosomaldominantinheritance

(AD)2023/4/313/143由常染色体(1~22号)上显性基因控制的疾病称常染色体显性遗传病，其传递方式称常染色体显性遗传。常染色体显性遗传病一、完全显性二、不完全显性三、不规则显性四、共显性五、延迟显性六、从性显性2023/4/314/143一、

常染色体完全显性遗传Autosomalcompletedominanceinheritance：杂合子(Aa)与显性纯合子(AA)表型完全相同的遗传方式。1.定义短指症2023/4/315/143显性基因是致病基因。正常个体基因型：bb。患者基因型：理论上两种：BB或Bb，实际上仅Bb.原因及依据？2.

患者基因型2023/4/316/143纯合患者发生的条件：双亲必为同病患者；患者子女100%发病；一对等位基因均突变；均为极小概率事件。Dd×Dd↙↘↙↘DdDdDDDdDddd杂合患者杂合患者纯合患者患者非显性纯合子的原因纯合患者正常个体↓DDd↓DDddd×2023/4/317/143正常个体(bb)产生的配子患者(Bb)产生两种配子BbbBbbb患者(Bb)与正常人(bb)婚配子女发病风险1/2。Bb×bb3.复发风险患者正常2023/4/318/143一例短指症系谱4.AD遗传病的遗传特点2023/4/319/143短指症系谱共71人，患者37人。患病率：52.11%≈1/22023/4/320/143常染色体完全显性遗传的特征⒈致病基因位于常染色体，男女发病机会均等.⒉发病有连续性(3个1/2：患者的双亲、同胞、子女)。患者多为杂合子。⒊双亲无病时，子女一般不发病,除非新突变。2023/4/321/143二、不完全显性遗传不完全显性(incompletedominance，半显性semi-dominance)遗传：指杂合子的表型介于显性纯合子和隐性纯合子表型之间的遗传方式。例：人类苯硫脲(phenylthiocarbamide,PTC)尝味能力。2023/4/322/143PTC含异硫氰根(N-C＝S)，有苦涩味。PTC尝味能力受控等位基因T(尝味)和t(味盲)。T、t组成三种基因型，两种表型。

PTC味盲：tt，尝味浓度≥1/24000。PTC尝味者：TT、Tt纯合子TT：尝味浓度1／750000；杂合子Tt：尝味浓度1／50000。2023/4/323/143irregulardominance：指AD遗传中杂合子的显性性状存在表现、未表现和表现程度不同的现象，使显性遗传的传递规律不规则。三、不规则显性遗传外显率表现度2023/4/324/1431.外显率Penetrance

(％)：指一定基因型的个体形成相应表型的比例。如，多指症为AD遗传病。调查80名杂合子中有60人表现多指，20名表型正常。外显率＝60／80＝75%。2023/4/325/143完全外显：外显率＝100%。不完全外显：外显率＜100%。效应：使本该连续传递的疾病出现隔代现象。完全外显与不完全外显原因：遗传背景：除致病基因外,其他相关基因对该基因的影响。2023/4/326/143图5-5一例多指（趾）症的系谱未外显者2023/4/327/1432.表现度Expressivity：指具有相同基因型的个体间表型变异程度或疾病严重程度。原因：遗传背景的差异。效应：同一疾病的症状严重程度不同。2023/4/328/1431.临床表现：体态：瘦高、肢长。躯体上半与下半比例降低；两臂伸开长度＞身高。例.Marfan综合征2023/4/329/143四肢畸形：四肢细长，蜘蛛样指。骨骼畸形：脊柱侧后凸，鸡胸或漏斗胸。2023/4/330/143眼：晶状体脱位。心血管畸形：破裂性主动脉瘤、主动脉瓣关闭不全。2.遗传基础：编码原纤蛋白的基因(fibrillin-1)突变，基因定位于15q21.1。2023/4/331/143图5-6一个Mafan综合征的系谱（示表现度不一致）骨骼畸形，二尖瓣功能障碍骨骼畸形，晶状体脱位和高度近视2023/4/332/143如成骨发育不全症(AD)，症状：耳聋、蓝巩膜、骨折。表现度差异：仅蓝巩膜；蓝巩膜＋耳聋；蓝巩膜＋耳聋＋骨折；牙齿半透明，指甲发育不全等。

