同型半胱氨酸1课件

同型半胱氨酸(Homocysteine)----在健康和疾病人群中的应用Homocysteine（Hcy）DuVigneaud1932首次提出HcyMcCully1969首次在基因紊乱的患者中提出血管组织病理学，叫高胱氨酸尿症提示高Hcy可能引起早期血管疾病WilckenCVD患者Hcy水平升高

通过补充维生素来纠正Boushey升高5µmol/L，在女性中风险性增加80%，而男性60%KilmerMcCullyDuVigneaudJacobsenDW,Ed.RobinsonK,HomocysteineandVascularDisease,2000,15-392CHCHHOOC2CH2NHSH带有巯基的一个氨基酸巯基是有活性的，可以进行氧化还原反应Homocysteine不包含在饮食蛋白中从蛋氨酸中形成代谢依赖于几种B族维生素Homocysteine（Hcy）

UelandPMetal.,JNutr,1996,126(4Suppl),1281S-4S浓度(mol/L)术语0 2 4 6 8蛋白结合氧化型与半胱氨酸合成形成混合型同型半胱氨酸二硫化物Hcy(巯基形式)还原型总Hcy(tHcy)<1%20-30%70-80%Homocysteine（Hcy）维生素B缺乏B6,B12,和叶酸对于参与Hcy的代谢的酶是必需的。酶缺乏酶基因编码的基因缺失，例如MTHFR和MS，因为这些酶参与Hcy代谢途径。肾功能不全肾功能不全患者Hcy水平非常高，由于肾脏清除Hcy减少。药物作用某种药物如甲氨蝶呤和环孢霉素A可以引起Hcy升高。什么因素可以引起血液中Hcy升高？

年龄随着年龄的增长Hcy升高

性别男性平均Hcy水平高于女性

生活方式精神压力大,体力活动缺乏,吸烟,饮用咖啡引起Hcy升高

健康状况健康人群中Hcy水平低，但是亚健康人群会升高什么因素可以引起血液中Hcy升高？

Hcy和疾病的关系叶酸和B12缺乏这些是常见的，并且与多种疾病相关tHcy是这些维生素缺乏症的一个敏感指标心血管疾病(CVD)增高的tHcy水平预示着CVD事件和死亡增高的tHcy或许是引起CVD的病因认知能力下降,痴呆,精神疾病增高的tHcy或低水平的B族维生素是这类事件的病因/促进因素。怀孕并发症先兆子痫,低出生体重,死胎常常是由于胎盘中的血管疾病引起。tHcy或许是一个病因。

Hcy和疾病的关系1.Atleastoneintwopeopledieprematurelyfrompotentiallypreventablediseasesandmorethanoneintwopeoplehaveelevatedhomocysteinelevels.2.AccordingtoWHOestimates,eachyear16.7millionpeoplediegloballyfromcardiovasculardisease.Thosewithdangerouslyhighhomocysteinelevelsincreasetheirriskofaheartattackby50%.3.32millionheartattacksandstrokesoccurgloballyeachyearwith12.5millionresultingindeath.40%ofdeathsduetostrokewereassociatedwithhighhomocysteinelevels.4.Worldwide,nearly18millionpeoplesufferfromaformofdementia,ofwhichAlzheimer’sdiseaseaccountsfor55%.Ahomocysteinelevelabove14µmol/LplasmaamplifiesyourriskofdevelopingAlzheimer’sdiseaseby150%. Hcy和疾病的关系

降低Homocysteine水平吃优质蛋白质每天5种水果和蔬菜不要往食物中加盐减少茶和咖啡摄入限制酒摄入减压戒烟补充维生素（复合维生素）吃蒜锻炼PatrickHolford’sHFactorHcy在临床决策中建议的Cut-Off值上图表示homocysteine的不同cut-off值.从蓝色到红色转变表示临床决策和采取行动的紧急程度增加。Hcy浓度(µmol/L)01012203015治疗目标Hcy<10µmol/L临界线Hcy10-12µmol/L是临界线

取决于年龄和性别决定限Hcy≥12µmol/L

，一般情况下要对潜在病因或干扰因素进一步检查年龄和性别UelandPMetal.,Ed.RobinsonK,HomocysteineandVascularDisease,2000,59-8412岁以下的儿童

0 5 10 15 20 25血液总Hcy水平(µmol/L)比例孕妇40-42岁的男性停经前妇女

停经后妇女

65岁以上男性

Hcy中风的独立风险因子？TheHOPE-2研究表明补充叶酸，会使中风危险性降低24%VISP表明补充叶酸，会使

中风危险性减低21%8个相关实验进行的Meta-分析提示叶酸治疗可以降低中风危险性18%

.

长时间治疗且无中风病史的，结果更有意义Framingham研究中，1092例(无痴呆)进行了平均8年的随访111例患者发展为痴呆，包括83例已经确诊为老年性痴呆

在该研究中检测了Hcy水平“血浆Hcy水平升高对于发展为痴呆和老年性痴呆是一个强大的，独立的危险因子”

Source:NEnglJMed.,346(7),476-483(2002)血浆Hcy升高5µmol/L

，患老年性痴呆的危险性增加40%

Hcy&老年性痴呆美国心脏病协会推荐内容检查tHcy有三个主要的指征:1.为诊断高胱氨酸尿。2.为识别B12和叶酸缺乏或有发展成为B12和叶酸缺乏的风险的人群。

3.