123ⅠⅡⅢⅣ

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12蓝色巩膜传导性耳聋多发性骨折2023/4/333/143四、共显性遗传Codominance：指一对等位基因之间无显隐区别，杂合体时两种基因的作用都完全表达的遗传方式。例如人类的MN血型、ABO血型的遗传。等位基因：IMIM→M血型ININ→N血型IMIN→MN型IMIN基因型及表型：2023/4/334/143ABO血型的遗传复等位基因基因型IAIB→AB血型Multiplealleles：一个基因位点有多种基因类型。IAIBi2023/4/335/143五、延迟显性遗传Delayeddominanceinheritance：致病基因在个体达到一定年龄后才表达或出现临床症状的遗传方式称延迟显性遗传。例Huntington舞蹈病的发病年龄是30~40岁间。2023/4/336/143六、从性显性遗传Sex-influenceddominantinheritance,Sex-conditionedinheritance：指位于常染色体上的显性基因表达有性别差异。例如秃顶。2023/4/337/143秃顶：AD遗传。秃顶基因表达受雄性激素水平的影响杂合子（Aa）发病率男性＞女性男性：秃顶女性：不秃顶2023/4/338/143第三节

常染色体隐性遗传病

(Autosomalrecessiveinheritance)一、AR遗传病的特点二、AR遗传病分析时应注意的问题三、AR遗传病发病风险的估计2023/4/339/143⒈常染色体隐性遗传(autosomalrecessiveinheritance,AR)病：致病基因位于常染色体上，隐性纯合子发病。⒉携带者(carrier)：在隐性遗传病中，带有致病基因杂合子表型正常，称致病基因携带者(携带者)，致病基因可传递给后代。2023/4/340/143一、

常染色体隐性遗传病的特点1.病例：白化病Ⅰ型(albinismⅠ).患者酪氨酸酶遗传性缺乏，黑色素生成障碍，出现白化症状。遗传基础：编码酪氨酸酶的基因突变，基因定位于11q14-q21。2023/4/341/143金发、碧眼、皮肤白晰症状2023/4/342/1432.婚配类型及子代发病风险(1)临床最常见婚配类型及子代发病风险：两携带者婚配，子代中患者概率为1/4，表型正常的子代中携带者2/3。父亲(Aa)母亲(Aa)AaAAAAaaAaaaAa×Aa2023/4/343/143(2)人群中最多的婚配形式及子代发病风险：Aa×AA：子代表型全部正常，其中1/2是携带者正常亲代(AA)携带者亲代(Aa)AaAAAAa2023/4/344/143(3)小概率的婚配形式及发病风险(可忽略不计）

Aa×aa

aa×aa患者亲代(aa)携带者亲代(Aa)AaaAaaa患者亲代(aa)患者亲代(aa)aaaaaaa2023/4/345/1433.AR遗传病的系谱特点(1)发病无性别差异。(2)系谱中无连续传递,有时只有先证者一人是患者。2344231↗ⅠⅡⅢⅣ12211常染色体隐性遗传的典型系谱2023/4/346/143(3)患者双亲表型正常，但都是肯定携带者—生患儿风险为1/4，患儿的表型正常同胞中有2/3是携带者。(4)近亲婚配发病率高。常染色体隐性遗传的典型系谱2344231↗ⅠⅡⅢⅣ122112023/4/347/143二、常染色体隐性遗传病分析时应注意的问题（一）临床上统计的AR遗传病家系的发病率与理论值的偏差问题—确认偏倚与校正（二）随机婚配与近亲婚配的发病风险估计问题—亲缘系数及其应用2023/4/348/143（一）确认偏倚与校正问题：临床上统计的AR遗传病发病率＞理论发病率(1/4)。Aa×AaAaAaAAAaAaaa依据：孟德尔分离律¼患者2023/4/349/143原因：由于选择偏倚(selectiondeviation)—造成不完全确认的结果。确认？不完全确认？较正？不同类型的研究对象入选机会偏差2023/4/350/143确认：指在遗传病的家系调查中，对具有同类遗传组成的家系发病数据的采集状况。完全确认：家系发病资料收集完全,例AD。不完全确认(截短确认)：同类遗传组成的家系资料收集不完全。AR易造成截短确认。1.确认2023/4/351/143当出生一个孩子时表型正常的概率：3/4患病的概率：1/4婚配形式Aa×Aa父AaAa母AaAAAAaaAaaa2.选择偏倚