为评估tHcy作为心血管疾病和其他疾病的危险因子。不建议对未进行选择的人群进行筛查。越来越多的人达成共识，建议在高危患者和他们的兄弟姐妹中检测。此外，建议用Hcy测试来评估有心血管疾病患者的总的风险状况。建议不推荐无症状人群有明显症状的的CVD患者√√有家族病史的早期CVD患者无临床症状的

高危患者√√吸烟√高血压√血脂异常√糖尿病√肾功能不全√阿尔茨海默氏病√孕期并发症√HCY检测建议人群结论

tHcy水平升高，患严重疾病风险性增高

tHcy水平低，是健康的标志全球Hcy测试数量2002-2009Hcy测试的历史Axis-Shield是全球Hcy专利持有人Axis-Shield在1995年第一次将免疫方法测试Hcy推向市场。Axis-Shield生产免疫测试，酶法(临床生化)&免疫沉淀反应的检测形式Axis-Shield合作伙伴如下:Siemens Centaur,Immulite,BNsystemsAbbott IMx,AxSYM,ArchitectIL CoagulationinstrumentrangeHomocysteine检测方法HPLC准确，但耗费时间较长，需要设备，不适用于检测大批量样本ELISA操作简便，但不适用于检测大批量样本——仅Axis-Shield一家免疫测试平台在不同公司的大型的全自动设备上，如西门子和雅培，操作简便临床生化平台可用于任何临床生化检测系统——全自动的或半自动的Axis-ShieldHcyELISA准确可信可调整与HPLC(参考方法)的相关性与其他免疫方法的相关性全球专利持有人 Homocysteine–临床生化–日新月异的趋势

方法学之间–CAP数据2008vs2009临床生化方法上，增加了9%方法学之间–Scand.EQA数据2008vs2009临床生化方法上，增加了5%。方法学发展–免疫到生化在过去的2年里，全球有一股动力，将免疫平台上检测的Hcy推向常规的临床生化仪器进行检测。酶法Hcy检测：性能上与免疫方法等同降低TAT时间适用多种仪器改善了试剂稳定性便于使用Homocysteine试剂液体稳定剂型试剂预先混匀EDTA,肝素Li,血清&SST都可用NISTSRM1955标准化机上稳定30天定标稳定30天性能上与金标准方法等同可供应不同包装规格的试剂包适用的机型适用机器如下:

OlympusAU系列

RocheModularANALYTICS Hitachi917/911 RocheCobas6000 BayerAdvia1650 CobasMira Architect BeckmanCx4/5/7andSynchronLX SiemensDimensionRxL

测试特点对客户的好处2种预先混匀的试剂操作简便且可适用于大多数检测平台开盖即用的试剂降低误差，节省时间定标稳定30天减少试剂包启动测试=每个试剂包可以检测更多样本机上稳定30天减少机外储存的要求适用于多种机型Homocysteine可以与其他的标志物仪器在临床生化仪上检测，减少‘TAT时间’高测试速度第一个结果的检测时间<15分钟每小时可高达750个测试与免疫和HPLC法具有良好的相关性非常容易转换成新的技术

不需要广泛的评估EDTA,血清,SST或肝素Li血浆样本的灵活性，不需要专用样本准确性高在诊断和决策过程中，逐渐灌输信心NISTSRM1955标准化对一致性抱有信心特点&

益处准确性样本试剂批号均值(µmol/L)批内CV%TotalCV%1组17.01.93.327.02.24.42组136.01.32.5235.51.12.33组148.31.12.0247.71.02.2低值质控16.32.64.426.32.14.1中值质控112.31.53.0212.21.33.2高值质控125.51.52.5225.31.62.9OlympusAU400上建立的准确性数据定标稳定性定标期限高达30天机上稳定性-OlympusAU400敏感度和特异性分析灵敏度–0.42µmol/L干扰物质干扰物质浓度干扰百分比Bilirubin20mg/dL≤+10Haemoglobin500mg/dL≤+10RedBloodCell0.4%≤+10Triglyceride500mg/dL≤+10Glutathione1000µmol/L≤+10Methionine800µmol/L≤+10Cysteine200µmol/L≤+10Pyruvate1250µmol/L≤+10性能vs免疫测试与其他不同的样本类型，展示出非常好的相关性性能vs.

其他免疫测试Assays(xvs.y)斜率和截距(线性回归)rLS2Reagentvs.CentaurEDTA0.9824x-1.99570.99LS2Reagentvs.CentaurLi-Hep0.9681x-1.50280.99LS2Reagentvs.ImmuliteEDTA1.017x+0.84820.98LS2Reagentvs.ImmuliteLi-Hep1.0994x+1.06050.99LS2Reagentvs.AxSYMEDTA0.9985x+0.13191.00LS2Reagentvs.AxSYMSST1.0385x+0.30651.00LS2Reagentvs.AxSYMLi-Hep1.0214x-0.18951.00ASHomocysteine试剂包室间质评所有的ASD生产的产品参与了下列机构的质评:英国NEQAS德国Instand美国CAP北欧HomocysteineECAT纽约DOHWadsworthCenter其他–客户的特定需求试剂盒组成Kit规格LiquidStable(LS)2-Part试剂 FHRWR100/200/1000100/200/1000试剂包2个水平的定标液质控物