—截短确认的原因漏检资料被收集：检出发病率100%以两个携带者婚配出生患儿为例。2023/4/352/143当出生2个孩子时：均表形正常的概率：

3/4×3/4＝9/16一个为患者的概率：(3/4×1/4)+(1/4×3/4)＝6/16两个都是患者的概率：

1/4×1/4＝1/16Aa×AaAaAaAaAAAAaaAaaa检出率＝6/16＋1/16＝7/16≈1/2漏检检出检出2023/4/353/143Weinberg先证者法。较正公式：C：较正后比例；a：先证者人数；r：同胞中受累人数；s：同胞人数C=∑a(r-1)∑a(s-1)3.较正方法2023/4/354/143校正前患病率：14/23=0.6087校正后：家系sraa(r-1)a(s-1)12345678910111111222333411111121122111111111110000001001100001112223∑

231411312∑a(r－1)∑a(s－1)c==312=14s：同胞人数r：同胞中受累人数a：先证者人数例：调查苯丙酮尿症(AR)的11个家系2023/4/355/143(二)亲缘系数和近亲结婚1.亲缘系数(coefficientofrelationship，r)：指有共同祖先的两个人在某位点具有相同基因的概率。例如：子女→父母间、同胞间r＝1/2；（一级亲属）祖孙间、叔侄间：r＝1/4；（二级亲属）表兄妹间：r＝1/8

（三级亲属）2023/4/356/143亲缘系数的计算一级亲属：同胞二级亲属：叔侄三级亲属：表兄妹1/21/21/2A1a1依据分离律、概率(乘法定理和加法定理)。A2a2P1P2B1B2C1C21/2×1/2＝1/41/2×1/2＝1/41/2或＋＝1/21/21/41/8B1、B2都具有A1B1、B2都具有A22023/4/357/1432.近亲结婚(consanguineousmarriage)：指两个配偶在几代之内曾有共同祖先的婚配形式。一般追溯到曾(外曾)祖父母以下的共同祖先(4代)。近亲婚配发病率高。由于近亲配偶可能从共同祖先得到相同基因，又传递给子代，使近婚后代达到隐性纯合。2023/4/358/143表兄妹的亲缘系数;表兄妹婚配出生AR遗传病患儿的概率。?AB1/501/50×1/8×1/4＝1/1600设：群体携带者频率如何应用亲缘系数计算发病风险？2023/4/359/143三、常染色体隐性遗传病

发病风险的估计1.常染色体隐性遗传病的发病风险计算方法：三个独立事件同时发生的概率。事件1：丈夫是携带者；事件2：妻子是携带者；事件3：夫妻同是携带者时出生患儿。2023/4/360/1432.婚配状态家族中无患者家族中有患者家族中无患者家族中有患者随机婚配近亲婚配2023/4/361/143半乳糖血症，群体发病率1/22500，群体携带者(杂合子)频率为1/75，求不同家族情况及不同婚配形式下出生患儿的可能性？病例已知条件2023/4/362/143（1）随机婚配时发病风险的估计家族中无患者家族中有患者1/751/75?AB1/752/31/3?AB2023/4/363/143（2）近亲婚配时发病风险的估计家族中无患者家族中有患者1/752/31/3?AB?AB2/31/32023/4/364/143比较家族中无患者家族中有患者随机近亲随机近亲＝＝9.375252023/4/365/143第四节性连锁遗传病

Sex-linkedhereditarydiseases2023/4/366/143性连锁遗传病控制性状或疾病的基因位于性染色体上，传递方式与性别有关的传递方式称为性连锁遗传或伴性遗传。X连锁显性遗传X连锁隐性遗传Y连锁遗传2023/4/367/143一、X连锁显性遗传病X-linkeddominantinheritance：决定某种显性遗传病的基因位于X染色体上，这种疾病的遗传方式称X连锁显性遗传病。半合子(hemizygote)：Y染色体没有与X染色体相对应的等位基因，因此，X染色体上的基因在男性达不到纯合，称半合子。2023/4/368/143对于X染色体上的某一等位基因：男性：女性：XAY→患者XaY→正常XAXA→患者XAXa→患者XaXa→正常女患:男患＝2:12023/4/369/1431.X连锁显性遗传病举例抗维生素D性佝偻病(VitaminD-resistantrickets)，又称低磷酸盐血症。（1）发病机理：患者肾小管对磷酸盐重吸收障碍，肠道对磷、钙吸收不良，血磷下降，尿磷增多，影响骨质钙化，形成佝偻病。2023/4/370/143（2）临床症状：进行性骨骼畸形，“O”型、“X”型腿，多发性骨折、骨痛；生长发育缓慢。（3）发病性别差异：女＞男，女患者病情较轻。2023/4/371/1432.婚配类型和子代发病风险正常男性(XaY)×杂合女患者(XAXa)

正常男性产生的配子杂合子女性产生配子XAXaXaXAXa

(女患者)XaXa(正常女性)YXAY(男患者)XaY(正常男性)儿子、女儿各1/2发病。2023/4/372/143男患者(XAY)×正常女性(XaXa)正常女性产生的配子男患者产生的配子XA

YXaXAXa(女患者)XaY(正常男性)XaXAXa(女患者)XaY(正常男性)女儿全部发病，儿子全部正常。与AD遗传病的区别2023/4/373/143交叉遗传：在X连锁遗传中，男患者的致病基因只能来自母亲，又只能传给女儿，不存在男传男现象。这种遗传方式称交叉遗传。2023/4/374/1433.X连锁显性遗传的遗传特征⒈发病率：女患者多于男患者1倍，女患病情轻。⒉分布：患者的双亲之一是患者，且连续传递。3.复发风险：女患者(杂合子)的儿子、女儿各1/2发病。男患者的女儿全为患者，儿子全正常。2023/4/375/143二、X连锁隐性遗传病X-linkedrecessivediseases,XR：决定某种性状或疾病的基因位于X染色体上，且为隐性基因，其遗传方式为X伴性隐性遗传。发病率：男性＞女性；女性中存在携带者。例如人类的红绿色盲、血友病、进行性肌营养不良，自残综合征等等。2023/4/376/1431.X连锁隐性遗传病举例例1.人类的红绿色盲。患者X染色体上隐性的红色盲基因和绿色盲基因突变→红绿色受体缺乏→色觉缺陷→不能辨别红绿色。2023/4/377/143红绿色盲患者眼中的世界2023/4/378/143例2.Duchenne型肌营养不良(Duchennemusculardystrophy,DMD)。（1）发病机理：肌细胞膜透过性增强→酶漏至血液→肌细胞损伤与萎缩→肌组织被结缔组织代替并有脂肪组织浸润→肌无力。2023/4/379/143（2）临床症状：发病年龄：4~5岁；站姿：腰部过度前凸走姿：“鸭步”；起姿：自仰卧位起立时表现Gowers征。患儿双侧腓肠肌假性肥大2023/4/380/143发病至10年左右，卧床不起，多于20岁以前死于呼吸肌麻痹。2023/4/381/1432023/4/382/1432.婚配类型和子代发病风险携带者女性(XAXa)×正常男性(XAY)(最常见)携带者女性产生的配子类型正常男性产生配子类型XAYXAXAXAXAYXaXAXaXaY子代中：儿子1/2发病，女儿1/2为携带者。2023/4/383/143

男性患者(XaY)×正常女性(XAXA)正常女性产生的配子类型男患者产生配子类型XaYXAXAXaXAYXAXAXaXAY子代中儿子全正常，女儿全部为携带者。2023/4/384/143女性患者与正常男性婚配，他们的儿子全部患者，女儿全部为表型正常，但均为携带者。例如红绿色盲（我国男性发病率为7％，女性发病率为0.5％）。

XcXc×XY↓↙↘XcX

YXXcXcY

XXc×XY↙↘↙↘X

XcX

YXXXXcXcY

XY2023/4/385/143三、XR遗传病的遗传特征1.发病率：男＞女，系谱中往往只有男患者。2.传递：双亲无病时，只能儿子发病，母亲是肯定携带者，女儿有1/2的可能为携带者。女患者的父亲必是患者，母亲必是携带者。2023/4/386/1433.分布：男患的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙可能发病。2023/4/387/143Y连锁遗传(Y-linkedinheritance)：决定某种性状或疾病的基因位于Y染色体上，则这种性状或疾病的遗传方式为Y连锁遗传。全男性遗传。例外耳道多毛症。三、Y连锁遗传

(Y-linkedinheritance)2023/4/388/143外耳道多毛症2023/4/389/143第五节两种单基因性状或疾病的伴随传递一、遵循自由组合规律二、遵循连锁与交换规律2023/4/390/143一、两种单基因性状或疾病

的自由组合例.一家系中父亲是短指，母亲表型正常。出生了一胎白化病患儿，问再发风险如何？基因位于非同源染色体2023/4/391/143遗传方式：短指AD(患者基因型：Aa)；白化病AR(患者基因型：bb)亲本表型：父(短指)母(正常)亲本基因型：AaBbaaBbAaBBAaBbaaBBaaBbAaBbAabbaaBbaabb白化病患儿(aabb)ABAbaBaaaBab2023/4/392/143二、两种单基因性状或疾病

的连锁与交换例一家系：父—红绿色盲，母—表型正常；三子女中1子1女红绿色盲，另1子患血友病，再发风险如何？(已知XR遗传、互换率10%)基因位于一对同源染色体2023/4/393/143bHShouldbe1:1:1:1BhbHbHBhbHbHbHbHBhbHbHbHBhbHbHBhBh表型正常(携带者)色盲血友病色盲Bb:红绿色盲；Hh:血友病红绿色盲正常连锁2023/4/394/143bhbHBhbHBhBH该家庭是否有可能出生正常男孩？可能性多大？问题互换2023/4/395/143有可能。答案生殖细胞类型父亲母亲XBhXbHXbhXBHXbHXbHXBhXbHXbHXbHXbhXbHXBHYXBhYXbHYXbhYXBHY2023/4/396/143可能性多大？5%。已知：交换率10%。答案交换率两种病都发生者＋两种病都不发生者＝10%＝个体总数2023/4/397/143第六节

影响单基因遗传病分析的因素三、遗传早现四、限性遗传与从性遗传五、表观遗传学一、基因的多效性二、遗传异质性与相邻基因综合征2023/4/398/143一、基因的多效性Pleiotropy：是指一个基因可以决定或影响多个性状。一个基因直接控制间接影响一步生化反应其他生化过程性状的相应改变2023/4/399/143基因的初始效应：指基因指导1条多肽链合成。基因的次级效应：指相应蛋白(酶)参与的各种生理过程。例半乳糖血症。2023/4/3100/143二、遗传异质性与相邻基因综合征遗传异质性(geneticheterogeneity)：是指一种性状由多个不同基因控制。半乳糖血症基因苯丙酮尿症基因黑矇性痴呆基因智力低下2023/4/3101/143拟表型(phenocopy)：由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，称拟表型，或表型模拟。如先天性聋哑→AR遗传病药物型（链霉素）聋哑拟表型（不遗传）2023/4/3102/143相邻基因综合征(contiguousgenesyndrome)：由于染色体的微小缺失，包括2～多个相邻的紧密连锁的基因，出现多种相关症状。例：小睑裂综合征家族的早发卵巢功能衰竭。2023/4/3103/143三、遗传早现anticipation：指一些遗传病(通常为AD)在遗传过程中发生发病年龄提前且病情加重的现象。例如遗传性小脑性运动共济失调(AD)和遗传性舞蹈病，发病年龄一般为35～40岁，存在父源性遗传早现。2023/4/3104/143ⅠⅡⅢⅣ

123456123456789101112131412345

6424035234128242112遗传性小脑性运动共济失调行走困难，站立摇摆不定，语言不清，晚期下肢瘫痪2023/4/3105/143四、限性遗传与从性遗传限性遗传(sex-limitedinheritance)：指解剖学性别差异导致常染色体基因表达有性别限制。如子宫阴道积水症，AR遗传病，只有女性患病。男性可携带并传递致病基因。从性遗传：环境因素影响使常染色体病发病率有性别差异，例AD遗传的秃头顶多男性表达。2023/4/3106/143五、表观遗传学

Epigenetics：指基因不发生DNA序列改变，只通过功能上的、可逆的、可遗传的改变，导致表型改变的现象。有丝分裂减数分裂基因活性改变：表达调控不同性别不同世代2023/4/3107/143表观遗传学的发生机理DNA甲基化组蛋白修饰基因组印迹RNA调控2023/4/3108/143DNAmethylation：指DNA的胞嘧啶5’碳原子与甲基共价结合，被修饰为5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,5-mC)的过程。胞嘧啶甲基化反应(一)DNA甲基化2023/4/3109/143成簇串联排列,称为CpG岛5’3’Rb基因CpG频率1.CpG岛(CpGislands)哺乳动物基因组中5-mC占胞嘧啶总量的2~7%。70%发生于CpG二连核苷部位。5’端调控区2023/4/3110/1431102.DNA甲基化的意义调控基因活性:DNA甲基化→基因沉默；DNA非甲基化→基因活化；DNA去甲基化→沉默基因的重新激活。1102023/4/3111/143

改变染色体的结构；

干扰转录因子与启动子识别位点结合;介导转录抑制因子与DNA结合。3.DNA甲基化使基因沉默的机制2023/4/3112/143甲基化的CpG岛与组蛋白相互作用，稳定核小体之间的紧密结合，改变染色质结构，介导转录抑制。改变染色体结构2023/4/3113/143干扰转录因子与启动子结合介导转录抑制因子与DNA结合2023/4/3114/143Histonemodification：指通过对组蛋白N端化学修饰调控基因表达的过程.（二）组蛋白修饰组蛋白N端不稳定，延伸至核小体外2023/4/3115/1431.组蛋白修饰类型K:活化K、R:激活或抑制K:活化K:活化S:活化2023/4/3116/143Histonecode：能被专一识别的组蛋白修饰的氨基酸种类、位置和修饰形式称组蛋白密码—决定调控状态。修饰类型组蛋白H3K4H3K9H3K14H3K27H3K79H4K20H2BK5单甲基化激活激活激活激活激活激活二甲基化抑制抑制激活三甲基化激活抑制抑制激活抑制抑制乙酰化激活激活2.组蛋白密码2023/4/3117/143（三）基因组印迹Genomicimprinting：指某些等位基因在不同性别存在差异性修饰(表达或沉默)，造成子代保持单等位基因活性，表型有亲本依赖性的现象，也称亲代印迹(Parentimprinting)。沉默的基因称印迹基因。2023/4/3118/143例1.3000年前发现的一种特殊的遗传现象：

母马×公驴骡(马骡，mule)母驴×公马骡(驴骡，hinny，駃騠)(腿短毛厚尾巴密)提示在子代中两亲本基因的作用不完全相同。1.基因组印迹的实例2023/4/3119/143母马×公驴骡(马骡,mule)马母驴×公马骡(驴骡,hinny)驴2023/4/3120/143YS(yolk-sac)：卵黄囊TB(trophoblast)：滋养层

例2：小鼠生殖细胞原核移植实验缺乏雄原核时滋养层生长抑制。缺乏雌原核时滋养层生长过旺。2023/4/3121/143例3.遗传性小脑性运动共济失调的父源性遗传早现ⅠⅡⅢⅣ

123456123456789101112131412345

64240352341282421122023/4/3122/143建立于配子形成过程中发生差异性修饰，使不同亲本的印记基因在子代细胞表达不同。2.基因组印记的建立、维持与去除2023/4/3123/143通过有丝分裂维持。合子形成后，有丝分裂使子细胞维持与受精卵同样的印迹。印记的去除在原始生殖细胞形成早期原有的印记的去除。2023/4/3124/143(1)Beckwith–Wiedemannsyndrome(2)Angelmansyndrome(AS)／Prader–Willisyndrome(PWS)3.基因组印迹性疾病2023/4/3125/143(1)Beckwith–Wiedemannsyndrome(BWS)BWS即脐疝、巨舌、巨体综合征(Exomphalos-Macroglossia-Gigantismsyndrome，EMG)。1963年由Beckwith首先报告；1964年Wiedemann提出诊断意见,改称BWS.1970年Irving建议称EMG综合征.2023/4/3126/143BWS主要特征脐膨出、巨舌和巨体，伴有低血糖、内脏肥大、半身肥大、小头、脐部异常、面部红斑痣、隐睾、阴蒂肥大、心脏畸形、巨肾、巨输尿管、巨眼球等，儿童肿瘤易感性。2023/4/3127/143BWS临床症状脐膨出巨型脐膨出为最突出的畸形，基底部宽度超过6cm，内可含肝脏和(或)小肠。巨舌舌体充满口腔并伸出口外，影响吸吮—喂养困难；影响咬合—言语障碍、吐字不清。2023/4/3128/143巨体

患儿出生时躯体超出正常新生儿90％。体重和身长明显超过正常值。巨体随年龄继续增长。有的表现为生长发育亢进、半身肥大.2023/4/3129/143新生儿低血糖出生后＜48h出现低血糖，大多在1.12mmol/L(20mg/